Melanoma is one of the most deadly and therapy-resistant cancers. Here we show that N6-methyladenosine (m6A) mRNA demethylation by fat mass and obesity-associated protein (FTO) increases melanoma growth and decreases response to anti-PD-1 blockade immunotherapy. FTO level is increased in human melanoma and enhances melanoma tumorigenesis in mice. FTO is induced by metabolic starvation stress through the autophagy and NF-κB pathway. Knockdown of FTO increases m6A methylation in the critical protumorigenic melanoma cell-intrinsic genes including PD-1 (PDCD1), CXCR4, and SOX10, leading to increas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identification of cytochrome P-450 isoenzymes (CYPs) involved in perazine 5-sulphoxidation and N-demethylation was carried out using human liver microsomes and cDNA-expressed human CYPs (Supersomes). In human liver microsomes, the formation of perazine metabolites correlated significantly with the level of CYP1A2 and ethoxyrezorufin O-deethylase activity, as well as with the level of CYP3A4 and cyclosporin A oxidase activity. Moreover, the formation of N-desmethylperazine also correlated well with S-mephenytoin 4'-hydroxylase activity (CYP2C19). alpha-Naphthoflavone (a CYP1A2 inhibitor) and ke
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. We have examined the metabolism of diazepam by ten human cytochrome P450 forms (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 and 3A5) expressed in HepG2 cells using a recombinant vaccinia virus system. 2. Among the P450 forms tested, diazepam was significantly demethylated by CYP2B6, 2C9, 2C19, 3A4 and 3A5, with 2C19 exhibiting the highest rate at concentrations < 0.1 mM, and hydroxylated only by the latter three enzymes, with 3A5 being the most active. The N-demethylation activity of diazepam by 2C19 at a concentration of 20 microM was six times of that by 3A4. However, that by 2C9 was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) remains the standard chemotherapy regimen for diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) patients, not all patients are responsive to the scheme, and there is no effective method to predict treatment response.
METHODS: We utilized 5hmC-Seal to generate genome-wide 5hmC profiles in plasma cell-free DNA (cfDNA) from 86 DLBCL patients before they received R-CHOP chemotherapy. To investigate the correlation between 5hmC modifications and curative effectiveness, we separated patients into training (n = 5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Variability in the expression of enzymes metabolizing carcinogens derived from cigarette smoke may contribute to individual susceptibility to pulmonary carcinogenesis. This study was designed to determine the effects of smoking and 3 major cytochrome P450 (CYP) enzymes, i.e., CYP1A1, CYP1B1 and CYP3A, which metabolize polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) on PAH-DNA adduct formation in the bronchoalveolar macrophages (BAM) of 31 smokers and 16 non-smokers. CYP protein levels were determined by immunoblotting and PAH-DNA adduct levels by the nuclease P1 enhanced (32)P-postlabeling method. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Short term in vivo studies were performed to study biological effects of the common air pollutants SO2 or NOx and their influence on the genotoxic activities of nitrosamines. Hepatocytes and lung cells were isolated from Sprague-Dawley rats which had inhaled 50 p.p.m. of SO2 or NOx for 2 weeks. After incubating the cells for 1 h, genotoxicity was determined in hepatocytes by measuring DNA single-strand breaks induced by N-nitroso-acetoxymethylmethylamine, N-nitrosodimethylamine and N-nitrosomethylbenzylamine. Parameters of toxicity (trypan blue exclusion and leakage of serum enzymes) were dete
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Programmed death-1 (PD-1) blockade monotherapy induced durable remission in a subset of patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma (cHL). We asked whether the anti-PD-1 agent, camrelizumab, combined with the DNA demethylating agent, decitabine, improves progression-free survival (PFS) in patients with relapsed/refractory cHL over camrelizumab alone.
METHODS: This extended follow-up of an ongoing randomized phase II trial analyzed PFS among patients enrolled from January 2017 through July 2018. Sixty-one patients with relapsed/refractory cHL who were clinically na
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The overexpression of ALKBH5 alleviates damage to cardiomyocytes and tissues, decreases the expression of SLC7A11, and inhibits the expression of p53N/T and ferroptosis. ALKBH5 induces ferroptosis in the HH/R model by mutating the 3'-UTR of G3BP1 mRNA and m6A sites at positions 142 and 173. Mutations of sites 142 and 173 only partially affect the levels of p53N/T, SLC7A11 and ferroptosis. G3BP1, YBX1 and p53 protein can bind to each other, and p53 can inhibit the expression of SLC7A11 via nuclear binding to the promoter region of SLC7A11 mRNA. The p53 and YBX1 proteins can synergistically ente
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High doses of Metofluthrin (MTF) have been shown to produce liver tumours in rats by a mode of action (MOA) involving activation of the constitutive androstane receptor leading to liver hypertrophy, induction of cytochrome P450 (CYP) forms and increased cell proliferation. The aim of this study was to compare the effects of MTF with those of the known rodent liver tumour promoter phenobarbital (PB) on the induction CYP2B forms and replicative DNA synthesis in cultured rat and human hepatocytes. Treatment with 50 microM MTF and 50 microM PB for 72 h increased CYP2B1 mRNA levels in male Wistar r
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dicamba O-demethylase is a multicomponent enzyme from Pseudomonas maltophilia, strain DI-6, that catalyzes the conversion of the widely used herbicide dicamba (2-methoxy-3,6-dichlorobenzoic acid) to DCSA (3,6-dichlorosalicylic acid). We recently described the biochemical characteristics of the three components of this enzyme (i.e. reductase(DIC), ferredoxin(DIC), and oxygenase(DIC)) and classified the oxygenase component of dicamba O-demethylase as a member of the Rieske non-heme iron family of oxygenases. In the current study, we used N-terminal and internal amino acid sequence information fr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes lacks concrete curative strategies due to diverse aetiologies and, therefore, represents the perfect candidate for cell replacement therapy, since it is caused by either an absolute (type 1 diabetes) or relative (type 2 diabetes) defect in the insulin-producing beta cells of the pancreas. Pancreatic alpha cells are a promising source for transdifferentiation into insulin-producing cells as they share a common developmental origin with beta cells and exhibit a certain degree of cellular plasticity. Furthermore, impairment of glucagon signaling in diabetes leads to a marked increase in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a malignant plasma cell disorder characterized by clonal expansion of plasma cells in bone marrow. Genetic aberrations in MM are well‑established, while epigenetic alterations, particularly DNA methylation, are increasingly recognized as key regulators of gene expression. The modified bases 5‑methylcytosine (5‑mC) and 5‑hydroxymethylcytosine (5‑hmC) occur in gene promoters and regulatory regions. While the presence of 5‑mC in the promoter is associated with transcriptional silencing, 5‑hmC, generated by oxidation of 5‑mC through ten‑eleven translocation (TET), is assoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One in 700 children is born with the down syndrome (DS). In DS, there is an extra copy of X chromosome 21 (trisomy). Interestingly, the chromosome 21 also contains an extra copy of the cystathionine beta synthase (CBS) gene. The CBS activity is known to contribute in mitochondrial sulfur metabolism via trans-sulfuration pathway. We hypothesize that due to an extra copy of the CBS gene there is hyper trans-sulfuration in DS. We believe that understanding the mechanism of hyper trans-sulfuration during DS will be important in improving the quality of DS patients and towards developing new treatm
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The transcription factor GATA2 orchestrates the expression of many endothelial-specific genes, illustrating its crucial importance for endothelial cell function. The capacity of this transcription factor in orchestrating endothelial-important microRNAs (miRNAs/miR) is unknown.
METHODS: Endothelial GATA2 was functionally analyzed in human endothelial cells in vitro. Endogenous short interfering RNA-mediated knockdown and lentiviral-based overexpression were applied to decipher the capacity of GATA2 in regulating cell viability and capillary formation. Next, the GATA2-dependent miR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A number of neurodevelopmental syndromes are caused by mutations in genes encoding proteins that normally function in epigenetic regulation. Identification of epigenetic alterations occurring in these disorders could shed light on molecular pathways relevant to neurodevelopment.
RESULTS: Using a genome-wide approach, we identified genes with significant loss of DNA methylation in blood of males with intellectual disability and mutations in the X-linked KDM5C gene, encoding a histone H3 lysine 4 demethylase, in comparison to age/sex matched controls. Loss of DNA methylation in such
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the effect of Ginkgo biloba extracts and some of its individual constituents on the oxidative metabolism of valproic acid (VPA) in hepatic microsomes from donors with the CYP2C9*1/*1 genotype. G. biloba extract decreased 4-ene-VPA, 3-OH-VPA, 4-OH-VPA, and 5-OH-VPA formation with mean (+/- SE) IC50 values of 340 +/- 40 microg/mL, 370 +/- 100 microg/mL, 180 +/- 30 microg/mL, and 210 +/- 20 microg/mL, respectively. This was associated with inhibition of not only CYP2C9*1, but also CYP2A6 and CYP2B6. Bilobalide, ginkgolide A, ginkgolide B, ginkgolide C, ginkgolide J, quercetin-3-O-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivation of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) is one of the mechanisms mitigating antitumor immunity during tumor onset and progression. Epigenetic abnormalities are regarded as a major culprit contributing to the dysfunction of TILs within tumor microenvironments. In this study, we used a murine model of melanoma to discover that Tet2 inactivation significantly enhances the antitumor activity of TILs with an efficacy comparable to immune checkpoint inhibition imposed by anti-PD-L1 treatment. Single-cell RNA-sequencing analysis suggested that Tet2-deficient TILs exhibit effector-like fe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-union is a recognized complication of fracture healing that imposes prolonged disability, pain, and repeated surgical intervention. Clinical prediction currently depends on patient and injury characteristics that discriminate poorly at the level of the individual patient, and a molecular marker capable of identifying high-risk patients early would permit intensified surveillance or biological augmentation while intervention remains feasible. Epigenetic mechanisms, comprising DNA methylation, histone modifications, and non-coding RNAs, regulate skeletal repair and have been proposed for thi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The cause of the worldwide doubling-tripling of testicular cancer rates (TCRs) in recent decades is unknown. Previous cohort stu … to testicular carcinogenesis including whole-genome doubling, chromosomal arm excision, generalized DNA demethylation and chromosomal translocations thereby accelerating the pathway to testicular carcinogenesis by several decades.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sorafenib resistance is the bottleneck in the clinical treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Cigarette compounds … Chronic cigarette smoking exposure continuously activated 14-3-3η via an epigenetic accumulation of DNA demethylation. This "switch-like" factor, 14-3-3η, upregulated its key downstream pathway, B-Raf/extracellular regulated protein kinases (ERK). 14-3-3η and its regulated B-Raf/ERK protein jointly blocked the caspase cascade, enhancing the pro-survival ability of …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования