Group 1 metabotropic glutamate receptors (mGluR1 and mGluR5) stimulate phospholipase C (PLC) and lead to mobilization of intracellular Ca(2+) and activation of protein kinase C (PKC). In this investigation, using heterologous receptor-expressing Chinese hamster ovary (CHO) cells, we showed that stimulation of mGluR1 or mGluR5 with glutamate rapidly increases tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) (maximum at 1-3 min) in a dose-dependent manner (half-maximal responses at approximately 2 microM). In mGluR1-expressing cells, the glutamate-induced increase of FAK tyrosine phosphor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) and peptide-drug conjugates (PDCs) are modular targeted therapeutics in which molecular recognition is coupled with controlled payload delivery. Owing to their high specificity and precision, they have been regarded as a transformative paradigm for cancer therapy. In this review, current understandings and future perspectives of ADCs and PDCs are synthesized across rational design principles, historical evolution, clinical translation, and emerging formats, aiming to improve practical comprehension and application in oncology. Key determinants of performance: ta
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Gq-coupled oxytocin receptor (OTR) and the Gs-coupled β(2)-adrenergic receptor (β(2)AR) are both expressed in myometrial cells and mediate uterine contraction and relaxation, respectively. The two receptors represent important pharmacological targets as OTR antagonists and β(2)AR agonists are used to control pre-term uterine contractions. Despite their physiologically antagonistic effects, both receptors activate the MAP kinases ERK1/2, which has been implicated in uterine contraction and the onset of labor. To determine the signalling pathways involved in mediating the ERK1/2 response, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Insulin resistance, diabetes, and hypertension are considered elements of metabolic syndrome which is associated with vascular dysfunction. We investigated whether inhibition of protein kinase C (PKC) would affect vascular function in diabetic hypertensive (DH) rats.
METHODS: A combination of type 2 diabetes and arterial hypertension was produced in male Sprague Dawley rats by intrauterine protein deprivation (IUPD) followed by high salt diet. At the age of 32 weeks, DH rats were treated for 2 weeks with the angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril (Capto, 30 mg/kg), PKC i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nitric oxide (NO) synthase inhibitor N(omega)-nitro-L-arginine (L-NNA) inhibits heat stress (HS)-induced NO production and the inducible 70-kDa heat shock protein (HSP-70i) in many rodent organs. We used human intestinal epithelial T84 cells to characterize the inhibitory effect of L-NNA on HS-induced HSP-70i expression. Intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) was measured using fura-2, and protein kinase C (PKC), and PKA activities were determined. HS increased HSP-70i mRNA and protein in T84 cells exposed to 45 degrees C for 10 min and allowed to recover for 6 h. L-NNA treatment
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both glycogen synthase kinase 3beta (GSK3beta) and the ATP-dependant potassium channel (K(ATP)) mediate opioid-induced cardioprotection (OIC). However, whether direct K(ATP) channel openers induce cardioprotection prior to reperfusion and their signaling cascade position with respect to GSK3beta inhibition is unknown. Therefore, we investigated the role of K(ATP) channel opening at reperfusion in OIC, and the interaction between the GSK signaling axis and K(ATP) channels in cardioprotection.Male Sprague-Dawley rats underwent 30 minutes ischemia with 2 hours of reperfusion and infarct size was
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is increasing evidence for rapid nongenomic effects of aldosterone. Aldosterone has been demonstrated to alter intracellular pH and calcium in isolated cells. However, few studies have correlated these effects with aldosterone-mediated physiological responses. Therefore, we studied rapid effects of aldosterone on vascular reactivity, intracellular Ca2+, and pH in resistance vessels. Furthermore, we explored whether the new antimineralocorticoid drug eplerenone could effectively block nongenomic aldosterone-mediated effects. The vasoconstrictor action of aldosterone was examined directly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Active targeting is a valuable and promising approach with which to enhance the therapeutic efficacy of nanodelivery systems, and the development of tumor-targeted nanoparticles has therefore attracted much research attention. In this field, the research carried out in Italian Pharmaceutical Technology academic groups has been focused on the development of actively targeted nanosystems using a multidisciplinary approach. To highlight these efforts, this review reports a thorough description of the last 10 years of Italian research results on the development of actively targeted nanoparticles t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Антиген созревания клеток B (BCMA) в значительной степени проявляется в злокачественных плазменных клетках и является идеальной терапевтической целью в множестве миеломы (MM). Однако эффективность лечения, ориентированного на BCMA, часто ограничивается регулированием деградации антигенов и выходом из опухоли. В этой связи мы представляем информацию о разработке двухцелевого лиганда-наркотика (НРС), использующего подпитывающий распространение лиган (АПРИЛ), естественного лиганда как для BCMA, так и для трансмембранового активатора, а также кальция-модулятора и циклофилина лиганда (TACI). Такая
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular accumulation of the abnormally modified tau is hallmark pathology of Alzheimer's disease (AD), but the mechanism leading to tau aggregation is not fully characterized. Here, we studied the effects of tau SUMOylation on its phosphorylation, ubiquitination, and degradation. We show that tau SUMOylation induces tau hyperphosphorylation at multiple AD-associated sites, whereas site-specific mutagenesis of tau at K340R (the SUMOylation site) or simultaneous inhibition of tau SUMOylation by ginkgolic acid abolishes the effect of small ubiquitin-like modifier protein 1 (SUMO-1). Convers
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Innumerable people worldwide die of cancer every year, although pharmaceutical therapy has actualized many benefits in human health. For background, anti-cancer drug development is difficult due to the multifactorial pathogenesis and complicated pathology of cancers. Cancer cells excrete hydrophobic low-molecular anti-cancer drugs by overexpressed efflux transporters such as multiple drug resistance 1 (MDR1) at the apical membrane. Mutation-driven drug resistance is also developed in cancer. Moreover, the poor distribution of drug to cancer cells is a serious problem, because patients suffer f
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The targeting of BCR-ABL, a hybrid oncogenic tyrosine (Y) kinase, does not eradicate chronic myeloid leukemia (CML)-initiating cells. Activation of β-catenin was linked to CML leukemogenesis and drug resistance through its BCR-ABL-dependent Y phosphorylation and impaired binding to GSK3β (glycogen synthase kinase 3β). Herein, we show that GSK3β is constitutively Y(216) phospho-activated and predominantly relocated to the cytoplasm in primary CML stem/progenitor cells compared with its balanced active/inactive levels and cytosolic/nuclear distribution in normal cells. Under cytokine support, pe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell hybridomas metastasize widely, and the extent of dissemination correlates with invasiveness in fibroblast cultures. Previously, we provided evidence that both metastasis and in vitro invasion require activation of LFA-1, induced by G-protein-transduced signals triggered by as yet unidentified factors. We show here that LFA-1-mediated adhesion of TAM2D2 T-cell hybridoma cells to ICAM-1 can in fact be induced by direct activation of G-proteins using AIF-4, to the same extent as by using PMA or Mn2+. We assessed effects of protein kinase C (PKC), tyrosine kinase (TK), PI3-kinase (PI3K), an
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, antibody-based cancer therapy has emerged as one of the efficient therapeutic strategies, such as immune checkpoint inhibitors (ICIs), angiogenesis inhibitors, antibody-drug conjugates (ADCs), multi-specific antibodies, and chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells, among others. To date, various drug delivery platforms have been developed to improve the bioavailability, delivery convenience, and reduced toxicity towards increased therapeutic efficacy of antibodies. Herein, we emphasize the clinical manifestations of various antibody-based tumor therapies, highlighting their m
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is one of the most common hematological diseases and is characterized by an aberrant proliferation of plasma cells within the bone marrow. As a result of crosstalk between cancer cells and the bone microenvironment, bone homeostasis is disrupted leading to osteolytic lesions and poor prognosis. Current diagnostic strategies for myeloma typically rely on detection of excess monoclonal immunoglobulins or light chains in the urine or serum. However, these strategies fail to localize the sites of malignancies. In this study we sought to identify novel biomarkers of myeloma bone di
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 8th European Antibody Congress (EAC), organized by Terrapin Ltd., was again held in Geneva, Switzerland, following on the tradition established with the 4th EAC. The new agenda format for 2012 included three parallel tracks on: (1) naked antibodies; (2) antibody drug conjugates (ADCs); and (3) bispecific antibodies and alternative scaffolds. The meeting started and closed with three plenary lectures to give common background and to share the final panel discussion and conclusions. The two day event included case studies and networking for nearly 250 delegates who learned of the latest adva
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid precursor protein (APP) is proteolytically processed by beta- and gamma-secretases to release amyloid beta, the main component in senile plaques found in the brains of patients with Alzheimer disease. Alternatively, APP can be cleaved within the amyloid beta domain by alpha-secretase releasing the non-amyloidogenic product sAPP alpha, which has been shown to have neuroprotective properties. Several G protein-coupled receptors are known to activate alpha-secretase-dependent processing of APP; however, the role of G protein-coupled nucleotide receptors in APP processing has not been
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past two decades, peptide drug discovery has experienced a remarkable renaissance, with organic chemistry and biotechnology emerging as pivotal tools for developing peptidomimetics that exhibit improved stability, specificity, and bioavailability compared to conventional peptides. This review systematically examines methodologies for modifying peptide backbones to achieve targeted properties, highlighting recent advances facilitated by modern biotechnological innovations for novel molecular transformations. Additionally, the review emphasizes the practical applications of peptides and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been recognized that tissue-specific growth factors and angiogenic factors play important roles in the growth of tumors and in the tissue-repair system. In uterine myometrial smooth muscle cells, it has also been reported that the platelet-derived growth factor (PDGF) binds to PDGF receptors and stimulates proliferation. In this paper, we examine whether or not PDGF is able to stimulate production of vascular endothelial growth factor (VEGF) in cultured human myometrial smooth muscle cells. PDGF treatment enhanced immunoreactive VEGF production as well as cell proliferation. Production
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Эндосомы представляют собой станции по сортировке белков, где многочисленные мембранные халаты образуют тюбуловодикулярные носители, экспортирующие белки в Голги, плазменную мембрану или эндолизосомальные отсеки. Предполагается, что отдельные классы сортировки нексинов образуют отдельные однородные халаты, определяющие эндосомные пути сортировки и их грузы. Snx3 и белки SNX-BAR Vps5-Vps17 принадлежат к различным классам сортировки-нексина. Они могут образовывать однородные, зависящие от ретромера пальто, которые различаются по конструкции и способам их соединения с мембраной и распознавания гр
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования