Cutaneous malignant melanoma (CMM) is the deadliest form of skin cancer and clinically challenging due to its propensity to develop therapy resistance. Reactive oxygen species (ROS) can induce DNA damage and play a significant role in CMM. MTH1 protein protects from ROS damage and is often overexpressed in different cancer types including CMM. Herein, we report that MTH1 inhibitor TH1579 induced ROS levels, increased DNA damage responses, caused mitotic arrest and suppressed CMM proliferation leading to cell death both in vitro and in an in vivo xenograft CMM zebrafish disease model. TH1579 wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Na(+) cotransporters have a substantial role in neuronal damage during brain hypoxia. We proposed these cotransporters have beneficial roles in oxygen-sensing mechanisms that increase periarteriolar nitric oxide (NO) concentration ([NO]) during mild to moderate oxygen deprivation. Our prior studies have shown that cerebral neuronal NO synthase (nNOS) is essential for [NO] responses to decreased oxygen tension and that endothelial NO synthase (eNOS) is of little consequence. In this study, we explored the mechanisms of three specific cotransporters known to play a role in the hypoxic state: KB-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Palmitic acid is an important risk factor for the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), but changes in palmitic acid intestinal absorption in NASH are unclear. The aim of this study was to clarify changes in palmitic acid intestinal absorption and their association with the pathogenesis of NASH.
METHODS: A total of 106 participants were recruited to the study, of whom 33 were control subjects (control group), 32 were patients with NASH Brunt stage 1-2 [early NASH (e-NASH)], and 41 were patients with NASH Brunt stage 3-4 [advanced NASH (a-NASH)]. 13C-labeled palmita
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic causes of pulmonary arterial hypertension (PAH) and pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) have been identified, leading to a growing need for genetic counselling.Between 2003 and 2014, genetic counselling was offered to 529 PAH and 100 PVOD patients at the French Referral Centre for Pulmonary Hypertension.Mutations in PAH-predisposing genes were identified in 72 patients presenting as sporadic PAH (17% of cases; 62 mutations in BMPR2, nine in ACVRL1 (ALK1) and one in ENG) and in 94 patients with a PAH family history (89% of cases; 89 mutations in BMPR2, three in ACVRL1 (ALK1) and two
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reconstituted lipoproteins (rLips) based on endogenous lipid nanostructures has been increasingly regarded as an excellent and promising antitumor drug delivery. However, some problems relating to the main component, apolipoprotein, for instance, rare source, unaffordable price, and low specificity of relevant receptor expression, become chief obstacles to its broad development and application.
PURPOSE: The primary aim of this study is to develop biomimetic rLips by utilizing folic acid (FA)-modified bovine serum albumin (BSA) as a replacement for apolipoprotein and demonstrate i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Amyloid β oligomers (oAβ) are a key pathogenic driver in Alzheimer's Disease (AD). Neuronal G protein-gated inwardly rectifying … l activity in female HPC neurons is conferred by membrane-associated estrogen receptor α (mERα) and caveolin 1 (Cav1). When this resilience factor is blocked or absent, oAβ suppresses GIRK channel activity in female HPC neurons via the same PrPC-mGluR5-cPLA2α signaling pathway identified previously in male neurons.
CONCLUSION: As estrogen levels decline wit …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common childhood malignancy, with high hyperdiploidy [51-67 chromosomes] and the t(12;21)(p13;q22) [ETV6/RUNX1 fusion] representing the most frequent abnormalities. Although these arise in utero, there is long latency before overt ALL, showing that additional changes are needed. Gene dysregulation through hypermethylation may be such an event; however, this has not previously been investigated in a detailed fashion. We performed genome-wide methylation profiling using bacterial artificial chromosome arrays and promoter-specific analyses of high hy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Childhood-onset pulmonary arterial hypertension (PAH) is considered complex and multifactorial, with relatively poor estimates of the natural history of the disease. Strategies allowing earlier detection, establishment of disease aetiology together with more accurate and sensitive biomarkers could enable better estimates of prognosis and individualise therapeutic strategies. Evidence is accumulating that genetic defects play an important role in the pathogenesis of idiopathic and hereditary forms of PAH. Altogether nine genes have been reported so far to be associated with childhood onset PAH
СтатьяКлинические рекомендацииПоддержка исследования: вне правительства СШАConsensus StatementПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liquid biopsy is indispensable for the resolution of current medical issues, such as the cost of developing new drugs and predicting responses of patients to drugs. In this sense, not only the technology for liquid biopsy but also the target biomolecules for biomarkers need to be identified. Extracellular vesicles (EVs), which contain various proteins, including membrane-bound proteins, and RNAs, including mRNA and long/short noncoding RNAs, have emerged as ideal targets for liquid biopsy. These complex biomolecules are covered by a lipid bilayer, which can protect them from degradation. In th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HER2-targeted antibody-drug conjugate trastuzumab emtansine (T-DM1) is approved for the treatment of metastatic, HER2-positive breast cancer after prior trastuzumab and taxane therapy, and has also demonstrated efficacy in the adjuvant setting in incomplete responders to neoadjuvant therapy. Despite its objective activity, intrinsic and acquired resistance to T-DM1 remains a major clinical challenge. T-DM1 mediates its activity in a number of ways, encompassing HER2 signalling blockade, Fc-mediated immune response and payload-mediated microtubule poisoning. Resistance mechanisms relating t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor β (TGF-β1) is a pleiotropic cytokine with many and complex effects in cell and tissue physiology. This is made possible by a very complex and interwoven signaling system, whose regulation continues to be the focus of a growing line of research. This complex regulation translates to a key role in cardiovascular physiology, hemostasis, and the blood-vessel interface. In accordance with this, the TGF-β1 pathway appears to be deregulated in related disorders, such as atherosclerotic vascular disease and myeloproliferative syndromes. It is expected that the growing amount
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundDoxorubicin (DOX) is a potent chemotherapy widely used in treating various neoplastic diseases. However, the clinical use of DOX is limited due to its potential toxic effect on the cardiovascular system. Thus, identifying the pathway involved in this toxicity may help minimize chemotherapy risk and improve cancer patients' quality of life. Recent studies suggest that Endothelial-to-Mesenchymal transition (EndMT) and endothelial toxicity contribute to the pathogenesis of DOX-induced cardiovascular toxicity. However, the molecular mechanism is yet unknown. Given that arachidonic acid a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) consist of monoclonal antibodies that target tumor cells and cytotoxic drugs linked through linkers. By leveraging antibodies' targeting properties, ADCs deliver cytotoxic drugs into tumor cells via endocytosis after identifying the tumor antigen. This precise method aims to kill tumor cells selectively while minimizing harm to normal cells, offering safe and effective therapeutic benefits. Recent years have seen significant progress in antitumor treatment with ADC development, providing patients with new and potent treatment options. With over 300 ADCs explored
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A mesoporous silica-based nanodevice bearing the antineoplastic drug bortezomib (BTZ), whose release is triggered in acidic environment and grafted with folic acid (FOL) as a targeting function (FOL-MSN-BTZ) was tested on folate receptor overexpressing (FR+) multiple myeloma (MM) cells and on FR negative (FR-) normal cells. FOL-MSN-BTZ efficacy studies were conducted by means of growth experiments, TEM, TUNEL assay and Western Blotting analysis (WB). Metabolic investigations were performed to assess cells metabolic response to MSNs treatments. FOL-MSN-BTZ exclusively killed FR+ MM cells, leadi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Belantamab mafodotin, антитело-наркомания (ADC), продемонстрировал высокую эффективность в множестве миеломы. Он состоит из гуманизированного антиклектового антигена (BCMA) IgG1 моноклонального антитела, смешанного с монометил-ауристатином F (MMAF) с помощью манимидокапроилового связующего устройства. С помощью неизвестных механизмов поступили сообщения о связанных с окультизмом неблагоприятных явлениях, в частности о роговицах, в которых содержится АКЦ, в том числе белантамб мафодотин. В ходе этого исследования изучался механизм поглощения и цитотоксичности белантамбом мафодотином, содержащим
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral cancer (OC) is one of the most pernicious cancers with increasing incidence and mortality worldwide. Surgery is the primary approach for the treatment of early-stage OC, which reduces the quality of life of the patients. Therefore, there is an urgent need to discover novel treatments for OC. Targeting ferroptosis to induce cell death through the modulation of lipid oxidation has been used as a new approach to treat many cancers. Glutathione (GSH) is a coenzyme factor of GSH peroxidase 4, and it carries potential applicability in treating OC. By using network pharmacology and molecular doc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of proteasome, a proteolytic complex responsible for the degradation of ubiquitinated proteins, has emerged as a powerful strategy for treatment of multiple myeloma (MM), a plasma cell malignancy. First-in-class agent, bortezomib, has demonstrated great positive therapeutic efficacy in MM, both in pre-clinical and in clinical studies. However, despite its high efficiency, a large proportion of patients do not achieve sufficient clinical response. Therefore, the development of a second-generation of proteasome inhibitors (PIs) with improved pharmacological properties was needed. Rece
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As one of the most common metastatic sites, bone has a unique microenvironment for the growth and prosperity of metastatic tumor cells. Bone metastasis is a common complication for tumor patients and accounts for 15-20% of systemic metastasis, which is only secondary to lung and liver metastasis. Cancers prone to bone metastasis include lung, breast, and prostate cancer. Extracellular vesicles (EVs) are lipid membrane vesicles released from different cell types. It is clear that EVs are associated with multiple biological phenomena and are crucial for intracellular communication by transportin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-Drug Conjugates (ADCs) are a class of cancer therapeutics that combines antigen specificity and potent cytotoxicity in a single molecule as they are comprised of an engineered antibody linked chemically to a cytotoxic drug. Four ADCs have received approval by the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicine Agency (EMA) and can be prescribed for metastatic conditions while around 60 ADCs are currently enrolled in clinical trials. The efficacy of an ADC greatly relies on its intracellular trafficking and processing of its components to trigger tumor cell death. A limite
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise tumor therapy is essential for improving treatment specificity, enhancing efficacy, and minimizing side effects. Targeting organelles is a key strategy for achieving this goal and is a frontier research area attracting a considerable amount of attention. The concept of organelle targeting has a significant effect on the structural design of the nanodrugs employed. Most notably, the intricate interactions among different organelles in a tumor cell essentially create a unified system. Unfortunately, this aspect might have been somewhat overlooked when existing organelle-targeting nanodru
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования