Recent research has demonstrated therapeutic potential against visceral leishmaniasis, a neglected disease with high prevalence and severity in very populated low- and middle-income regions; however, effective treatments for the cutaneous or mucocutaneous forms remain limited, despite their higher incidence. The negatively charged composition of Leishmania membranes differentiates it from the zwitterionic nature of mammalian cells, providing a basis for selective targeting by cationic peptides. Here, designed peptides (DecP-9, DecP-17, and DecP-18), spanning a broad range of charge and hydroph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To build a self-supervised magnetic resonance imaging (MRI) foundation model from routine clinical scans and to test whether it can support key glioma-related applications, including post-therapy imaging outcome characterization and molecular marker inference.
MATERIALS AND METHODS: We created the Unified Multimodal Brain Imaging Foundation (UMBIF) model and pretrained it in a self-supervised manner using 51,029 routine brain MRI examinations collected across multiple institutions. Pretraining used a hybrid objective that couples masked-image reconstruction with contrastive represent
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of the noradrenergic system has been implicated in the pathophysiology of schizophrenia. Although α2-adenergic receptor (α2-AR) agonists may alleviate positive symptoms, their effects on cognitive and negative symptoms remain controversial. This study aimed to characterize the dose-dependent effects of repeatedly administered α2A-AR agonist, guanfacine, on behavioral activity, cognition, and cerebral α2A-AR mRNA expression in male Long Evans rats and their schizophrenia-like substrain (Lisket). Animals received guanfacine (0.02; 0.1, and 0.5 mg/kg intraperitoneally) or vehicle fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying beneficial distal mutations remains a key challenge in enzyme engineering, as such residues can regulate activity through long-range dynamical coupling and allosteric communication. Although protein language models effectively capture sequence and evolutionary information, they lack explicit representation of conformational dynamics in the presence of the substrate, limiting their ability to detect distal regulatory sites. Here, we present an integrated framework that combines molecular dynamics (MD)-derived descriptors with the zero-shot prediction model GEMS to identify beneficia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how small molecules interact with DNA opens new avenues for designing smarter, more selective therapies. These studies not only shed light on off-target effects that could cause side effects or influence treatment outcomes but also help predict a drug's genotoxic potential, aiding long-term safety assessments. Dolutegravir (DGV) serves as a second-generation integrase inhibitor used as a first-line antiretroviral therapy for managing human immunodeficiency virus (HIV) infection. Recent studies have positioned DGV as a prospective lead compound for repositioning antiretrovirals as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Phenibut, a GABAB receptor agonist, is used for anxiety and insomnia but is limited by side effects like drowsiness and withdrawal symptoms. This study aimed to identify a novel GABAB receptor modulator with improved efficacy and safety.
METHODS: A drug database of 15,000 compounds was screened using the Tanimoto similarity coefficient, identifying three candidates. Molecular docking and dynamics simulations assessed their binding affinity and stability with the GABAB receptor. The lead compound, 3-[(2-oxo-2- phenylethyl)amino]benzoic acid (C1), was tested in vivo using a stress
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aromatase (CYP19A1) is the rate-limiting enzyme in estrogen biosynthesis and the principal therapeutic target for estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer. Despite the clinical success of third-generation aromatase inhibitors (AIs) such as letrozole and anastrozole, acquired resistance and systemic adverse effects, including musculoskeletal pain, bone density loss, and cardiovascular complications, which necessitate the identification of novel scaffolds. This study employs an integrated computational pipeline combining ligand-based quantitative structure-activity relationship (QSAR) mode
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyethylene glycol (PEG)-based nanocarriers represent a promising strategy for delivering hydrophobic natural products like Hindsiilactone A (HINA), yet the molecular mechanisms governing polymer-drug interactions and optimal formulation parameters remain poorly understood. This study establishes quantitative design principles for PEG-based nanocarriers through a systematic molecular dynamics investigation of concentration-dependent assembly mechanisms. Martini 3 coarse-grained models were validated against all-atom simulations, achieving structural accuracy while enabling large-scale nanocar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A convenient microwave-assisted three-component synthetic approach was developed for the synthesis of new benzo[a]pyrano[2,3-c]phenazine derivatives starting from benzo[a]phenazin-5-ol, benzaldehyde derivatives, and enaminone derivatives. Sixteen new derivatives were successfully synthesized and identified by spectroscopic data analysis. To analyse the potent anti-inflammatory activity of these new derivatives, the Griess assay and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay were used to assess their effects on NO production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUD: No universally accepted model exists for predicting bleeding risk in patients receiving low-molecular-weight heparin or fondaparinux.
OBJECTIVE: This study leveraged seven machine learning algorithms to build a short-term bleeding risk prediction platform for this population.
METHODS: This retrospective real-world observational study included hospitalized patients who received low-molecular-weight heparin or fondaparinux between January 2022 and December 2023. After applying predefined criteria, the cohort were randomly split into training (70%) and validation (30%) sets. Predicto
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of nimesulide-derived ureas were synthesized in high yields (69–91%) via a novel synthetic method under organotin catalysis. The structural characterization of the synthesized compounds was determined using a variety of spectroscopic methods, including ¹H NMR, ¹³C NMR, FTIR, and HRMS. Following initial screening, selected compounds were further evaluated using specific biological assays, including cytotoxicity analysis, apoptosis assessment by Annexin V/PI staining, analysis of Bax and Bcl-2 protein expression, and detection of DNA fragmentation using AO/EB staining. These evaluations
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance remains a major challenge in epilepsy, and overexpression of ATP-binding cassette transporters, particularly P-glycoprotein (P-gp), at the blood-brain barrier (BBB) has been consistently implicated in limiting central nervous system drug exposure. Genetic experimental models suitable for investigating molecular regulation and functional alterations of P-gp in epilepsy remain scarce. This study evaluated P-gp expression and functional alterations in the Wistar Audiogenic Rat (WAR), a genetic model of epilepsy exhibiting phenotypic heterogeneity. WAR animals were classified into
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Natural products serve as vital scaffolds for novel drug discovery. PAD4 is an attractive target dysregulated in chronic diseases like Alzheimer's, cancer, and rheumatoid arthritis. Given the lack of clinically approved synthetic inhibitors, exploring structurally diverse natural products offers a promising strategy for novel drug development.
METHODS: Molecular modeling using ligand-based virtual screening, consensus molecular docking using four scoring functions available on the Smina and Vina software, ADME-Tox consensus filtering, and molecular dynamics analysis with GROMACS w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study reports the design, synthesis, and biological evaluation of novel resveratrol-inspired thieno-benzimidazole and thieno-oxazole derivatives as potential therapeutics for Alzheimer's disease. The research is grounded in the cholinergic hypothesis, which links cognitive decline to reduced acetylcholine levels due to enzymatic degradation by acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Given the increasing relevance of BChE in later disease stages, the focus was placed on developing selective BChE inhibitors. A series of 14 compounds was synthesized using multi-step org
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment-Resistant Depression (TRD) features persistent socio-affective deficits poorly responsive to monoaminergic antidepressants. We investigated Kamikihito, mesenchymal stem cells, or their combination in a two-hit rat model recapitulating TRD-like social withdrawal and empathic impairment (prenatal ethanol exposure + adolescent corticosterone) Methods: Pregnant Wistar rats were exposed to ethanol from D10 to D14 twice a day. Offspring received corticosterone from weaning to PND 42. In late adolescence, they were treated with the traditional Japanese herbal formula Kamikihito
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to investigate the role of α-synuclein in Parkinson's disease and its molecular mechanism, and to establish an evaluation model for corneal nerve fiber injury. The function and mechanism of α-synuclein in Parkinson's disease were studied. The expression level of α-synuclein in corneal tissues of Parkinson's disease patients and normal control group was detected by immunohistochemistry and Western blot. At the same time, the morphological changes of corneal nerve fibers were observed by confocal microscopy, and the degree of corneal nerve injury was evaluated by co
СтатьяОтозванная публикацияПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome substrate receptor hRpn13 is a promising target for cancer therapy. hRpn13 proteolysis-targeting chimera (PROTACs) induce apoptosis by targeting the hRpn13 proteolytic product hRpn13Pru, which contains an intact ubiquitin- and proteasome-binding Pru domain. We generated a PROTAC series based on hRpn13Pru-targeting XL5 by varying the linker that connects it to a warhead against the VHL-based ubiquitin E3 ligase machinery. Among eight tested derivatives, XL5-VHL-7 with a -(CH2)5- alkyl linker promoted hRpn13Pru degradation and induced cellular apoptosis with 2-fold improved potency co
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duranta erecta Linn. belongs to the Verbenaceae family and is primarily found in subtropical, tropical, and temperate climates. The plant has been reported to contain a variety of phytoconstituents, including iridoid glycosides, flavonoids, flavonoid glycosides, alkaloids, phenolics, tannins, terpenoids, steroids, and saponins. In this investigation, a bioactivity-guided isolation was used to isolate cyclooxygenases (COXs) and lipoxygenase (LOX)-inhibiting compounds from the leaves of Duranta erecta Linn. Duranterectoside A (1), lamiide (2), and apigenin 4',7-dimethyl ether (3) were identified
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various deep learning based methods have significantly impacted the realm of drug discovery. The development of deep learning methods for identifying novel structural types of active compounds has become an urgent challenge. In this paper, we introduce a self-supervised representation learning framework, i.e., Geometry-based Bidirectional Encoder Representations from Transformers (GEO-BERT). GEO-BERT considers the information of atoms and chemical bonds in chemical structures as the input, and integrates the positional information of the three-dimensional conformation of the molecule for train
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is one of the most common causes of dementia in elderly populations. A multifactorial and complex etiology has hindered the establishment of successful disease-modifying and retarding treatments. An important molecular target that has a close link with the disease's pathophysiology is glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β). GSK-3β is thought to be an important bridge between amyloid and tau pathologies, the two principle pathogenic hallmarks of the disease. In particular, its kinase activity is thought to be a contributing factor for initiating aberrant tau hyperphosphor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования