BACKGROUND: The identification of germline pathogenic gene variants (PGVs) in triple negative breast cancer (TNBC) is important to inform further primary cancer risk reduction and TNBC treatment strategies. We therefore investigated the contribution of breast cancer associated PGVs to familial and isolated invasive TNBC.
METHODS: Outcomes of germline BRCA1, BRCA2 and CHEK2_c.1100delC testing were recorded in 1514 women (743-isolated, 771-familial), and for PALB2 in 846 women (541-isolated, 305-familial), with TNBC and smaller numbers for additional genes. Breast cancer free controls were iden
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial colorectal cancer type X (FCCTX) is a heterogeneous colorectal cancer predisposition syndrome that, although displays a cancer pattern similar to Lynch syndrome, is mismatch repair proficient and does not exhibit microsatellite instability. Besides, its genetic etiology remains to be elucidated. In this study we performed germline exome sequencing of 39 cancer-affected patients from 34 families at risk for FCCTX. Variant classification followed the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) guidelines. Pathogenic/likely pathogenic variants were identified in 17.65% of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor cells overcome the cytostatic and cytotoxic restraints of TP53 tumor suppressor signaling through a variety of mechanisms. High-risk human papillomavirus (HPV)-positive tumor cells retain wild-type TP53 because the HPV E6/UBE3A ubiquitin ligase complex targets TP53 for proteasomal degradation. While restoration of TP53 in tumor cells holds great promise for cancer therapy, attempts to functionally restore the dormant TP53 tumor suppressor in HPV-positive cancer cells by inhibiting the HPV E6/UBE3A ubiquitin ligase complex have not yet been successful. The damage-induced long noncoding RN
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since cancer cells have different mitochondrial bioenergetic requirements than non-cancerous cells, therapeutic inhibition of its mitochondrial functionality continues to be an important target for anticancer drug discovery. In this study, a series of acylhydroquinones with different acyl-chain length, and their chlorinated derivatives, in the aromatic ring, synthesized by Fries rearrangement under microwave irradiation, were evaluated for their anticancer activity in two leukemia cell lines. Findings from the primary and secondary screening of the 18 acylhydroquinones, tested at 5 µM on acute
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common complication after cataract surgery is postoperative capsular opacification, which includes anterior capsular opacification (ACO) and posterior capsular opacification (PCO). Increased adhesion of lens epithelial cells (LECs) to the intraocular lens material surface promotes ACO formation, whereas proliferation and migration of LECs to the posterior capsule lead to the development of PCO. Cell adhesion is mainly mediated by the binding of integrin to extracellular matrix proteins, while cell proliferation and migration are regulated by fibroblast growth factor (FGF). Syndecan-4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Double-strand breaks (DSBs) in DNA are recognized by the Ku70/80 heterodimer and the MRE11-RAD50-NBS1 (MRN) complex and result in activation of the DNA-PK and ATM kinases, which play key roles in regulating the cellular DNA damage response (DDR). DNA tumor viruses such as Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) are known to interact extensively with the DDR during the course of their replicative cycles. Here we show that during lytic amplification of KSHV DNA, the Ku70/80 heterodimer and the MRN complex consistently colocalize with viral genomes in replication compartments (RCs), wherea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Torin2 is a second-generation ATP-competitive inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR). Dysregulation of mTOR signaling pathway, consisting of mTOR complexes mTORC1 and mTORC2, is a promising therapeutic target in some human malignancies. We examined antitumor effects of Torin2 in adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL)-related cell lines compared to those of rapamycin, a classical mTOR inhibitor.
MATERIALS AND METHODS: Cell growth was monitored by detecting viable cells with Cell Counting Kit-8 or trypan blue. Cell cycle was studied by flow cytometric analysis. The phos
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neoadjuvant immune checkpoint inhibitors (ICIs) have improved survival outcomes compared with chemotherapy in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). However, the impact of actionable genomic alterations (AGAs) on the efficacy of neoadjuvant ICIs remains unclear. We report the influence of AGAs on treatment failure (TF) in patients with resectable NSCLC treated with neoadjuvant ICIs.
METHODS: Tumor molecular profiles were obtained from patients with stage I-IIIA resectable NSCLC (American Joint Committee on Cancer seventh edition) treated with either neoadjuvant nivolumab (
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platinum-based chemotherapy drugs, including cisplatin (CDDP), are known to cause irreversible hearing loss. We recently discovered that BRCA1 facilitates the repair of CDDP-induced DNA double-strand breaks (DSBs) in cochlear hair cells (HCs) and prevents hearing loss. However, the checkpoint pathways activated in response to DSBs in HCs, and the mechanisms by which Brca1 regulates these pathways, remain unclear. In this study, we demonstrate that CDDP induces significant DSBs in outer HCs (OHCs), accompanied by phosphorylation of ATM, CHK2, and p53 at serine‑15 (S15) and S20, leading to apopt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: FGFR2/3, MTAP and ERBB2 genomic alterations have treatment targets in advanced urothelial carcinoma (aUC). These alterations may affect tumor microenvironment and outcomes with immune checkpoint inhibitors (ICIs) in aUC.
PATIENTS AND METHODS: We identified patients with available genomic data in our multi-institution cohort of patients with aUC treated with ICI. Outcomes (observed response rate [ORR], progression-free and overall survival [PFS, OS]) with ICI were compared between patients with and without FGFR 2/3, MTAP, ERBB2 alterations. We compared ORR using logistic regression
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer (BC) in men is rare and genetic predisposition is likely to play a relevant role in its etiology. Inherited mutations in BRCA1/2 account for about 13% of all cases and additional genes that may contribute to the missing heritability need to be investigated. In our study, a well-characterized series of 523 male BC (MBC) patients from the Italian multicenter study on MBC, enriched for non-BRCA1/2 MBC cases, was screened by a multigene custom panel of 50 cancer-associated genes. The main clinical-pathologic characteristics of MBC in pathogenic variant carriers and non-carriers were
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The proliferation of gene panel testing precipitates the need for a breast cancer (BC) risk model that incorporates the effects of mutations in several genes and family history (FH). We extended the BOADICEA model to incorporate the effects of truncating variants in PALB2, CHEK2, and ATM.
METHODS: The BC incidence was modeled via the explicit effects of truncating variants in BRCA1/2, PALB2, CHEK2, and ATM and other unobserved genetic effects using segregation analysis methods.
RESULTS: The predicted average BC risk by age 80 for an ATM mutation carrier is 28%, 30% for CHEK2, 50% fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most cancer susceptibility genes function as tumor suppressors; accordingly, the focus of mutation screening in breast cancer families has been to identify protein-truncating mutations. However, it is now clear that, for some breast cancer susceptibility genes, a significant proportion of the burden of disease comes from rare missense substitutions. Among genes that have been extensively evaluated, BRCA1, BRCA2, PALB2 and BRIP1 stand as examples where the majority of mutations lead to protein truncation;TP53 provides a counter example, where the majority of pathogenic variants are missense sub
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: The bioactive components extracted from Scutellaria baicalensis Georgi (SB) have been widely used for anti-cancer, anti-oxidation, anti-inflammation and modulating the immune response.
AIM OF THE STUDY: The purpose of this study is to verify the inhibitory effect and the underlying mechanisms of Scutellaria baicalensis ethanol extract (SBEE) on activated hepatic stellate cells which play a central role in liver fibrogenesis.
MATERIALS AND METHODS: Dimethylnitrosamine (DMN)-administrated rat model was applied to evaluate the anti-fibrotic effect of SBEE in vivo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: SMET12 is a bispecific T-cell engager targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) and CD3. This phase 2 clinical trial aimed to investigate the efficacy and safety of SMET12 plus toripalimab and chemotherapy among advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients tested positive for EGFR protein, including treatment-naïve patients, patients with resistance to first-line immune checkpoint inhibitors-containing therapy and EGFR-mutated patients with resistance to first-line EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs), and to examine the associations of lymphocyte numbers and diffe
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of heterozygosity (LOH) at the distal half of chromosome arm 11q is frequent in a variety of human tumors, including breast cancer, and is often associated with poor prognosis. In an ongoing attempt to locate and characterize the main target genes within this chromosome region, we first looked for aberrations in known genes either suggested to be involved in tumorigenesis or shown to suppress tumor formation. We examined 31 primary breast tumors showing LOH in 11q21-24 for mutations in the MRE11A, CHK1, PPP2R1B, and TSLC1 genes. The absence of intragenic alterations related to cancer led
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously reported that combretastatin-A4 prodrug (CA4P), anantitubulin/antiangiogenic agent isolated from the South African willow tree Combretum caffrum, induced cell death primarily through mitotic catastrophe in a panel of human B-lymphoid tumors. In this study, we investigated the molecular aspects of the mitotic catastrophe and whether or not it shares the same pathways of apoptosis. For this we studied the effect of CA4P on selected markers of apoptosis [caspases 9 and 3, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), bcl-2, and bax] and G2-M protein regulators (p53, MDM2, 14-3-3sigma, GA
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: It is not known if exercise-associated hyponatremia (EAH) is a cause or consequence of exertional rhabdomyolysis (ER).We hypothesized that osmotic stress (EAH) coupled with mechanical stress (running) potentiated muscle cell breakdown (ER). This concept would be supported if a nadir in serum sodium concentration ([Na(+)]) temporally preceded peak creatine kinase levels (CK) during an ultramarathon run.
METHODS: Fifteen participants ran ≥104 km and had blood drawn: prior to start; 53; 104 km; and 24-h post run. Serum [Na(+)], CK, urea, creatinine and estimated glomerular filtration ra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer and the leading cause of cancer-related deaths. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) of programmed death-1 (PD-1)/programmed death ligand-1 signaling induce tumor regression in some patients with NSCLC, but most patients with NSCLC exhibit resistance to ICIs therapy. NSCLC shapes the potent tumor immunosuppressive microenvironment (TIME) that underlies tumor immune tolerance and acquired resistance. Therefore, elucidating the cellular and molecular mechanisms by which NSCLC establishes and sustains the TIME is
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib, the anti-Abl tyrosine kinase inhibitor used as first-line therapy in chronic myeloid leukemia (CML), eliminates CML cells mainly by apoptosis and induces autophagy. Analysis of imatinib-treated K562 cells reveals a cell population with cell cycle arrest, p27 increase and senescence-associated beta galactosidase (SA-β-Gal) staining. Preventing apoptosis by caspase inhibition decreases annexin V-positive cells, caspase-3 cleavage and increases the SA-β-Gal-positive cell population. In addition, a concomitant increase of the cell cycle inhibitors p21 and p27 is detected emphasizing the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования