Astrocytes play a significant role in neuroprotection by internalizing neurodegenerative aggregates and facilitating their degradation. Recent studies indicate that α-Synuclein (α-SYN) protofibrils promote the transfer of pathogenic aggregates and dysfunctional mitochondria between astroglia via tunneling nanotubes (TNTs), which enhances cell survival and resistance to apoptosis. However, the underlying mechanism of TNT-driven apoptosis resistance remains unclear. We find that α-SYN protofibrils induce aberrant mitochondria with decreased membrane potential (Ψm) and promote dynamic actin remod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neurodegeneration and α-synuclein aggregates are pathological hallmarks of Parkinson's disease (PD). The α-synuclein seed-amplification assay (SAA) is a robust diagnostic tool for synucleinopathies. However, its binary readout limits its utility, and associations between semi-quantitative parameters and clinical outcomes remain inconsistent. This cohort study investigated whether baseline CSF α-synuclein SAA kinetic parameters are associated with longitudinal clinical trajectories in PD.
METHODS: A total of 898 participants with idiopathic PD and positive α-synuclein SAA (24-h p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the effects of targeting DYNC1I1 in cellular and mouse models of Parkinson's disease (PD).
METHODS: The scRNA-seq dataset GSE243639 was analyzed to prioritize autophagy- and transport-related candidate genes in post-mortem substantia nigra samples from patients with PD and controls. SH-SY5Y cells were treated with 1 mM MPP⁺ for 48 h, and male C57BL/6 mice received MPTP at 30 mg/kg/day for 5 consecutive days. DYNC1I1 was silenced with siRNA in cells and targeted with AAV-DYNC1I1 in mice. Autophagic-lysosomal status was evaluated using tandem mCherry-GFP-LC3B fluoresce
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of the protein alpha-synuclein (αSyn) is a common feature of multiple neurodegenerative diseases collectively called synucleinopathies, for which the pathobiology is not well understood. The different phenotypic characteristics of the synucleinopathies Parkinson's disease (PD), Dementia with Lewy Bodies (DLB) and Multiple System Atrophy (MSA) have been proposed to originate from the distinct structures adopted by αSyn in its amyloid forms. Here, using covalent labeling and limited proteolysis coupled to mass spectrometry (LiP-MS) in vitro and in situ within neuronal cells and d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH), characterized by ventriculomegaly and Hakim's triad of gait disturbance, cognitive impairment, and urinary dysfunction, is common in older adults. iNPH also remains one of the few potentially reversible neurological conditions, typically treated with cerebrospinal fluid (CSF) shunting. Although many patients improve, shunt responsiveness varies widely (≈60%-90%), and a subset of patients show only transient benefit. A major contributor to this variability is the high prevalence of comorbid neurodegenerative disease with symptom overlap, particul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation and propagation of pathological α-synuclein (α-Syn) are central to the pathogenesis of synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), multiple system atrophy (MSA), and dementia with Lewy bodies (DLB). This study focuses on the enrichment and amplification of secreted α-Syn from cellular models and the saliva of PD patients, utilizing trichloroacetic acid (TCA) precipitation to retain the post-translational modifications (PTMs) and seeding properties of extracellular proteins. By applying TCA precipitation, we successfully concentrated α-Syn from PD patient saliva and c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Diagnosing Parkinson's disease (PD) and related synucleinopathies in patients with early or atypical features remains challenging. Dopamine transporter single-photon emission CT (DaT SPECT) imaging and phosphorylated alpha-synuclein (p-Syn) skin biopsy are increasingly used, but their concordance and combined value in diagnostically uncertain, real-world patients are unknown. We evaluated whether these two biomarkers provide complementary rather than redundant diagnostic information.
METHODS: We retrospectively analysed patients evaluated at a tertiary movement disorders centre
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (aSyn) aggregation within Lewy bodies underlies Parkinson's disease and associated dementias. These aggregates are often comprised of amyloid filaments, most of which appear untwisted or have extremely low twist, complicating high-resolution structural determination by cryogenic electron microscopy (cryo-EM). Here, we isolated filaments from the brain tissue of a patient with dementia with Lewy bodies and show infectivity in a cell line system that propagates Lewy aSyn. Then, we determined 2.3-2.9 Å cryo-EM structures of low-twist aSyn filaments from this tissue and from a publicly
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: In Parkinson's disease (PD), changes in the brain begin before clinical symptoms. We have previously shown that VGF precursor levels were reduced in a presymptomatic PD animal model. Objectives: In the present study, we investigated whether two VGF precursor-derived products, namely NAPP-129 protein and TLQP-62 peptide, also exhibit alterations using the same PD animal model. Methods: Specifically, rats were unilaterally injected in the substantia nigra with a viral vector overexpressing green fluorescent protein (N = 12) or α-synuclein (N = 13), the latter resulting in mild dopami
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Gliomas are highly invasive primary brain tumors, and additional biomarkers are needed to improve prognostic stratification and clarify the mechanisms underlying tumor invasion. Although α-synuclein (α-syn), encoded by SNCA, is a central protein in neurodegenerative disease, its role in glioma remains poorly defined.
METHODS: SNCA/α-syn expression was evaluated in glioma specimens from Beijing Tiantan Hospital and in the Chinese Glioma Genome Atlas and The Cancer Genome Atlas cohorts. Associations with clinicopathological characteristics, molecular features, and overall survival were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the progressive accumulation of abnormal α-synuclein (α-syn) within dopaminergic neurons in the substantia nigra region of the brain. Despite excessive accumulation of α-syn being key to the pathogenesis of PD, the mechanisms governing its clearance remain elusive. In this study, we found that the endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) system plays a crucial role in capturing and facilitating the degradation of ubiquitinated α-syn. The E3 ubiquitin ligase Listerin was found to promote K27-linked polyubi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spread or transmission of pathologic α-synuclein (α-Syn) is emerging as potentially important driver of Parkinson's disease (PD) pathogenesis. Emerging evidence suggests that astrocytes play an important role in uptake/clearance of extracellular α-Syn. However, underlying mechanisms and molecular entities responsible for uptake/clearance of extracellular α-Syn by astrocytes are not known. Here, it is shown that lipocalin-2 (LCN2) is upregulated in astrocytes of MPTP-treated mice by RNA-Seq analysis and positively correlates with pathologic α-Syn level in α-Syn PFF model. Strikingly, deleti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's (AD) and Parkinson disease (PD) pathology often co-occur. Amyloid-β and phosphorylated tau are found in 30-50% of idiopathic PD cases, while α-synuclein inclusions are present in 50% of AD cases. These co-pathologies are linked to increased mortality and earlier onset of cognitive decline. Immune activation is a hallmark of these neurodegenerative diseases, but current models primarily examine each pathology in isolation. How these co-pathologies drive inflammation and neuronal loss remains poorly understood. We therefore developed a mouse model combining tau, amyloid-β, and α-synu
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of Parkinson's disease (PD) is increasing due to the aging population. Early diagnosis and prognosis of PD remain challenging, suggesting that seeking appropriate biomarkers for PD is crucial. Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B (GPNMB) and alpha-synuclein (α-syn) have been reported to contribute to PD pathogenesis and are correlated with PD onset and disease progression. We utilized Mendelian randomization (MR) analysis to elucidate the association of GPNMB and α-syn with PD and its disease progression. Six MR approaches were employed, and inverse variance weighted wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is classified as a synucleinopathy due to the accumulation of protein inclusions rich in the alpha-synuclein (aSyn) protein. Identifying effective pharmacological therapies is important to slow the progression and minimize the symptoms of these diseases. Cannabis sativa has a diverse chemical profile depending on its genotype, including several classes of substances, such as cannabinoids, flavonoids, terpenes, and alkaloids. In this study, we evaluated the effects of four C. sativa extracts with different phytocannabinoid chemical profiles in two cellular models that r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterised by progressive neuronal degeneration and oxidative stress, both of which significantly contribute to its pathology and clinical symptoms. This study investigated the antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective effects of cilazapril and benazepril in an in vitro PD model induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in SH-SY5Y neuroblastoma cells. We performed molecular docking of these compounds to dopamine-related receptors (AT1, AT2, D1A, D1B and D2), as well as dynamic simulations. Morphological analysis revealed structural preservation in treated ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Serum and glucocorticoid-inducible kinase 1 (SGK1) is a ubiquitous kinase with cytoprotective and immune-specific functions. Parkinson's disease (PD) animal models disclosed interactions between SGK1 and the critical pathogenic pathways of the disease, whereas human-based evidence is lacking. We investigated the SGK1 contribution to the biological dynamics of PD ex vivo, at immune and systemic level.
METHODS: Thirty-two well-phenotyped PD patients and 34 controls were enrolled. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and serum were obtained. PBMCs levels of SGK1, α-synuclein to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (aSyn) is a highly conserved 140-amino acid presynaptic protein involved in neuronal plasticity and recognized as the pathogenic protein in Parkinson's disease. Aggregated aSyn propagates transsynaptically between neurons in vivo, impairing the cellular function of affected cells. However, it remains unclear whether aggregated aSyn propagates similarly across all neuronal cell types. In this study, we injected sonicated aSyn preformed fibrils into the striatum of mice and used immunohistochemistry to observe the intracellular localization of aSyn aggregates at designated surviv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence from neuropathological cohorts indicates that a CSF α-synuclein (α-syn) seed amplification assay (SAA) might provide quantitative kinetic parameters correlating with α-syn pathology burden in patients with Lewy body disease (LBD). Studies are needed to assess their longitudinal trend during the presymptomatic and clinical disease phases and their correlation with measures of disease progression. We aimed to assess the baseline α-syn CSF SAA kinetic parameters, their longitudinal variations and associations with clinical outcomes in a longitudinal cohort of repeatedly sampled LBD patie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synucleinopathies constitute a spectrum of neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease (PD), Lewy body dementia (LBD), Multiple System Atrophy (MSA), and Alzheimer's disease concurrent with LBD (AD-LBD). These disorders are unified by a pathological hallmark: aberrant misfolding and accumulation of α-synuclein (α-syn). This review delves into the pivotal role of α-syn, the key agent in α-synucleinopathy pathophysiology, and provides a survey of potential therapeutics that target cell-to-cell spread of pathologic α-syn. Recognizing the intricate complexity and multifactorial et
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования