BACKGROUND: There have been dramatic clinical improvements in people with cystic fibrosis (PwCF) commenced on the cystic fibrosis conductance regulator (CFTR) modulator elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Sputum proteomics is a powerful research technique capable of identifying important airway disease mechanisms. Using this technique, we evaluated how ETI changes the sputum proteome in PwCF.
METHODS: Sputum samples from 21 CF subjects pre- and post- ETI, 6 CF controls ineligible for ETI, and 15 healthy controls were analysed by liquid chromatography mass spectrometry.
RESULTS: Post-ETI,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clandestine chemists are currently exploiting the pyrrolidinophenone scaffold to develop new designer drugs that carry the risk of abuse and overdose. These drugs promote addiction through the rewarding effects of increased dopaminergic neurotransmission. 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and its analogs are illicit psychostimulants of this class that are ∼50-fold more potent than cocaine at inhibiting the human dopamine transporter (hDAT). In contrast, MDPV is a weak inhibitor at both the human serotonin transporter (hSERT) and, as it is shown here, the Drosophila melanogaster DAT (dDAT).
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, a number of drugs have been approved for the treatment of cystic fibrosis (CF). Among them, newly released Trikafta, a combination of 3 drugs (VX-661/VX-445/VX-770), holds great promise to radically improve the quality of life for a large portion of patients with CF carrying 1 copy of F508del, the most frequent CF transmembrane conductance regulator (CFTR) mutation. Currently available disease-modifying CF drugs work by rescuing the function of the mutated CFTR anion channel. Recent research has shown that membrane lipids, and the cell lipidome in general, play a significant r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) acts as a dopamine transporter blocker and exerts powerful psychostimulant effects. In this study we aimed to investigate the bidirectional cross-sensitization between MDPV and cocaine, as well as to evaluate the role of the BDNF-TrkB signaling pathway in the development of locomotor sensitization to both drugs. Mice were treated with MDPV (1.5 mg/kg) or cocaine (10 or 15 mg/kg) once daily for 5 days. After withdrawal (10 days), animals were challenged with cocaine (8 mg/kg) or MDPV (1 mg/kg). For biochemical determinations, MDPV (1.5 mg/kg) or cocaine (15
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is associated with progressive enlargement of cysts, leading to a decline in function and renal failure that cannot be prevented by current treatments. Mutations in pkd1 and pkd2, encoding the polycystin 1 and 2 proteins, induce growth-related pathways, including heat shock proteins, as occurs in some cancers, raising the prospect that pharmacological interventions that target these pathways might alleviate or prevent ADPKD. Here, we demonstrate a role for VX-809, a corrector of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Several new therapeutic modalities have recently become available to be used in patients with cystic fibrosis such as potentiators, modulators, and probiotics. Although the effects on pulmonary function have been well documented, gastrointestinal outcomes have been addressed only rarely.
RECENT FINDINGS: Both the potentiator (ivacaftor) and the potentiator/modulator combination (ivacaftor/lumacaftor) that are currently on the market have a positive effect on BMI. Young patients (2-5 years of age) with a gating mutation may show improvement of exocrine pancreatic function on
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prevention of arterial thrombotic diseases has a high priority in developed countries. An inappropriate diet is known to enhance the risks for acute thrombotic events, and nutritional products experimentally shown to be antithrombotic, might contribute beneficial effects. The present study forms part of a series of investigations into the antithrombotic effect of various foods and vegetables. Roasted and crushed whole grains from six varieties of sesame seeds were added to the diet of mice. Antithrombotic activity was measured in the carotid artery in vivo, using a He-Ne laser-induced thrombos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Piperine, the major alkaloid of black pepper (Piper nigrum L.; Piperaceae), stimulates melanocyte proliferation and dendrite formation in vitro. This property renders it a potential treatment for the skin depigmentation disorder vitiligo. However, piperine does not stimulate melanin synthesis in vitro, and treatments based on this compound may therefore be more effective with concomitant exposure of the skin to ultraviolet (UV) radiation or sunlight. The present study investigated the effect of UVA and simulated solar radiation (SSR) on the chemical stability of piperine, its melanocyte stimul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. CFTR modulators are drugs developed to target the defective protein. All over the world, there are patients considered non-eligible for this therapy according to local regulatory policies.
METHODS: To characterise the Portuguese CF patients defined as non-eligible according to genotype for highly effective modulator therapy (HEMT) with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), the authors conducted a multicentre observational study based on a
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rifampin (RIF) is a first-line therapy for Mycobacterium avium complex (MAC) in people with cystic fibrosis (CF); but it induces CYP3A, leading to significant drug-drug interactions (DDIs) with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Clarithromycin (CLR), a strong CYP3A inhibitor, may counteract rifamycin-mediated induction, potentially enabling co-administration with ETI.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: DDIs between RIF, CLR, and ETI were evaluated using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling. Two-drug (e.g., RIF-CLR, RIF-ivacaftor, CLR-ivacaftor) and three-drug combi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance regulator (CFTR) modulators (elexacaftor (ELEXA), tezacaftor (TEZA), ivacaftor (IVA), lumacaftor (LUMA)) are CF's cornerstone pharmacologic treatment. However, a reliable noninvasive method for determining long-term CFTR modulators medication adherence is lacking. Therefore, we aimed to develop and validate a method for quantification of CFTR modulators in human scalp hair.
METHODS: LC-MS/MS was used for quantification. For method development, scalp hair from people with CF using CFTR modulators was used. Blank hair for quality control (QC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD) is a global health concern with limited therapeutic options. Previous studies have demonstrated that piperine exhibited anti-inflammatory effects both in vitro and in vivo. However, its potential to ameliorate colitis in mice through modulation of gut microbiota has not been explored. This study aimed to investigate the role of gut microbiota in the protective effects of piperine against colitis using a dextran sulfate sodium (DSS)-induced mouse model. Mice were administered piperine (12.5 and 25 mg/kg) prior to DSS exposure. Fecal microbiota transplantation (F
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease that often leads to progressive lung disease and lung transplantation. CF transmembrane conductance regulator modulators (CFTRm) improve lung function in people with CF. The US Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) data were used to assess rates of lung transplant waitlisting, waitlist removal, pre-transplant mortality, and lung transplantation in people with CF (CF cohort) compared to those with other respiratory conditions (non-CF cohort) across three time periods: (i) prior to approval of any CFTRm (Pre-CFTRm era); (ii) from approval o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are a paucity of data regarding the pharmacokinetics (PK) of elexacaftor (ELX)/tezacaftor(TEZ)/ivacaftor(IVA)(ETI) in pregnant and/or lactating mothers and their offspring. We conducted a PK assessment of ETI and their metabolites in maternal/neonatal/cord blood and breast milk from a cystic fibrosis (CF) carrier mother/affected fetus dyad, collecting specimens at delivery, 1 and 4 weeks after birth. The infant received on-label direct dosing after 1 month of life; all PK samples were collected prior to initiation of neonatal dosing and analyzed using LC-MS/MS. Measured metabolites were
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a multisystem disease characterized by persistent lung infection. Treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) improves respiratory-related quality of life and reduces rates of infection and antibiotic treatments. Reduced antibiotic use may alter bacterial drug resistance patterns.
METHODS: This was a single center, retrospective, observational study analyzing respiratory cultures obtained from people with CF (pwCF) before and after starting ETI therapy. Antibiotic courses and culture data, including susceptibilities, were obtained from the electro
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) dysfunction leads to progressive exocrine pancreatic insufficiency, resulting in difficulty in the secretion of digestive enzymes and subsequent malabsorption of nutrients. Case reports have described preserved pancreatic function with prenatal elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) exposure. However, little is known about pancreatic function and injury as ETI exposure decreases postnatally. Here, we discuss four infants with cystic fibrosis (CF) who were prenatally exposed to ETI, with pancreatic function ranging from preserved to mil
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis causes exercise limitation due to impaired lung function and other complications, which in turn increases the chance of mortality. CFTR modulators, particularly the elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) combination, improve lung function in children older than 6 years in real-life studies.
OBJECTIVE: This study aimed to assess the impact of ETI on aerobic capacity in children with CF aged 6-11 years under real-life conditions and to evaluate whether prior CFTR modulator treatment affects these outcomes.
METHODS: A multicenter, prospective cohort study was conduct
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The oral administration of insulin offers significant clinical benefits due to its simplicity. This study evaluated piperine's efficacy in improving insulin's intestinal absorption in Wistar rats. Confocal microscopy demonstrated that prolonged retention of insulin-loaded chitosan-coated solid lipid nanoparticles (Ch-In-SLNs) on intestinal mucosa was due to chitosan's mucoadhesive properties. These studies also revealed Ch-In-SLNs permeation in rat intestinal segments. Piperine enhanced the permeation of insulin-loaded nanoparticles, with more particles transported into deeper intestinal layer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix-derived biophysical cues are known to regulate the activation of fibroblasts and their subsequent transdifferentiation into myofibroblasts1-6, but whether modulation of these signals can suppress fibrosis in intact tissues remains unclear, particularly in the cardiovascular system7-10. Here we demonstrate across multiple scales that inhibition of matrix mechanosensing in persistently activated cardiac fibroblasts potentiates-in concert with soluble regulators of the TGFβ pathway-a robust transcriptomic, morphological and metabolic shift towards quiescence. By conducting a meta-analysis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation is a key driver in the pathogenesis of cystic fibrosis (CF). We assessed the effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) therapy on downregulating systemic and immune cell-derived inflammatory cytokines. We also monitored the impact of ETI therapy on clinical outcome. Adults with CF, heterozygous for F508del (n = 19), were assessed at baseline, one month and three months following ETI therapy, and clinical outcomes were measured, including sweat chloride, lung function, weight, neutrophil count and C-reactive protein (CRP). Cytokine quantifications were measured in ser
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования