The present report deals with the functional relationships among protein complexes which, when mutated, are responsible for four human syndromes displaying cancer proneness, and whose cells are deficient in DNA double-strand break (DSB) repair. In some of them, the cells are also unable to activate the proper checkpoint, while in the others an unduly override of the checkpoint-induced arrest occurs. As a consequence, all these patients display genome instability. In ataxia-telangiectasia, the mutated protein (ATM) is a kinase, which acts as a transducer of DNA damage signalling. The defective
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron-sulfur (Fe/S)-cluster-containing proteins constitute one of the largest protein classes, with varied functions that include electron transport, regulation of gene expression, substrate binding and activation, and radical generation. Consequently, the biosynthetic machinery for Fe/S clusters is evolutionarily conserved, and mutations in a variety of putative intermediate Fe/S cluster scaffold proteins can cause disease states, including multiple mitochondrial dysfunctions syndrome (MMDS), sideroblastic anemia, and mitochondrial encephalomyopathy. Herein, we have characterized the impact of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human apolipoprotein A-I (apoA-I)-derived amyloidosis can present with either wild-type (Wt) protein deposits in atherosclerotic plaques or as a hereditary form in which apoA-I variants deposit causing multiple organ failure. More than 15 single amino acid replacement amyloidogenic apoA-I variants have been described, but the molecular mechanisms involved in amyloid-associated pathology remain largely unknown. Here, we have investigated by fluorescence and biochemical approaches the stabilities and propensities to aggregate of two disease-associated apoA-I variants, apoA-IGly26Arg, associated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrillar aggregation of the protein ataxin-3 is linked to the inherited neurodegenerative disorder Spinocerebellar ataxia type 3, a member of the polyQ expansion disease family. We previously reported that aggregation and stability of the nonpathological form of ataxin-3, carrying an unexpanded polyQ tract, are modulated by its N-terminal Josephin domain. It was also shown that expanded ataxin-3 aggregates via a two-stage mechanism initially involving Josephin self-association, followed by a polyQ-dependent step. Despite this recent progress, however, the exact mechanism of ataxin-3 fibriliza
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is a widespread enzymopathy affecting approximately 500 million individuals that represents a significant global health issue. Among the more than 230 identified mutations in the G6PD gene, six class A variants-G6PD Utrecht (Pro409Ser), G6PD Suwalki (Pro409Arg), G6PD Merlo (Pro409Gln), G6PD Kawasaki (Gly410Ala), G6PD Shinagawa (Gly410Asp), and G6PD Riverside (Gly410Cys)-are located in the beta-loop near the NADP+ binding site. These mutations are of particular interest due to their association with severe hematologic phenotypes, including chr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COS-7 cells expressing 1,360 residues from the amino terminus of porcine submaxillary mucin were used to determine whether this region, containing the D1, D2, and D3 domains, is involved in forming mucin multimers. Analysis of the proteins immunoprecipitated from the medium of transfected cells by reducing SDS-gel electrophoresis showed a single N-glycosylated protein with no indication of proteolytically processed forms. Without prior reduction, only two proteins, corresponding to monomeric and disulfide-linked trimeric species, were observed. The expressed protein devoid of N-linked oligosac
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to its central role in regulating adaptive immune responses through CD40 engagement, the CD40 ligand (CD40L) represents an attractive therapeutic target for inflammatory and autoimmune diseases. Here, CD40L-specific affibody molecules were generated by directed evolution using an Escherichia coli surface display platform. Two affibody candidates were identified that specifically recognized human CD40L on the surface of activated primary T cells. To exploit the homotrimeric architecture of CD40L, the affibody candidates were genetically fused to the NC1 domains of human collagen XV or XVIII
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Host-pathogen interactions frequently depend on key components of the bacterial cell surface, such as capsules and lipopolysaccharides in Gram-negative bacteria. The first step in the synthesis of lipid-linked polysaccharides is the substitution of a uridine diphosphate (UDP)-sugar by a lipid monophosphate catalysed by a phosphoglycosyl transferase (PGT). We report the 3.0 Å cryo-electron microscopy apo-structure of the PGT enzyme WbaP from Escherichia coli, a UDP-galactose:undecaprenolphosphate galactose-1-phosphoryl transferase. The structure is a dimer with each monomer formed of four N-ter
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses express chemokine (CHK)-binding proteins to interfere with the host CHK network and thereby modulate leukocyte migration. SARS-CoV-2 Nucleocapsid (N) protein binds a subset of human CHKs with high affinity, inhibiting their chemoattractant properties. Here, we report that both N's RNA-binding and dimerization domains participate individually in CHK binding. CHKs typically possess independent sites for binding glycosaminoglycans (GAG) and their receptor proteins. We show that the interaction with the N protein occurs through the CHK GAG-binding site, pointing the way to developing compo
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mpox, caused by monkeypox virus (MPXV), remains a global public-health threat, with limited vaccine options and few mechanism-based therapeutics. MPXV P1L, a Bcl-2 like immune-evasion protein, suppresses antiviral signaling and regulates apoptosis, whereas its structural basis keeps unknown. Here we report the crystal structures of P1L and its mutant D14 N at 2.4 Å and 2.9 Å resolution, respectively. P1L forms a homodimer stabilized by a salt-bridge network at the dimer interface, notably involving Asp14 and Arg7. Mutation D14 N disrupts the dimeric interface. Structural comparison with cellul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epididymal lumen contains a complex cystatin-rich nonpathological amyloid matrix with putative roles in sperm maturation and sperm protection. Given our growing understanding for the biological function of this and other functional amyloids, the problem still remains: how functional amyloids assemble including their initial transition to early oligomeric forms. To examine this, we developed a protocol for the purification of nondenatured mouse CRES, a component of the epididymal amyloid matrix, allowing us to examine its assembly to amyloid under conditions that may mimic those in vivo. He
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NAMI-A is highly reactive to Sp1, a tumor metastasis related protein, resulting in the perturbation of the protein structure and disruption of the DNA recognition of Sp1. Interestingly, Sp1 is more susceptible than other zinc finger proteins to NAMI-A, suggesting that Sp1 could be the anti-metastasis target of NAMI-A.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While phase III clinical trials for the treatment of Alzheimer's disease (AD) keep failing regardless of the target, more and more data suggest that the toxic protein assemblies of amyloid-beta protein (Aβ) and tubulin binding protein (TAU) behave like prions. Irrespective of the question of whether AD is theoretically or practically contagious, the presence of a self-replicating toxic etiologic agent in the brains of AD patients must have decisive consequences for drug development programs and clinical trial designs.
OBJECTIVES: We intend to challenge the hypothesis that the unde
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ERCC1-XPF heterodimer is a structure-specific endonuclease and plays multiple roles in various DNA repair pathways including nucleotide excision repair and also telomere maintenance. The dimer formation, which is mediated by their C-terminal helix-hairpin-helix regions, is essential for their endonuclease activity as well as the stability of each protein. However, the detailed mechanism of how a cellular level of ERCC1-XPF is regulated still remains elusive. Here, we report the identification of DDB1- and CUL4-associated factor 7 (DCAF7, also known as WDR68/HAN11) as a novel interacting pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chloroplast chaperonin system is indispensable for the biogenesis of Rubisco, the key enzyme in photosynthesis. Using Chlamydomonas reinhardtii as a model system, we found that in vivo the chloroplast chaperonin consists of CPN60α, CPN60β1 and CPN60β2 and the co-chaperonin of the three subunits CPN20, CPN11 and CPN23. In Escherichia coli, CPN20 homo-oligomers and all possible other chloroplast co-chaperonin hetero-oligomers are functional, but only that consisting of CPN11/20/23-CPN60αβ1β2 can fully replace GroES/GroEL under stringent stress conditions. Endogenous CPN60 was purified and it
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leptospira interrogans serovar Copenhageni is a human pathogen that causes leptospirosis, a worldwide zoonosis. The L. interrogans genome codes for a wide array of potential diguanylate cyclase (DGC) enzymes with characteristic GGDEF domains capable of synthesizing the cyclic dinucleotide c-di-GMP, known to regulate transitions between different cellular behavioral states in bacteria. Among such enzymes, LIC13137 (Lcd1), which has an N-terminal cGMP-specific phosphodiesterases, adenylyl cyclases, and FhlA (GAF) domain and a C-terminal GGDEF domain, is notable for having close orthologs present
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclase-associated protein (CAP) is a conserved actin-regulatory protein that functions together with actin depolymerizing factor (ADF)/cofilin to enhance actin filament dynamics. CAP has multiple functional domains, and the function to regulate actin monomers is carried out by its C-terminal half containing a Wiskott-Aldrich Syndrome protein homology 2 (WH2) domain, a CAP and X-linked retinitis pigmentosa 2 (CARP) domain, and a dimerization motif. WH2 and CARP are implicated in binding to actin monomers and important for enhancing filament turnover. However, the role of the dimerization motif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleation promoting factors (NPFs) activate the Arp2/3 complex to produce branched actin filaments. Branched actin filaments are observed in most organelles, and specific NPFs, such as WASP, N-WASP, WAVEs, WASH, and WHAMM, exist for each organelle. Interestingly, Arp2/3 and NPFs are both inactive by themselves, and thus require activation. The exposure of the Arp2/3 activating region, the VCA fragment, is recognized to be a key event in the activation of the NPFs. Together, small GTPase binding, phosphorylation, SH3 binding, and membrane binding promote VCA exposure synergistically. The incre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid proteins aggregate into polymorphic fibrils that damage tissues of the brain, nerves, and heart. Experimental and computational studies have examined the structural basis and the nucleation of short fibrils, but the ability to predict and precisely quantify the stability of larger aggregates has remained elusive. We established a complete classification of fibril shapes and developed a tool called CreateFibril to build such complex, polymorphic, modular structures automatically. We applied stability landscapes, a technique we developed to reveal reliable fibril structural parameters, t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori infect more than half of the world's population and are considered a cause of peptic ulcer disease and gastric cancer. Recently, hypothetical gene HP0421 was identified in H. pylori as a cholesterol alpha-glucosyltransferase, which is required to synthesize cholesteryl glucosides, essential cell wall components of the bacteria. In the same gene-cluster, HP0420 was co-identified, whose function remains unknown. Here we report the crystal structure of HP0420-homolog of H. felis (HF0420) to gain insight into the function of HP0420. The crystal structure, combined with size-exc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования