Bone metastases represent frequent and severe complications in various cancers, notably impacting prognosis and quality of life. This review article delves into the genetic and epigenetic mechanisms underpinning drug resistance in bone metastases, a key challenge in effective cancer treatment. The development of drug resistance in cancer can manifest as either intrinsic or acquired, with genetic heterogeneity playing a pivotal role. Intrinsic resistance is often due to pre-existing mutations, while acquired resistance evolves through genetic and epigenetic alterations during treatment. These a
Совпадение в полном тексте источника … K63-polyubiquitinated HAUSP deubiquitinates HIF-1α and dictates H3K56 acetylation promoting hypoxia-induced tumour progression. Nat Commun. 2016;7:13644. doi: 10.1038/ncomms13644.
132. Liu Y, Wang X, Li W, et al. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted Protein Degradation (TPD) represented by Proteolysis-Targeting Chimeras (PROTAC) is the frontier field in the research and development of antitumor therapy, in which oral drug HP518 Receives FDA Proceed Authorization for its IND Application for Prostate Cancer Treatment. Recently, molecular glue, functioning via degradation of the target protein is emerging as a promising modality for the development of therapeutic agents, while exhibits greater advantages over PROTAC, including improved efficiency, resistance-free properties, and the capacity to selectively target "undruggable" prote
Совпадение в полном тексте источника … E3 ubiquitin ligase Cullin4B mediated polyubiquitination of p53 for its degradation. Mol Cell Biochem. (2014) 390:93–100. doi: 10.1007/s11010-014-1960-3
20. Uchida S. Regulation of blood pressure and renal electrolyte balance by Cullin-RING ligases. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematologic malignancies (HM) comprise diverse cancers of lymphoid and myeloid origin, including lymphomas (approx. 40%), chronic lymphocytic leukemia (CLL, approx. 15%), multiple myeloma (MM, approx. 15%), acute myeloid leukemia (AML, approx. 10%), and many other diseases. Despite considerable improvement in treatment options and survival parameters in the new millennium, many patients with HM still develop chemotherapy‑refractory diseases and require re-treatment. Because frontline therapies for the majority of HM (except for CLL) are still largely based on classical cytostatics, the relapse
Совпадение в полном тексте источника … Mule/ARF-BP1, a BH3-only E3 ubiquitin ligase, catalyzes the polyubiquitination of Mcl-1 and regulates apoptosis Cell 2005 121 1085 1095 10.1016/j.cell.2005.06.009 15989957
128. Xiang W. Yang C.Y. Bai L. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
В случае различных нейродегенеративных расстройств активируются микроглиальные клетки. Кроме того, дисфункциональная и гиперактивированная микроглия инициирует митохондриальную автофагию, окислительный стресс и патологическое накопление белка, заканчивающееся нейроинфламмацией, которая усугубляет повреждения допаминергических нейронов и вносит значительный вклад в патологию нейродегенеративного расстройства. Микроглиальная чрезмерная активация тесно связана с секрецией провоспалительных цитокинов, фагоцитозом травмированных нейронов и модуляцией нейротоксичной среды. В этом обзоре резюмируется
Совпадение в полном тексте источника … Heat shock protein 90 inhibitors reduce inflammatory responses by accelerating Parkin-induced degradation of NLRP3; Parkin regulates NLRP3 inflammasome activation in microglia via polyubiquitination, potentially mitigating PD-associated neurodegeneration (Yan et al., 2023). …
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor nuclear factor-κB (NF-κB) plays a complicated role in multiple tumors. Mounting evidence demonstrates that NF-κB activation supports tumorigenesis and development by enhancing cell proliferation, invasion, and metastasis, preventing cell death, facilitating angiogenesis, regulating tumor immune microenvironment and metabolism, and inducing therapeutic resistance. Notably, NF-κB functions as a double-edged sword exerting positive or negative influences on cancers. In this review, we summarize and discuss recent research on the regulation of NF-κB in cancer cell deaths,
Совпадение в полном тексте источника … Activation of IKK by TNFalpha Requires Site-Specific Ubiquitination of RIP1 and Polyubiquitin Binding by NEMO Mol. Cell 2006 22 245 257 10.1016/j.molcel.2006.03.026 16603398
51. Declercq W. Vanden Berghe T. Vandenabeele P. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) signaling is implicated in the pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML), a highly heterogeneous hematopoietic malignancy. The management of AML is complex and despite impressive efforts into better understanding its underlying molecular mechanisms, survival rates in the elderly have not shown a substantial improvement over the past decades. This is particularly due to the heterogeneity of AML and the need for personalized approaches. Due to the crucial role of the deregulated JAK-STAT signaling in AML, select
Совпадение в полном тексте источника … By using a heterobifunctional degrader, the protein of interest is linked to an E3 ligase, which subsequently leads to polyubiquitination and degradation of the target [ 176 ]. Due to this interplay, PROTACs are considered to have high selectivity. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy is one of the most established and effective treatments for almost all types of cancer. However, the elevated toxicity due to the non-tumor-associated effects, development of secondary malignancies, infertility, radiation-induced fibrosis and resistance to treatment limit the effectiveness and safety of treatment. In addition, these multiple factors significantly impact quality of life. Over the last decades, our increased understanding of cancer epigenetics has led to new therapeutic approaches and the promise of improved patient outcomes. Epigenetic alterations are commonly foun
Совпадение в полном тексте источника … . | |
MPT0G413 | Bortezomib | Proteasome inhibitors | Multiple myeloma | Enhanced polyubiquitinated protein accumulation and apoptosis. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyanobacteria-derived peptides represent a promising class of anticancer agents due to their structural diversity and potent bioactivity. They exert cytotoxic effects through mechanisms including microtubule disruption, histone deacetylase inhibition, and apoptosis induction. Several peptides-most notably the dolastatin-derived auristatins-have achieved clinical success as cytotoxic payloads in antibody-drug conjugates (ADCs). However, challenges such as limited tumor selectivity, systemic toxicity, and production scalability remain barriers to broader application. Recent advances in targeted
Совпадение в полном тексте источника … By inhibiting proteasomal degradation, such compounds cause an accumulation of polyubiquitinated and misfolded proteins inside cancer cells. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell lymphomas are a heterogeneous group of cancers with different pathogenesis and poor prognosis. Histone deacetylases (HDACs) are epigenetic modifiers that modulate many key biological processes. In recent years, HDACs have been fully investigated for their roles and potential as drug targets in T-cell lymphomas. In this review, we have deciphered the modes of action of HDACs, HDAC inhibitors as single agents, and HDACs guided combination therapies in T-cell lymphomas. The overview of HDACs on the stage of T-cell lymphomas, and HDACs guided therapies both as single agents and combination
Совпадение в полном тексте источника … The combination of Panobinostat with Bortezomib exhibited highly synergistic efficacy against PTCL via inducing polyubiquitinated protein accumulation in preclinical studies, promoting its further exploration in clinical trials 162 , 163 . …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Совпадение в полном тексте источника … We previously found that the architecture of polyubiquitin chains attached to a substrate affects the proteasome's ability to unfold and degrade the substrate. … K48‐ or mixed‐linkage chains led to greater processivity of degradation than K63‐linked chains, and ubiquitin‐independent targeting led to substantially lower processivity than polyubiquitination. …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) остается неизлечимым раком крови. Ожирение является известным фактором риска, но то, как адипоциты способствуют прогрессу MM, не в полной мере понятно. Здесь мы обнаруживаем метаболический перекресток между адипоцитами и клетками MM, который способствует выживанию клеток MM под глюкозой. Мы показываем, что ограничение глюкозы активирует АМПК, срывает связь HSP90-IRF4 и делает IRF4 восприимчивым к протеасомной деградации при помощи TRIM21. Парадоксально, но такой же стресс стимулирует адипоциты к производству β-гидроксибутирата (β-OHB). Клетки MM используют β-OHB при
Совпадение в полном тексте источника … Consistently, GD stress induced pronounced K48-linked polyubiquitination of IRF4 in myeloma cells (Fig. 3f ), the canonical ubiquitin code that directs substrates to the 26S proteasome for degradation 22 . …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the field of treatment and prevention of immune-related bone diseases, significant challenges persist, necessitating the urgent exploration of new and effective treatment methods. However, most existing Mendelian randomization (MR) studies are confined to a single analytical approach, which limits the comprehensive understanding of the pathogenesis and potential therapeutic targets of these diseases. In light of this, we propose the hypothesis that genetic variations in specific plasma proteins have a causal relationship with immune-related bone diseases through the MR mechanism, and that k
Совпадение в полном тексте источника … It regulates type I interferon (IFN) signaling by delivering K63 polyubiquitinated STING to autophagic lysosomes for degradation, indicating its role in viral defense and immunomodulation in autoimmune diseases. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the uncertainty of the pathogenesis of systemic lupus erythematosus, novel small molecules targeting specific intracellular mechanisms of immune cells are being developed to reverse the pathophysiological processes. These targeted molecules have the advantages of convenient administration, lower production costs, and the lack of immunogenicity. The Janus kinases, Bruton's tyrosine kinases, and spleen tyrosine kinases are important enzymes for activating downstream signals from various receptors on immune cells that include cytokines, growth factor, hormones, Fc, CD40, and B-cell recept
Совпадение в полном тексте источника … The protein cereblon (CRBN) is a substrate receptor of the cullin-ring ligase-4 (CRL4 CRBN ) E3 ubiquitin ligase complex that allows tagging of polyubiquitin chains to promote degradation of target proteins that are traditionally difficult to modulate by direct pharmacological means (e.g., transcription …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stem cells (CSCs) are characterized by intrinsic self-renewal and tumorigenic properties, and play important roles in tumor initiation, progression, and resistance to diverse forms of anticancer therapy. Accordingly, targeting signaling pathways that are critical for CSC maintenance and biofunctions, including the Wnt, Notch, Hippo, and Hedgehog signaling cascades, remains a promising therapeutic strategy in multiple cancer types. Furthermore, advances in various cancer omics approaches have largely increased our knowledge of the molecular basis of CSCs, and provided numerous novel targ
Совпадение в полном тексте источника … Regulation of miRNA Biogenesis and Histone Modification by K63-Polyubiquitinated DDX17 Controls Cancer Stem-like Features Cancer Res. 2019 79 2549 2563 10.1158/0008-5472.CAN-18-2376 30877109
112. Li S. Wei X. He J. Cao Q. Du D. Zhan X. Zeng Y. Yuan S. Sun L. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple Myeloma (MM) is a malignancy of plasma cells infiltrating the bone marrow (BM). Many studies have demonstrated the crucial involvement of bone marrow stromal cells in MM progression and drug resistance. Together with the BM microenvironment (BMME), epigenetics also plays a crucial role in MM development. A variety of epigenetic regulators, including histone acetyltransferases (HATs), histone methyltransferases (HMTs) and lysine demethylases (KDMs), are altered in MM, contributing to the disease progression and prognosis. In addition to histone modifications, DNA methylation also plays
Совпадение в полном тексте источника … The methylation of K14 and K117 activates the kinase through an induction of self-phosphorylation, leading to the polyubiquitination of p53, p53 degradation and an increase in the oncogenic potential of MM cells [ 71 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase 6 (HDAC6), a distinctive member of the histone deacetylase family, plays a crucial role in regulating the cellular response to oxidative stress. Unlike other HDACs, HDAC6 primarily deacetylates non‑histone proteins, influencing various cellular functions critical to the pathogenesis of numerous oxidative stress‑related diseases. This review summarizes the latest research on how HDAC6 affects oxidative stress pathways and its impact on diseases such as neurodegeneration, cancer and cardiovascular disorders. Additionally, the therapeutic potential of targeting HDAC6, as evide
Совпадение в полном тексте источника … The C-terminal ZnF-UBP is essential for binding polyubiquitinated proteins, aiding their degradation through the aggresome-autophagy pathway. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glucocorticoid receptor (GR) is a crucial drug target in multiple myeloma as its activation with glucocorticoids effectively triggers myeloma cell death. However, as high-dose glucocorticoids are also associated with deleterious side effects, novel approaches are urgently needed to improve GR action in myeloma. Here, we reveal a functional crosstalk between GR and the mineralocorticoid receptor (MR) that plays a role in improved myeloma cell killing. We show that the GR agonist dexamethasone (Dex) downregulates MR levels in a GR-dependent way in myeloma cells. Co-treatment of Dex with the
Совпадение в полном тексте источника … Although an aldosterone-induced upward shift of MR of even 30 kDa was reported before, this was linked to increased phosphorylation on several serine residues with subsequent MR polyubiquitination and proteasomal degradation [ 57 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Necroptosis, a distinctive type of programmed cell death different from apoptosis or necrosis, triggered by a series of death receptors such as tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1), TNFR2, and Fas. In case that apoptosis process is blocked, necroptosis pathway is initiated with the activation of three key downstream mediators which are receptor-interacting serine/threonine protein kinase 1 (RIPK1), RIPK3, and mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL). The whole process eventually leads to destruction of the cell membrane integrity, swelling of organelles, and severe inflammation. Ove
Совпадение в полном тексте источника … The ubiquitination status of TNFR complex I is important for determining many downstream pathways. 18 Polyubiquitinated RIPK1 recruits transforming growth factor‐β activated kinase 1 (TAK1), TAK1‐binding protein 2 (TAB 2), and TAB3 to form a TAK1‐TAB2‐TAB3 complex which can activate NF‐κB signal pathway …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a disease that affects plasma cells and can lead to devastating clinical features such as anemia, lytic bone lesions, hypercalcemia, and renal disease. An enhanced understanding of MM disease mechanisms has led to new more targeted treatments. There is now a plethora of treatments available for MM. In this review article, our aim is to discuss many of the novel agents that are being studied or have recently been approved for the treatment of MM. These agents include the following: immunomodulators (pomalidomide), proteasome inhibitors (carfilzomib, marizomib, ixazomib,
Совпадение в полном тексте источника … Carfilzomib, the most prominent of the novel proteasome inhibitors, irreversibly binds the 20S proteasome, preventing its chymotrypsin-like activity and promoting the accumulation of pro-apoptotic polyubiquitinated proteins, resulting in cell cycle arrest, programmed cell death, and inhibition of tumorigenesis …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathetic malignant mesothelioma (MM) is a extremely uncommon and confrontational tumor that evolves in the mesothelium layer of the pleural cavities (inner lining- visceral pleura and outer lining- parietal pleura), peritoneum, pericardium, and tunica vaginalis and is highly resistant to standard treatments. In mesothelioma, the predominant pattern of lesions is a loss of genes that limit tumour growth. Despite the worldwide ban on the manufacture and supply of asbestos, the prevalence of mesothelioma continues to increase. Mesothelioma presents and behaves in a variety of ways, making dia
Совпадение в полном тексте источника … In the cytoplasm, the phosphorylated YAP1/TAZ are then either maintained (through contact with 14-3-3) or destroyed (via polyubiquitination) ( 44 ). A lack of the Hippo pathway’s activation enables the YAP1/TAZ to get enter the nucleus and serve as the coactivators for the transcription of genes. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования