RATIONALE: LTI-03 is a novel inhaled therapeutic in development for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). LTI-03 has been shown to promote alveolar epithelial cell survival and reduce profibrotic protein expression in experimental models of lung disease.
OBJECTIVES: To evaluate the safety and pharmacokinetics (PK) of LTI-03 and effects on disease biomarkers in patients with IPF.
METHODS: This Phase 1b, randomized, controlled, dose-escalation study randomized 24 participants, 3:1 into 2 sequential dose cohorts, to receive inhaled LTI-03 (5 or 10 mg/day) or placebo for 14 days. The primary endp
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired albumin reabsorption by proximal tubular epithelial cells (PTECs) has been highlighted in diabetic nephropathy (DN), but little is known about the underlying molecular mechanisms. Here we find that ORAI1-3, are preferentially expressed in PTECs and downregulated in patients with DN. Hyperglycemia or blockade of insulin signaling reduces the expression of ORAI1-3. Inhibition of ORAI channels by BTP2 and diethylstilbestrol or silencing of ORAI expression impairs albumin uptake. Transgenic mice expressing a dominant-negative Orai1 mutant (E108Q) increases albuminuria, and in vivo injecti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative illness characterized by motor and non-motor features. Hallmarks of the disease include an extensive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, evidence of neuroinflammation, and the accumulation of misfolded proteins leading to the formation of Lewy bodies. While PD etiology is complex and identifying a single disease trigger has been a challenge, accumulating evidence indicates that non-neuronal and peripheral factors may likely contribute to disease onset and progression. The brain is shielded from peripheral factors b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Listeria monocytogenes (L. monocytogenes) is a serious food-borne pathogen that can cause listeriosis, an illness caused by eating food contaminated with this pathogen. Currently, the treatment or prevention of listeriosis is a global challenge due to the resistance of bacteria against multiple commonly used antibiotics, thus necessitating the development of novel green antimicrobials. Scientists are increasingly interested in microbial surfactants, commonly known as "biosurfactants", due to their antimicrobial properties and eco-friendly nature, which make them an ideal candidate to combat a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection (coronavirus disease 2019; COVID-19) is associated with adverse outcomes in patients with cardiovascular disease (CVD). The aim of the study was to characterize the interaction between SARS-CoV-2 and Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) functional networks with a focus on CVD.
METHODS: Using the network medicine approach and publicly available datasets, we investigated ACE2 tissue expression and described ACE2 interaction networks that could be affected by SARS-CoV-2 infection in the heart, lungs and nervous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Caveolin-3 is essential for the formation of caveolae in cardiomyocytes. Caveolar microdomains have been shown to regulate the distribution of signalling proteins such as beta-adrenoceptors (βAR) and may act as membrane reserves to protect the cell from damage during the mechanical stretch. Myocardial stretch occurs during haemodynamic overload and may be normal (e.g. exercise) or pathological (e.g. heart failure); therefore, it is important to understand the effect of stretch on signalling pathways associated with mechanosensitive structures, such as caveolae. In this study, we investig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cigarette smoke represents a major risk factor for the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), a respiratory condition associated with airflow obstruction, mucus hypersecretion, chronic inflammation, and upregulation of inflammatory mediators such as the monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1). MCP-1 through its receptor CCR2 induces chemotaxis and activates (44/42)MAPK, a kinase known to play a key role in mucin regulation in bronchial epithelium. In the present study we used differentiated primary cultures of normal human bronchial epithelial (NHBE) cells to test whether
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: CD44 plays major roles in multiple physiologic processes. The ectodomain concentration of the CD44 receptor, soluble CD44 (sCD44), … treated with sCD44 showed decreased annexin 2 expression and increased phosphorylated annexin 2 and caveolin 1 expression.
CONCLUSIONS: Our data suggest that sCD44 increases outflow resistance in vivo and in vitro. Viral overexpression of both CD44S and sCD44 is sufficient to cause ocular hypertension. Infusion of sCD44 in porcine anterior segment eyes sign …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maternal retinoid administration has beneficial effects on lung development in the nitrofen rodent toxic model of congenital diaphragmatic hernia (DH). We wanted to investigate the effects in a surgical model, where the retinoid signaling pathway is not primarily disrupted by the toxic agent. We created DH in fetal rabbits at day 23 of gestation, administrated to the does all trans-retinoic acid (ATRA) or vehicle (VHC) intramuscularly for 8 consecutive days and harvested normal and operated (DH) fetuses at 31 d (n = 7 in each group). Normal lungs exposed to ATRA had increased surfactant protei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rac1 GTPase plays key roles in cytoskeletal organization, cell motility and a variety of physiological and disease-linked responses. Wild type Rac1 signaling entails dissociation of the GTPase from cytosolic Rac1-Rho GDP dissociation inhibitor (GDI) complexes, translocation to membranes, activation by exchange factors, effector binding, and activation of downstream signaling cascades. Out of those steps, membrane translocation is the less understood. Using transfections of a expression cDNA library in cells expressing a Rac1 bioreporter, we previously identified a cytoskeletal feedback loo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High frequencies of loss of heterozygosity (LOH) are found in familial breast carcinomas with BRCA mutations. Although LOH of BRCA1 does not coincide with somatic BRCA1 mutations, reduced BRCA1 protein expression and hypermethylation indicate the involvement of BRCA1 in sporadic carcinogenesis. To further investigate the role of BRCA we determined LOH of BRCA1 and correlated this with LOH in other breast cancer-associated regions.
MATERIALS AND METHODS: A total of 105 sporadic breast carcinomas were analysed for LOH in the regions of BRCA1, BRCA2, TP53, Caveolin1, "putative BRCA3"
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies have shown that p38 MAPK and nitric oxide (NO), generated by endothelial NO synthase (eNOS), play key roles under physiological and pathophysiological conditions. Although administration of 17beta-estradiol (E2) protects cardiovascular injury from trauma-hemorrhage, the mechanism by which E2 produces those effects remains unknown. Our objective was to determine whether the E2-mediated activation of myocardial p38 MAPK and subsequent eNOS expression/phosphorylation would protect the heart following trauma-hemorrhage. To study this, male Sprague-Dawley rats underwent soft-tissue trauma (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Generalized lipodystrophy (GL) syndromes are a group of rare heterogenous disorders, characterized by total subcutaneous fat loss. The frequency of GL is currently assessed as approximately 0,23 cases per million of the population, in Europe - as 0,96 cases per million of the population. They can be congenital (CGL) or acquired (AGL) depending on the etiology and the time of the onset of fat loss. Both CGL and AGL are often associated with different metabolic complications, such as hypertriglyceridemia, insulin resistance and lipoatrophic diabetes mellitus, metabolically associated FLD, arteri
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Vascular perfusion may be impaired in primary open-angle glaucoma (POAG); thus, we evaluated a panel of markers in vascular tone-regulating genes in relation to POAG.
METHODS: We used Illumina 660W-Quad array genotype data and pooled P-values from 3108 POAG cases and 3430 controls from the combined National Eye Institute Glaucoma Human Genetics Collaboration consortium and Glaucoma Genes and Environment studies. Using information from previous literature and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathways, we compiled single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in 186 vascular tone-r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microstructural and functional restoration of the retina after reattaching a retinal detachment were assessed by electroretinography (ERG), optical coherence tomography (OCT), adaptive optics (AO) fundus imaging, and laser speckle flowgraphy (LSFG). As a representative study, an intentional retinal detachment created during macular translocation surgery by a 360° retinotomy, reducing the cone ERGs by 12% was compared to the preoperation values. Six months after successful reattachment surgery, the amplitudes of the a- and b-waves of the focal macular ERGs (FMERGs) elicited by a 15° spot recove
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Ischemic heart disease is a leading cause of morbidity and mortality worldwide. Although timely restoration of coronary blood flow (reperfusion) is the most effective therapeutics of myocardial infarction, reperfusion causes further cardiac damage, i.e. ischemia-reperfusion (I/R) injury. β-arrestins (Arrbs) have been traditionally defined as negative regulators of G protein-coupled receptor (GPCR) signalling, but recent studies have shown that they are essential for G protein-independent, GPCR-mediated biased signalling. Several ligands have been reported to be cardioprotective via Arrbs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tremendous progress has been made in understanding the genetics of heritable pulmonary arterial hypertension (HPAH) since its description in the 1950s. Germline mutations in the gene coding bone morphogenetic receptor type 2 (BMPR2) are detectable in the majority of cases of HPAH, and in a small proportion of cases of idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH). Recent advancements in gene sequencing methods have facilitated the discovery of additional genes with mutations among those with and without familial PAH (CAV1, KCNK3). HPAH is an autosomal dominant disease characterized by redu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PMP22 (peripheral myelin protein 22), also known as GAS 3 (growth-arrest-specific protein 3), is a disease-linked tetraspan glycoprotein of peripheral nerve myelin and constituent of intercellular junctions in epithelia. To date, our knowledge of the post-translational modification of PMP22 is limited. Using the CSS-Palm 2.0 software we predicted that C85 (cysteine 85), a highly conserved amino acid located between the second and third transmembrane domains, is a potential site for palmitoylation. To test this, we mutated C85S (C85 to serine) and established stable cells lines expressing the W
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Sympathetic nervous system over-activity is associated with liver disease progression and development of portal hypertension, influencing systemic inflammation. This study examined the role of the sympathetic alpha-2A adrenergic receptor (ADRA2a) and its antagonism in hepatic stellate cell (HSC) activation, a key event in fibrosis progression, in experimental metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and in portal pressure elevation in a cirrhotic-rat model.
METHODS: An established bile duct ligation (BDL)-induced cirrhosis model (n = 14) was used to assess AD
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) utilizes clathrin-mediated endocytosis for its infectious entry into human foreskin fibroblast (HFF) cells (S. M. Akula, P. P. Naranatt, N.-S. Walia, F.-Z. Wang, B. Fegley, and B. Chandran, J. Virol. 77:7978-7990, 2003). Here, we characterized KSHV entry into primary human microvascular dermal endothelial (HMVEC-d) and human umbilical vein endothelial (HUVEC) cells. Similar to the results for HMVEC-d cells, KSHV infection of HUVEC cells also resulted in an initial high level and subsequent decline in the expression of the lytic switch gene, ORF50,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования