BACKGROUND: Retinal ganglion cell loss is considered to be a cause of visual impairment in Alzheimer;s patients. Alterations in amyloid precursor protein (APP) processing and amyloid-beta (Abeta) accumulation, key molecules associated with Alzheimer;s disease pathogenesis, may therefore contribute to retinal damage. We therefore investigated retinal APP processing and eye morphology in Alzheimer;s transgenic mouse models.
METHODS: Eyes and brain samples of 2- to 18-month-old transgenic mice expressing human APP with the double Swedish mutation (APPswe) (APP K595N/M596L)(Tg2576) were compared
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a highly aggressive hematological malignancy for which targeted therapies remain underdeveloped. Oncogenic mutations in Notch1 occur in up to 75% of T-ALL patients. Although γ-secretase inhibitors (GSIs) can block Notch1 activation, their clinical application is limited by side effects and reduced sensitivity. Here, a self-assembling, reactive oxygen species (ROS)-responsive nanotherapeutic strategy-PHD/G-NPs-co-loaded with GSI and controlled released dihydroartemisinin (DHA), and modified with a CD38 antibody is reported. The CD38 antibody specif
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
gamma-Secretase is involved in the production of amyloid beta-peptide, which is the principal component of amyloid plaques in the brains of patients with Alzheimer disease. gamma-Secretase is a complex composed of presenilin (PS), nicastrin, anterior pharynx-defective phenotype 1 (Aph1) and PS enhancer 2 (Pen2). We previously proposed a mechanism of complex assembly by which unassembled subunits are retained in the endoplasmic reticulum (ER) and only the fully assembled complex is exported from the ER. We have now identified Retention in endoplasmic reticulum 1 (Rer1) as a protein that is invo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gamma-secretase is the protease responsible for amyloid beta peptide release and is needed for Notch, N-Cadherin, and possibly other signaling pathways. The protease complex consists of at least four subunits, i.e., Presenilin, Aph1, Pen2, and Nicastrin. Two different genes encode Aph1A and Aph1B in man. A duplication of Aph1B in rodents has given rise to a third gene, Aph1C. Different mixes of gamma-secretase subunits assemble in at least four human and six rodent complexes but it is not known whether they have different activities in vivo. We report here the inactivation of the three Aph1 ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular cognitive impairment (VCI) currently lacks effective pharmacological interventions, underscoring the need to identify novel therapeutic targets. Increasing evidence suggests that amyloid-β (Aβ) contributes to VCI pathogenesis by promoting neurovascular dysfunction and cognitive decline. The cellular prion protein (PrPC) has been implicated in the regulation of β-secretase (BACE1), a key enzyme involved in Aβ generation. In this study, we examined the relationship between PrPC expression and BACE1-related Aβ pathology using transgenic mouse models with different PrPC levels, including
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) are associated with amyloid-β (Aβ) dysmetabolism, a pivotal factor in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). This study unveiled a novel miRNA, microRNA-32533 (miR-32533), featuring a distinctive base sequence identified through RNA sequencing of the APPswe/PSEN1dE9 (APP/PS1) mouse brain. Its role and underlying mechanisms were subsequently explored. Bioinformatics and confirmatory experiments revealed that miR-32533 had a novel 23-base sequence with minimal coding potential, functioning within the Drosha ribonuclease III (Drosha)/Dicer 1, ribonuclease III (Dicer)-dep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1 (BACE1), an essential protease for the generation of amyloid-β (Aβ) peptide, is a major drug target for Alzheimer's disease (AD). However, there is a concern that inhibiting BACE1 could also affect several physiological functions. Here, we show that BACE1 is modified with bisecting N-acetylglucosamine (GlcNAc), a sugar modification highly expressed in brain, and demonstrate that AD patients have higher levels of bisecting GlcNAc on BACE1. Analysis of knockout mice lacking the biosynthetic enzyme for bisecting GlcNAc, GnT-III (Mgat3), revea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presenilin-containing γ-secretase complex produces the amyloid β-peptide (Aβ) through intramembrane proteolysis, and >100 presenilin mutations are associated with familial early-onset Alzheimer disease (AD). The question of whether these mutations result in AD through a gain or a loss of function remains highly controversial. Mutations in presenilins increase ratios of 42- to 40-residue Aβ critical to pathogenesis, but other Aβs of 38-49 residues are also formed by γ-secretase. Evidence in cells suggests the protease first cleaves substrate within the transmembrane domain at the ϵ site to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are brought on by the loss of function of nerve cells in the brain or peripheral nervous system and afflict millions of people worldwide. Parkinson's disease and Alzheimer's disease are the two most common neurodegenerative diseases. These neurodegenerative diseases are multi-factorial, progressive, age-related, and influenced by two factors: genetic and environmental. Successful treatment of neurodegenerative diseases is yet a challenging task due to lack of selectivity, toxicity, and the growth of multi-drug-resistant cells to the currently available drugs. Plant-d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Bacteroides thetaiotaomicron (B. theta) dominates the gut microbiome of most mammals. This strictly anaerobic gut symbiont colonizes the mucus layer of host intestinal epithelial cells in both healthy and diseased conditions. Reduced neuronal and vagal afferent innervation observed in germ-free mice was found to be normalized by colonization with B. theta. In addition to deficits in gut innervation, germ-free mice have been reported to have reduced neuronal number and neurotransmitter levels in the brain. Here, we investigated the hallmarks of Alzheimer's disease (AD) in the brain
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder affecting millions of people worldwide, with its prevalence expected to rise in the coming years. Due to the complexity of AD and the intricate interplay among its pathological mechanisms, the development of multitarget-directed ligands (MTDLs) has emerged as a promising therapeutic strategy. These compounds could simultaneously modulate multiple pathogenic pathways. Specifically, cholinergic and amyloid mechanisms, implicated in the onset of the disease, are regulated by AChE and BACE1, respectively. Therefore, targeting bot
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurological disorder characterized by memory loss, language difficulties, and the loss of planning and coordination skills. Research done by neurologists suggest that the decline in acetylcholine and the accumulation of pathological forms of amyloid beta plaques produced by both the β- and γ-secretase enzymes in the brain as some of the primary causes of AD. Due to the multifactorial pathway associated with the progression of the disease, the inhibition of cholinesterase, β-secretase and other anti-inflammatory related enzymes have been reported as one of the maj
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biological underpinnings and the pathological lesions of psychiatric disorders are centuries-old questions that have yet to be understood. Recent studies suggest that schizophrenia and related disorders likely have their origins in perturbed neurodevelopment and can result from a large number of common genetic variants or multiple, individually rare genetic alterations. It is thus conceivable that key neurodevelopmental pathways underline the various genetic changes and the still unknown pathological lesions in schizophrenia. Here, we report that mice defective of the nicastrin subunit of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Verubecestat is an inhibitor of β-secretase being evaluated for the treatment of Alzheimer's disease. The first-generation route relies on an amide coupling with a functionalized aniline, the preparation of which introduces synthetic inefficiencies. The second-generation route replaces this with a copper-catalyzed C-N coupling, allowing for more direct access to the target. Other features of the new route include a diastereoselective Mannich-type addition into an Ellman sulfinyl ketimine and a late-stage guanidinylation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic disease of follicular occlusion. It involves the axilla, groin, perianal and perineal regions, and is characterized by recurrent draining sinuses, skin abscesses and disfiguring scars. Loss-of-function mutations in the genes encoding γ-secretase have been identified as a cause of HS. We collected skin samples from three patients with HS from a Chinese family carrying a NCSTN mutation (c.1258C>T (p.Q420X)) and three unrelated healthy controls (HCs). Expression level of nicastrin in skin tissue and cultured keratinocytes and fibroblasts of patients and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acne inversa (AI; MIM 142690), or hidradenitis suppurativa (HS), is a type of autosomal-dominant genodermatosis caused by mutations in γ-secretase. The complex of γ-secretase is a transmembrane protease that catalyses the cleavage of a set of membrane proteins and is comprised of four subunits encoded by four genes, including PSEN1, PSENEN, NCSTN and APH1. However, mutations associated with AI vary significantly, and it is important to define the specific mutation with a particular AI patient.
OBJECTIVE: To determine specific mutations in the γ-secretase gene associated with two C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The γ-secretase complex is a member of the family of intramembrane cleaving proteases, involved in the generation of the Aβ peptides in Alzheimer disease. One of the four subunits of the complex, presenilin, harbors the catalytic site, although the role of the other three subunits is less well understood. Here, we studied the role of the smallest subunit, Pen-2, in vivo and in vitro. We found a profound Notch-deficiency phenotype in Pen-2-/- embryos confirming the essential role of Pen-2 in the γ-secretase complex. We used Pen-2-/- fibroblasts to investigate the structure-function relation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the formation of extracellular amyloid neurofibrillar bundles/senile plaques and their role in the development of Alzheimer's disease is of considerable interest to neuroscientists and clinicians. Major components of the extracellular neurofibrillar bundles are polymerized amyloid beta (Abeta) peptides (1-40), (1-42) and (1-43), derived in vivo from the soluble amyloid precursor protein (sAPP) by proteolytic (beta- and gamma-secretase) cleavage. The Abeta(1-42) peptide is widely considered to be of greatest significance in relation to the pathogenesis of Alzheimer's disease. A we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder associated with amyloid-β (Aβ) aggregation, advanced glycation end products (AGEs), and oxidative stress. This study investigated the antiglycation, antioxidant, anti-amyloidogenic, and predicted drug-likeness properties of Pandanus odorifer (Forssk.) Kuntze. The methanolic crude extract showed high total flavonoid content (121.7 ± 2.50 mg QE/g), moderate total phenolic content (16.61 ± 1.50 mg GAE/g), and strong AGE inhibition (IC50 = 57.30 µg/mL), with moderate radical scavenging activity. Chromatographic separation yielded syringaresi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several recent literature reports indicate the strong neuroprotective potential of synthetic heterosteroids, still search for potent, safer and effective neuroprotective steroidal molecules continues. In the current study, a new series of 17-oximino-16-substituted steroids (1-8) has been evaluated in MPTP-induced Parkinson's disease in mice and amyloid-β induced Alzheimer's disease in rats with an intention to discover an effective and efficient neuroprotective molecule. Behavioural studies followed by histopathological and estimation of the several neuroinflammatory biochemical parameters suc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования