Inhibition of the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway during pregnancy contributes to several pathologic pregnancies, such as hypertension, preeclampsia, and intrauterine growth restriction, but its effects on the fetus have not been fully examined. To determine how inhibition of the VEGF signaling pathway affects the fetal vascular development of mid pregnancy, we treated pregnant mice daily with either the VEGF receptor-2 (VEGFR-2) tyrosine kinase inhibitor KRN633 (300 mg/kg, p.o.) or the vehicle from 13.5 to 15.5 day of pregnancy. On the 16.5 day of pregnancy, the va
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common tumor diseases worldwide. Dermatomyositis is a known paraneoplastic syndrome that can complicate the course of a variety of different cancers, however, the association with HCC is extremely rare.
CASE REPORT: Here, we report on a patient with the rare concurrence of dermatomyositis and non-hepatitis-associated advanced HCC with intra-abdominal and intrathoracal lymph node metastases. The HCC was treated with sorafenib. The dermatomyositis responded well to treatment with prednisolone and azathioprin although sorafenib did no
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combined administration of antiangiogenic agents (AA) and radiation is being evaluated. No AA has yet received Marketing Authorization in this indication. However, they are widely used in medical oncology and criteria for stopping their administration in case of irradiation have not been defined. We report the case of a 63-year-old man experiencing grade 2 skin toxicity while on radiation treatment and sorafenib (400mg twice daily) for a metastatic lesion developing between the vastus medialis muscle and the cortical of the mid-diaphysis of the right femur. Toxicity occurred at 21Gy, for a
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of obesity is still a large unmet medical need. Neuropeptide Y is the most potent orexigenic peptide in the animal kingdom. Its five cloned G-protein couple receptors are all implicated in the regulation of energy homeostasis evidenced by overexpression or deletion of neuropeptide Y or its receptors. Neuropeptide Y most likely exerts its orexigenic activity via the neuropeptide Y(1) and neuropeptide Y(5) receptors, although the involvement of the neuropeptide Y(2) and neuropeptide Y(4) receptors are also gaining importance. The lack of potent, selective, and brain penetrable pharmaco
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: We explored the anti-arrhythmic efficacy of K(+) channel activation in the hypokalaemic murine heart using NS1643 and nicorandil, compounds which augment I(Kr) and I(KATP) respectively.
METHODS: Left ventricular epicardial and endocardial monophasic action potentials were compared in normokalaemic and hypokalaemic preparations in the absence and presence of NS1643 (30 microM) and nicorandil (20 microM).
RESULTS: Spontaneously beating hypokalaemic hearts (3 mM K(+)) all elicited early afterdepolarizations (EADs) and episodes of ventricular tachycardia (VT). Perfusion with NS1643 and nico
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effects of estradiol benzoate (EB) on gastric emptying, gastrointestinal transit and plasma levels of cholecystokinin (CCK) were studied in ovariectomized rats.
METHODS: Gastrointestinal motility was assessed in rats 15 min after intragastric instillation of a test meal containing charcoal and Na2 51CrO4. Gastric emptying was determined by measuring the amount of radiolabeled chromium contained in the small intestine as a percentage of the initial amount received. Gastrointestinal transit was evaluated by calculating the geometric center of distribution of the radiolabeled mar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted inhibition of RAF and MEK by molecularly targeted agents has been employed as a strategy to block aberrant mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling in melanoma. While the use of BRAF and MEK inhibitors, either as a single agent or in combination, improved efficacy in BRAF-mutant melanoma, initial responses are often followed by relapse due to acquired resistance. Moreover, some BRAF inhibitors are associated with paradoxical activation of the MAPK pathway, causing the development of secondary malignancies. The use of panRAF inhibitors, i.e., those that target all isoforms of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lenvatinib stands out as a first-line therapy for individuals with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Concurrently, hepatic arterial infusion chemotherapy comprising oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX-HAIC) has emerged as a potential option for those with advanced HCC. It is necessary to investigate the efficacy and safety of lenvatinib plus FOLFOX-HAIC (lenvaHAIC) for advanced HCC in real-world situations.
METHODS: In this retrospective analysis, 127 consecutive patients underwent lenvaHAIC, while 184 patients received lenvatinib alone as first-line treatment
СтатьяМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is now widely accepted that organic anion-transporting polypeptides (OATPs), especially members of the OATP1A/1B family, can have a major impact on the disposition and elimination of a variety of endogenous molecules and drugs. Owing to their prominent expression in the sinusoidal plasma membrane of hepatocytes, OATP1B1 and OATP1B3 play key roles in the hepatic uptake and plasma clearance of a multitude of structurally diverse anti-cancer and other drugs. Here, we present a thorough assessment of the currently available OATP1A and OATP1B knockout and transgenic mouse models as key tools to
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetramethylenedisulfotetramine (TETS) is a potent convulsant poison for which there is currently no approved antidote. The convulsant action of TETS is thought to be mediated by inhibition of type A gamma-aminobutyric acid receptor (GABAAR) function. We, therefore, investigated the effects of post-exposure administration of diazepam, a GABAAR positive allosteric modulator, on seizure activity, death and neuroinflammation in adult male Swiss mice injected with a lethal dose of TETS (0.15mg/kg, ip). Administration of a high dose of diazepam (5mg/kg, ip) immediately following the second clonic se
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neoadjuvant therapies for locally advanced differentiated thyroid cancer (DTC) aim to downstage disease and thereby reduce the extent of surgical resection without compromising oncologic results. Understanding the histopathologic changes induced by these therapies and their correlation with radiologic response may refine surgical planning and guide optimal treatment protocols.
OBJECTIVE: To characterize the histopathologic effects of neoadjuvant therapies on locally advanced DTC and evaluate their association with radiologic response and surgical outcomes.
METHODS: This is a retr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aimed to assess the efficacy and safety of intensity-modulated radiotherapy (IMRT) combined with regorafenib with or without immune checkpoint inhibitors (ICIs) as a second- or later-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC).
MATERIALS AND METHODS: Patients diagnosed with advanced HCC who had received RT combined with concurrent or sequential regorafenib treatment or regorafenib plus ICIs after failures of at least one line of systemic treatment in a single center from April 2018 to August 2022 were retrospectively reviewed. Progression-free survival (PFS)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lenvatinib-related hypothyroidism occurs in 16%-22% of patients with hepatocellular carcinoma and may affect treatment management. Previous studies have reported elevated serum thyroid stimulating hormone (TSH) levels despite levothyroxine therapy, indicating the need for research on the optimal levothyroxine dose during lenvatinib therapy.
AIMS: We aimed to explore the effect of lenvatinib on thyroid function, focusing on lenvatinib pharmacokinetics and factors influencing hypothyroidism development.
METHODS AND RESULTS: A retrospective cohort study involving 56 patients with he
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) refractory or intolerant to immune checkpoint inhibitor (ICI)-based regimens represent a growing yet therapeutically underserved population with limited treatment options. We investigated the efficacy, safety, and mechanistic underpinnings of lenvatinib combined with New FP hepatic arterial infusion chemotherapy (LEN-New FP) in this challenging clinical setting. Methods: We retrospectively analyzed 14 consecutive patients with uHCC treated with LEN-New FP between April 2022 and March 2025. Tumor response was asse
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Triple combination therapy consisting of hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC), lenvatinib, and tislelizumab has shown encouraging clinical efficacy in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, robust prognostic models to predict treatment outcomes remain lacking.
METHODS: A total of 83 patients with unresectable HCC receiving HAIC combined with lenvatinib and tislelizumab were enrolled to develop a prognostic prediction model, which was subsequently validated in an independent cohort of 26 patients. Underlying mechanisms were investigated using targe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ensartinib is a second-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). However, its in vivo disposition and metabolic characteristics, particularly those of its major metabolite M465, remain incompletely understood. This study aimed to develop and validate a sensitive ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method for the simultaneous quantification of ensartinib and M465 in rat plasma and to apply the method to a pharmacokinetic study in rats
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives: Hepatocellular carcinoma (HCC) arising in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) develops under lipid-rich stress and inflammatory remodeling, which can alter therapeutic windows. We aimed to determine whether phenotypic response surface-guided optimization (PRS-OPT) can nominate hepatocyte-sparing propolis-metformin-regorafenib (PMR) dose windows that retain antitumor activity under MASLD-like fatty-acid (FA) stress and translate to an in vivo immune endpoint. Methods: PMR combinations were profiled in hepatoma cell lines (PLC/PRF/5 and HepG2) and non-mal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A combination of lenvatinib and pembrolizumab is a viable treatment option for unresectable advanced endometrial cancer after platinum-based chemotherapy; however, its efficacy as neoadjuvant chemotherapy remains to be elucidated.
CASE PRESENTATION: The patient was a 51-year-old Japanese woman with severe anemia and suspected endometrial cancer based on magnetic resonance imaging. Adenocarcinoma was detected in the endometrium and diagnosed as stage IVB (T3aN2M1) endometrial cancer. Hysterectomy was considered difficult; therefore, paclitaxel plus carboplatin was administered as n
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Combined targeting of angiogenic and immune pathways is an emerging strategy in clear cell carcinomas arising from the gynaecological tract (CCGCs), given the unique molecular and microenvironmental features of this gynaecological cancer. We aimed to evaluate the preliminary activity and safety of pembrolizumab plus lenvatinib in patients with recurrent CCGC.
METHODS: We conducted a multicentre, single-arm, phase 2 trial (LARA) across three tertiary hospitals in Singapore and South Korea. Adult patients (aged ≥18 years) with histologically confirmed CCGC, which had progressed or r
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare lenvatinib (LEN) and atezolizumab plus bevacizumab (Atezo + Bev) as first-line therapy in super-older adults (≥80 years) with hepatocellular carcinoma (HCC) and evaluate whether early relative dose intensity (RDI) is associated with outcomes.
METHODS: This retrospective cohort study included super-older adults initiating LEN or Atezo + Bev between May 2018 and August 2025. The primary endpoint was overall survival (OS); secondary endpoints included progression-free survival (PFS) and adverse events. Inverse probability of treatment weighting and multivariable Cox regress
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.