Islet amyloid polypeptide (IAPP or amylin) is a hormone co-secreted with insulin by pancreatic β-cells and is the major component of islet amyloid. Islet amyloid is found in the pancreas of patients with type 2 diabetes (T2D) and may be involved in β-cell dysfunction and death, observed in this disease. Thus, investigating the aspects related to amyloid formation is relevant to the development of strategies towards β-cell protection. In this sense, IAPP misprocessing, IAPP overproduction, and disturbances in intra- and extracellular environments seem to be decisive for IAPP to form islet amylo…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-AC) is an under-recognized and underdiagnosed disease. Although traditionally considered a rare condition, the epidemiology of the disease is rapidly changing due to the possibility of non-invasive diagnosis through cardiac scintigraphy with bone tracers and novel disease-modifying treatments providing survival advantages. Nevertheless, many questions and grey areas have to be addressed, such as the natural history of ATTR-AC, the role and implications of genotype-phenotype interactions, the best clinical management, prognostic stratification and the …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CsgA is a major protein subunit of Escherichia coli biofilms and plays key roles in bacterial adhesion and invasion. CsgA proteins can self-assemble into amyloid nanofibers, characterized by their hierarchical structures across multiple length scales, outstanding strength and their structural robustness under harsh environments. Here, magnetic tweezers were used to study the force spectra of CsgA protein at fibril levels. The two ends of a single nanofiber were directly connected between a magnetic bead and a glass slide using a previously reported tag-free method. We showed that a wormlike ch…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder linked to protein misfolding and aggregation. AD is pathologically characterized by senile plaques formed by extracellular Amyloid-β (Aβ) peptide and Intracellular Neurofibrillary Tangles (NFT) formed by hyperphosphorylated tau protein. Extensive synaptic loss and neuronal degeneration are responsible for memory impairment, cognitive decline and behavioral dysfunctions typical of AD. Amyloidosis has been implicated in the depression of acetylcholine synthesis and release, overactivation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and increa…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of Alzheimer's disease (AD) is up to today one of the most unsuccessful examples of biomedical science. Despite the high numbe … ineered nanomedicines planned to cross the BBB and to target the most "hot" site of action (i.e., β-amyloid) is one of the most interesting innovations in drug delivery and could reasonably represent an promising choice for possible treatments and even early-diagnosis of AD. In this chapter, we therefore outline the most talented approaches in AD treatmen …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mounting evidence indicates that the polygenic basis of late-onset Alzheimer's disease can be harnessed to identify individuals at greatest risk for cognitive decline. We have previously developed and validated a polygenic hazard score comprising of 31 single nucleotide polymorphisms for predicting Alzheimer's disease dementia age of onset. In this study, we examined whether polygenic hazard scores are associated with: (i) regional tracer uptake using amyloid PET; (ii) regional volume loss using longitudinal MRI; (iii) post-mortem regional amyloid-β protein and tau associated neurofibrillary t…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary systemic amyloidosis has a varied clinical presentation, making it one of the great masqueraders of other disease entities in clinical medicine. The association of amyloidosis with alopecia is uncommon with at least 22 cases reported in the literature mostly in the setting of systemic amyloidosis. Alopecia in these patients occurs either as the initial presentation of the systemic amyloidosis or it happens during the disease course. The occurrence of amyloid alopecia associated with light chain (LC) restricted plasmacytic infiltrates in the absence of systemic amyloidosis, however, it …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human amyloids and plaques uncovered post mortem are highly heterogeneous in structure and composition, yet literature concerning the heteroaggregation of amyloid proteins is extremely scarce. This knowledge deficiency is further exacerbated by the fact that peptide delivery is a major therapeutic strategy for targeting their full-length counterparts associated with the pathologies of a range of human diseases, including dementia and type 2 diabetes (T2D). Accordingly, here we examined the coaggregation of full-length human islet amyloid polypeptide (IAPP), a peptide associated with type 2 dia…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid precursor protein (APP) is expressed in the blood vessel wall, but the physiological function of APP is not completely understood. Previous studies established that APP has amine oxidase activity responsible for degradation of catecholamines. In the present study, we characterized the vascular phenotype of APP-knockout (APP-/-) mice. We demonstrate that circulating levels of catecholamines are significantly increased in male as compared with female APP-/- mice. Studies of vasomotor function in isolated aortas revealed that contractions to the α1-receptor agonist phenylephrine were …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Purpose- Hematoma location within the cerebellum may help identify the dominant small vessel disease type (cerebral amyloid angiopathy [CAA] versus nonamyloid small vessel disease). However, it is unknown whether this holds true for cerebral microbleeds (CMBs) within the cerebellum. We tested the hypothesis that cerebellar CMBs restricted to the cortex and vermis (defined as superficial regions) are associated with clinically diagnosed and pathology-verified CAA. Methods- Three hundred and seven consecutive spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) patients with a baseline magn…
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common allergen in fish, the highly-abundant protein β-parvalbumin, forms amyloid structures as a way to avoid gastrointestinal degradation and transit to the blood. In humans, the same amyloid structures are mostly associated with neurodegenerative disorders such as Alzheimer's and Parkinson's. We here assessed a putative connection between these amyloids using recombinant Atlantic cod β-parvalbumin and the key amyloidogenic protein in Parkinson's disease, α-synuclein. Using a set of in vitro biophysical methods, we discovered that β-parvalbumin readily inhibits amyloid formation of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inducible expression of serum amyloid A (SAA) is a hallmark of the acute-phase response, which is a conserved reaction of vertebrates to environmental challenges such as tissue injury, infection and surgery. Human SAA1 is encoded by one of the four SAA genes and is the best-characterized SAA protein. Initially known as a major precursor of amyloid A (AA), SAA1 has been found to play an important role in lipid metabolism and contributes to bacterial clearance, the regulation of inflammation and tumor pathogenesis. SAA1 has five polymorphic coding alleles (SAA1.1-SAA1.5) that encode distinct pro…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-β (Aβ) is a 39-42 residue protein produced by the cleavage of the amyloid precursor protein (APP), which subsequently aggregates to form cross-β amyloid fibrils that are a hallmark of Alzheimer's disease (AD). The most prominent forms of Aβ are Aβ1-40 and Aβ1-42, which differ by two amino acids (I and A) at the C-terminus. However, Aβ42 is more neurotoxic and essential to the etiology of AD. Here, we present an atomic resolution structure of a monomorphic form of AβM01-42 amyloid fibrils derived from over 500 (13)C-(13)C, (13)C-(15)N distance and backbone angle structural constraints o…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The locus coeruleus (LC), the brainstem noradrenergic nucleus that is the sole source of norepinephrine (NE) in the forebrain, is one of the … tor (BDNF). Here, we report that NE dose-dependently protected primary cortical and LC neurons from amyloid-β (Aβ) toxicity. The neuroprotective effects of NE were fully prevented by the Trk receptor antagonist K252a but only partially attenuated by adrenergic receptor antagonists and not mimicked by adrenergic agonists. Activation of TrkB by NE in cortic …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In patients or animals affected by 2 type diabetes mellitus (diabetes mellitus type 2, DM2, non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) or pancreatic tumor disease e.g., insulinoma, some pathological deposits, called amyloid, are observed among cells of islets of Langerhans. Among other constituents, pancreatic deposits consist of an insoluble, fibrillar form of peptide neurohormone termed amylin, produced by pancreatic beta cells. It is thought that formation of fibrillar deposits of misfolded and aggregated peptide is highly toxic to beta cells and leads to cell dysfunction, cell loss, p…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late-Life Major Depression (LLMD) is a complex heterogeneous disorder that has multiple pathophysiological mechanisms such as medical comorbidity, vascular-related factors and Alzheimer's disease (AD). There is an association between LLMD and AD, with LLMD possibly being a risk factor for, or early symptom of AD and vascular dementia. Whether depression is an etiologic risk factor for dementia, or part of the dementia prodrome remains controversial. AD has a long prodromal period with the neuropathologic features of the disease preceding the onset of clinical symptoms by as much as 15-20 years
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP) is a hormone cosecreted with insulin by pancreatic β cells. Upon contact with lipid bilayers, it is stabilized into a heterogeneous ensemble of structural states. These processes are associated with gains of function, including catalysis of β sheet-rich amyloid formation, cell membrane penetration, loss of membrane integrity, and cytotoxicity. These contribute to the dysfunction of β cells, a central component in the pathology and treatment of diabetes. To gain mechanistic insight into these phenomena, a related series of substituted oligoquinolines were design…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of protein oxidation, for example of methionine residues, are linked to many diseases, including those of protein misfolding, such as Alzheimer's disease. Protein misfolding diseases are characterized by the accumulation of insoluble proteinaceous aggregates comprised mainly of amyloid fibrils. Amyloid-containing bodies known as corpora amylacea (CA) are also found in mammary secretory tissue, where their presence slows milk flow. The major milk protein κ-casein readily forms amyloid fibrils under physiological conditions. Milk exists in an extracellular oxidizing environment. Acco…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Proper identification of cardiac amyloid type is essential for patient management, and has historically relied upon immunohistochemical- or immunofluorescence-based methods, often correlated with serum and urine protein electrophoresis (SPEP and UPEP) with immunofixation electrophoresis (IFE), and/or free light chain immunoassay (FLC). The recent implementation of mass spectrometry-based proteomic analysis for clinical amyloid typing allows us to determine the validity of these tests to predict amyloid type. Validity of SPEP/UPEP/IFE and FLC assays in cardiac amyloid prediction was…
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Population of aggregation-prone conformers for the monomeric amyloid-β (Aβ) can dramatically speed up its fibrillar aggregation. In this work, we study the effect of preformed template on the conformational distributions of the monomeric Aβ by replica exchange molecular dynamics. Our results show that the template consisting of Aβ peptides with cross-β structure can induce the formation of β-rich conformations for the monomeric Aβ, which is the key feature of the aggregation-prone conformers. Similar effect is observed when the hIAPP peptides and poly alanine peptides were used as templates, s…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.