Agonists that deplete intracellular Ca2+ stores also activate Ca2+ entry, although the mechanism by which store release and Ca2+ influx are linked is unclear. A potential mechanism involves 'store-operated channels' that respond to depletion of the intracellular Ca2+ pool. Although SOCE (store-operated Ca2+ entry) has been considered to be the principal route for Ca2+ entry during hormonal stimulation of non-electrically excitable cells, recent evidence has suggested that alternative pathways activated by metabolites such as arachidonic acid are responsible for physiological Ca2+ influx. It is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metolachlor (2-chloro-N-(2-ethyl-6-methylphenyl)-N-(2-methoxy-1-methylethyl) acetamide) is widely used internationally as a corn and cotton herbicide. The metolachlor effects noted in rats during testing for U.S. pesticide registration include increased liver weight and hepatocarcinogenicity associated with eosinophilic foci. These properties, plus nongenotoxicity, are also characteristic of the prototypical rat liver tumor promoter, phenobarbital. Phenobarbital induces hepatic cytochrome P450s CYP2B1/2 and CYP3A1/2 and thyroxine (T(4))-UDP-glucuronosyltransferase (T(4)-UGT), which enhances th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the geographic correlation between the use of the pre-emergent herbicide acetochlor [2-chloro-N-(ethoxymethyl)-N-(2-ethyl-6-methylphenyl) acetamide] and the natural range of Northern leopard frogs (Rana pipiens), we investigated the effects of acetochlor (ACETO) on frog metamorphosis. We specifically examined the interaction of ACETO with thyroid hormone (T3) and corticosterone (CORT), hormones that regulate natural metamorphosis. ACETO, T3, and CORT were administered via immersion. Growth, developmental stage, and onset of metamorphic climax (forelimb emergence, FLE) were measured. W
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reports of reproductive abnormalities in the American alligator from Lake Apopka, Florida, have been linked to a spill of DDT and other pesticides suspected of having hormonelike activity. To determine whether environmental chemicals had the potential to function as exogenous hormones in the American alligator, we examined the ability of chemicals to bind the estrogen receptor (aER) and progesterone receptor (aPR) in a protein extract prepared from the oviduct of the alligator. In competition binding assays with [3H]17 beta-estradiol, some DDT metabolites showed inhibition of [3H]17 beta-estra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six model drugs were selected for this study based on their degree of lipophilicity as represented by their log P values (range = -0.95 to 3.51). They included 2,4-dihydroxy-5-fluoropyrimidine (5-fluorouracil); 1,3,7-trimethylxanthine (caffeine); [(2-hydroxybenzoyl)amino]-acetic acid (salicyluric acid); 2-hydroxybenzoic acid (salicylic acid); 9 alpha-fluoro-16 alpha-hydroxyprednisolone 16 alpha, 17 alpha-acetonide (triamcinolone acetonide); and alpha-methyl-4-[2-methylpropyl]benzeneacetic acid (ibuprofen). Six dermal penetration enhancers [Azone or 1-dodecylhexahydro-2H-azepin-2-one (1), N-dod
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most frequent type of oral malignancy with high metastasis and poor prognosis. The deubiquitinating enzyme Ubiquitin Specific Peptidase 44 (USP44) regulates the mitotic checkpoint, and its deficiency leads to aneuploidy and increases tumor incidence. However, the role of USP44 in OSCC is not well understood. Herein, we analyzed mRNA sequencing data of OSCC samples downloaded from the TCGA and GEO databases and found that USP44 was decreased in human OSCC tissues and was positively correlated to the survival of OSCC patients. To investigate the biologi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a multifaceted neurodegenerative condition. The pathogenesis of AD is highly intricate and the disease is apparent in the aged population ~ 50-70 years old. Even after > 100 years of research, the root origin of AD and its pathogenesis is unclear, complex and multifaceted. Herein, we have designed and synthesized 9 novel molecules with three different heterocyclic scaffolds namely pyrrolidone-2-one, quinoline & indoline-2-one to imitate and explore the novel chemical space around donepezil. The synthesized molecules were evaluated for their potential as anti-Alzheim
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of imatinib, a specific inhibitor of Abl kinase, revolutionized the therapeutic approach to chronic myeloid leukemia (CML); however, its efficacy can be impeded by the emergence of novel mutations within the kinase domain, particularly AblT315I, that lead to the development of drug resistance. It therefore remains necessary to identify specific inhibitors that can effectively target imatinib-resistant CML harboring the AblT315I mutation. A natural product library sourced from the ZINC database was screened against the experimental structure of AblT315I kinase to identify compound
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coumarins are plant-derived polyphenolic compounds belonging to the benzopyrones family, possessing wide-ranging pharmaceutical applications including cytoprotection, which may translate into therapeutic potential for multiple diseases, including Parkinson's disease (PD). Here we demonstrate the neuroprotective potential of a new polyhydroxyl coumarin, N-(1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl)-2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)acetamide (CT51), against the mitochondrial toxin 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+). MPP+'s mechanism of toxicity relates to its ability to inhibit complex I of t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV), a mosquito-borne flavivirus, is a global health concern because of its association with severe neurological disorders such as neonatal microcephaly and adult Guillain-Barre syndrome. Although many efforts have been made to combat ZIKV infection, there is currently no approved vaccines or antiviral drugs available and there is an urgent need to develop effective anti-ZIKV agents. In this study, 26 acetylarylamine-S-DACOs derivatives were prepared, and eight of them were found to have inhibitory activity against Zika virus. Among these substances, 2-[(4-cyclohexyl-5-ethyl-6-ox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural studies with an α subunit fragment of voltage-gated calcium (CaV) channels in complex with the CaVβ subunits revealed a high homology between the various CaVα-β subunits, predicting that targeting of this interface would result in nonselective compounds. Despite this likelihood, my laboratory initiated a rational structure-based screening campaign focusing on "hot spots" on the alpha interacting domain (AID) of the CaVβ2a subunits and identified the small molecule 2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N-((4-((3-phenylpropyl)amino)quinazolin-2-yl)methyl)acetamide ( IPPQ ) which selectively t
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic intermittent hypoxia (CIH) is a hallmark manifestation of sleep apnea. A heightened carotid body activity and the resulting chemosensory reflex mediate increased sympathetic nerve activity by CIH. However, the mechanisms underlying heightened carotid body activity by CIH are not known. An elevation of intracellular calcium ion concentration ([Ca(2+)]i) in glomus cells, the primary oxygen-sensing cells, is an essential step for carotid body activation by hypoxia. In the present study, we examined the effects of CIH on the glomus cell [Ca(2+)]i response to hypoxia and assessed the underl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
K(v)7 channel activators decrease neuronal excitability and might potentially treat neuronal hyperexcitability disorders like epilepsy and mania. Here we introduce NS15370 ((2-(3,5-difluorophenyl)-N-[6-[(4-fluorophenyl)methylamino]-2-morpholino-3-pyridyl]acetamide)hydrochloride, an in vitro high-potency chemical analogue of retigabine, without effects on GABA(A) receptors. NS15370 activates recombinant homo- and heteromeric K(v)7.2-K(v)7.5 channels in HEK293 cells at sub-micromolar concentrations (EC₅₀~100 nM, as quantified by a fluorescence based Tl⁺-influx assay). In voltage clamp experiment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of adenosine A(2B) receptors in human mast cells causes pro-inflammatory responses such as the secretion of interleukin-8. There is evidence for an inhibitory effect of benzodiazepines on mast cell mediated symptoms in patients with systemic mast cell activation disease. Therefore, we investigated the effects of benzodiazepines on adenosine A(2B) receptor mediated interleukin-8 production in human mast cell leukaemia (HMC1) cells by an enzyme linked immunosorbent assay. The adenosine analogue N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA, 0.3-3 μM) increased interleukin-8 production about 5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Openers of ATP-sensitive K(+) channels are of interest in several therapeutic indications including overactive bladder and other lower urinary tract disorders. This study reports on the in vitro and in vivo characterization of a structurally novel naphthylamide N-[2-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-trifluoromethyl-ethyl)-naphthalen-1-yl]-acetamide (A-151892), as an opener of the ATP-sensitive potassium channels. 2. A-151892 was found to be a potent and efficacious potassium channel opener (KCO) as assessed by glibenclamide-sensitive whole-cell current and fluorescence-based membrane potential r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The metabolisms of (N-[3-[3-(piperidinomethyl)-phenoxy]-propyl]-2-(2-hydroxyethyl-1-t hio) acetamide.2-(4-hydroxy benzoyl) benzoate) (Z-300) in rat have been studied. 2. Five metabolites were identified, namely as sulphoxide (SO), sulphone (SO2), phenol (PH), propionic acid (PA) and thioglycolic acid (TH) derivatives. Furthermore, two metabolites, M1 and M2, were proposed as PH conjugated to sulphate and glucuronic acid respectively. 3. There were several metabolites in the plasma samples after oral administration of 14C-Z-300. The main metabolites were PH (mainly existing as the conjugates
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selective phosphodiesterase III (PDE-III) inhibitor R80122 ((E)-N-cyclohexal-N-methyl-2-[[[phenyl-(1,2,3,5- tetrahydro-2-oxoimidazo-[2,1b]-quinazolin-7-yl)-methylene]-a mino]-oxy]-acetamide) has been reported to possess greater cardiotonic potency and less side effects than the standard compounds milrinone or enoximone. To characterize this new compound further, we investigated the effects of R80122 on force of contraction (Fc) and calcium current (ICa) in human right atrium (HRA) and human left ventricle (HLV) with reference to the nonselective PDE-inhibitor IBMX (3-isobutyl-1-methylxanth
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a herbicide, Metolachlor (MET) has emerged as an 'invisible pollutant' due to its prolonged half-life, high water solubility, and extensive application scope, which pose potential threats to aquatic ecosystems and human health. Nonetheless, systematic evaluations of MET's effects on early growth development and immune mechanisms in vertebrates have been limited. This study is the first to systematically assess the immunotoxic effects of MET on non-target organisms, utilizing zebrafish as a model. The results indicate that exposure to MET reduces embryo hatching rates, slows heart rates, inc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is one of the most lethal gynecological cancers worldwide and has one of the highest recurrence rates. Recently developed Chimeric Antigen Receptor (CAR) -T cell therapy has shown potent clinical efficacy against hematological malignancies. However, solid tumors, including ovarian cancer, possess several mechanisms that hinder T cell activity, and metabolic alteration of cancer cells has been shown to contribute to resistance to immune cell attack against solid tumors. Here, we explore the metabolic response of ovarian cancer cells to CAR-T cell attack using label-free high-cont
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potent antibodies that researchers hope vaccines can elicit didn't prevent HIV in a major trial.
НовостьПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования