Abnormal activation of the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of the interferon genes (STING) pathway drives excessive inflammatory responses and plays a key role in the pathological process of various inflammatory diseases, and thus STING inhibitors hold great promise as anti-inflammatory agents. In this work, we report a series of novel aryl urea derivatives as STING inhibitors. Among the 40 synthesized derivatives, compound W23 exhibited potent inhibitory activity against STING and effectively blocked STING downstream signaling transduction. Furthermore, topical administration of W23…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With increasing evidence highlighting the role of immune dysregulation in orthopedic diseases such as osteoarthritis, osteoporosis, intervertebral disc degeneration, delayed fracture healing, and bone tumors, the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway has emerged as a central mediator of innate immune sensing and sterile inflammation. This review summarizes the core mechanisms of cGAS-STING activation and its involvement in regulating inflammatory responses, bone remodeling, cell death, and immune cell polarization in musculoskeletal tissues. In particular,…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To study the effects of 2-[3-estrone-N-ethyl-piperazine-methyl] tetracycline (XW630) in human osteoblast-like cell line TE85.
METHODS: [3H]Thymidine incorporation and cell count for cell proliferation, radioimmunoassay for cyclic GMP (cGMP) content, and monitoring the conversion of [3H]arginine for inducible nitric-oxide synthase (iNOS) activity assay.
RESULTS: After treatment with XW630 for 48 h, [3H]thymidine incorporation and cell numbers increased by 62.7% and 96.9%, respectively. NG-monomethyl-L-arginine (L-NMMA, an NOS inhibitor) induced a concentration-dependent inhibitory effect…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The corpus cavernosum is the erectile tissue in the penis and clitoris. Although nitrergic neurotransmission has been characterized in detai … y L-arginine but not by D-arginine. EFS-induced relaxations were enhanced by an inhibitor of type V cyclic GMP phosphodiesterase, zaprinast. These results suggest that nitrergic neurotransmission is responsible for the NANC relaxation responses in the clitoral corpus cavernosum of the rabbit.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ACTH4-9-analog Hoe 427 systemically injected in a dose range from 0.01-10 micrograms/kg caused a fall in acetylcholine (ACh) content in … n increase of the activity of the enzyme choline acetyltransferase as well as an elevation of brain cyclic GMP content. These data indicate that Hoe 427 enhances ACh metabolism in rat brain after systemic administration.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) signaling pathway is a key component of the innate immune system, responding to the presence of DNA within cells to trigger an inflammatory response. A growing body of research shows that this pathway is equally important in non-infectious diseases such as cancer, metabolic diseases, and autoimmune diseases. In the kidney, the cGAS-STING signaling pathway is activated in different types of renal cells and can drive a range of disease-causing processes, including inflammation, fibrosis, and functional decline. In this rev…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudomonas aeruginosa is the most common pathogen that colonizes the lungs of patients with cystic fibrosis. Isolates from sputum are typically all derived from the same strain of bacterium but show extensive phenotypic heterogeneity. One of these variants is the so-called small colony variant, which also shows increased ability to form a biofilm and is frequently resistant to multiple antibiotics. The presence of small colony variants in the sputum of patients with cystic fibrosis is associated with a worse clinical condition. The underlying mechanism responsible for generation of the small
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma, a leading cause of irreversible blindness worldwide, is characterized by optic nerve damage often associated with elevated intraocular pressure (IOP). Although gas therapies hold promise for glaucoma treatment, the limitations of single-gas strategies constrain their therapeutic efficacy. Here, a photoresponsive dual-gas nanomedicine is developed for targeted glaucoma therapy. The nanomedicine, PdH-D-S, is engineered by synthesizing mesoporous palladium hydride (meso-PdH) with efficient hydrogen (H₂) storage capacity and abundant pore channels, followed by surface modification with D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nitric oxide (NO) pathway is a fundamental regulator of vascular tone, myocardial function, and inflammation. In heart failure (HF), especially in advanced stages, dysregulation of NO-soluble guanylate cyclase (sGC)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signaling contributes to endothelial dysfunction, increased vascular resistance, myocardial fibrosis, and impaired cardiac performance. Chronic inflammation further reduces NO bioavailability, exacerbating HF progression This review synthesizes current knowledge on the role of the NO pathway in HF pathophysiology, with a focus on stable and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visceral pain associated with irritable bowel syndrome afflicts 15% of the US population. Although treatments are limited, guanylyl cyclase C (GUCY2C) agonists alleviate pain and constipation. Until now, it was assumed that the activation of GUCY2C and production of cGMP in enterocytes stimulated fluid secretion and reduced visceral sensation. The recent discovery that a subtype of enteroendocrine cells (EECs) known as neuropod cells synapse with submucosal neurons unveiled a pathway for communicating gut signals to the nervous system. In this issue of the JCI, Barton et al. report that GUCY2C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Heart failure is a complex, debilitating condition and despite advances in treatment, it remains a significant cause of morbidity and mortality worldwide. Therefore, the need for alternative treatment strategies is essential. In this review, we explore the therapeutic strategies of augmenting natriuretic peptide receptors (NPR-A and NPR-B) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in heart failure.
AREAS COVERED: We aim to provide an overview of the evidence of preclinical and clinical studies on novel heart failure treatment strategies. Papers collected in this review have been
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although signaling by the gaseous molecule nitric oxide (NO) regulates key physiological processes in animals, including contractility,1-3 immunity,4,5 development,6-9 and locomotion,10,11 the early evolution of animal NO signaling remains unclear. To reconstruct the role of NO in the animal stem lineage, we set out to study NO signaling in choanoflagellates, the closest living relatives of animals.12 In animals, NO produced by the nitric oxide synthase (NOS) canonically signals through cGMP by activating soluble guanylate cyclases (sGCs).13,14 We surveyed the distribution of the NO signaling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
cGMP is generated by the cGMP-forming guanylyl cyclases (GCs), the intracellular nitric oxide (NO)-sensitive (soluble) guanylyl cyclase (sGC) and transmembrane GC (e.g. GC-A and GC-B). In summarizing the particular role of cGMP signalling for hearing, we show that GC generally do not interfere significantly with basic hearing function but rather sustain a healthy state for proper temporal coding, fast discrimination and adjustments during injury. sGC is critical for the integrity of the first synapse in the ascending auditory pathway, the inner hair cell synapse. GC-A promotes hair cell stabil
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have suggested that the protective anti-ischemic effects of acetylsalicylic acid are stronger than the inhibition of platelet thromboxane A2 synthesis. Since ischemic events still occur in acetylsalicylic acid-treated patients, the development of new drugs with more powerful protective effects is needed. We compared the effects of a new platelet antiaggregating drug, 2-acetoxy-4-trifluoromethyl-benzoic acid (triflusal) and of acetylsalicylic acid on the interaction between human neutrophils and platelets, examining the capability of neutrophils to generate nitric oxide (NO). Tri
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hydration state of a hemodialysis patient reflects the balance between fluid overload, normovolemia and underhydration. Since chronic volume overload enhances the cardiac mortality, and chronic underhydration carries the risk for dialysis-associated hypotension, treatment for the deranged water homeostasis of hemodialysis patients needs to focus on an accurate assessment of dry body weight. Non-invasive methods such as echocardiography of the inferior caval vein diameter (ICVD) or conductivity measurements are considered as reliable techniques to estimate the hydration state of hemodialysi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite a wealth of data, the mechanism of the direct dilator effect of furosemide on the systemic arterial and venous systems is far from being satisfactorily understood. Therefore, we investigated whether furosemide is capable of stimulating the production of the endogenous vasodilators nitric oxide and prostacyclin in primary cultured bovine aortic endothelial cells by an enhanced synthesis and release of endothelium-derived kinins. Nitric oxide production was assessed in terms of intracellular guanosine cyclic-3',5' monophosphate accumulation; kinin and prostacyclin release were determined
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We measured plasma atrial natriuretic peptide (ANP) levels in 17 patients with newly diagnosed thyrotoxicosis. ANP was elevated compared to a group of healthy controls and fell to normal after treatment. Plasma cyclic guanosine monophosphate was also raised in untreated patients. Elevated circulating levels of ANP may play a part in the haemodynamic changes of hyperthyroidism.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Penile detumescence depends on the hydrolysis of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) by phosphodiesterase type 5 (PDE5). It is hoped that a review of publications relevant to the regulation of PDE5 in the penis will be helpful to both scientists and clinicians who are interested in the sciences of erectile function/dysfunction.
AIMS: The aim of this article is to comprehensively review the mechanisms by which PDE5 activity and expression in the penis are regulated. All published studies relevant to PDE5 regulation in the penis or penile cells will be reviewed.
METHODS: Entrez
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inositol 1,4,5-triphosphate receptor-associated cGMP kinase substrate 1 (IRAG1) is a substrate protein of the NO/cGMP-signaling pathway and forms a ternary complex with the cGMP-dependent protein kinase Iβ (PKGIβ) and the inositol triphosphate receptor I (IP3R-I). Functional studies about IRAG1 exhibited that IRAG1 is specifically phosphorylated by the PKGIβ, regulating cGMP-mediated IP3-dependent Ca2+-release. IRAG1 is widely distributed in murine tissues, e.g., in large amounts in smooth muscle-containing tissues and platelets, but also in lower amounts, e.g., in the spleen. The NO/cGMP/PKGI
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is an abnormal enlargement of heart muscle. It frequently results in congestive heart failure, which is a leading cause of human death. Previous studies demonstrated that the nitric oxide (NO), cyclic GMP (cGMP), and protein kinase G (PKG) signaling pathway can inhibit cardiac hypertrophy and thus improve cardiac function. However, the underlying mechanisms are not fully understood. Here, based on the human embryonic stem cell-derived cardiomyocyte (hESC-CM) model system, we showed that Orai1, the pore-forming subunit of store-operated Ca(2+) entry (SOCE), is the downstream…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования