The major cytotoxic DNA adduct induced by temozolomide and other methylating agents used in malignant glioma and metastasized melanoma therapy is O(6)-methylguanine (O(6)-MeG). This primary DNA damage is converted by mismatch repair into secondary lesions, which block replication and in turn induce DNA double-strand breaks that trigger the DNA damage response (DDR). Key upstream players in the DDR are the phosphoinositide 3-kinases ataxia telangiectasia mutated (ATM) and ataxia telangiectasia and Rad3 related (ATR). Here, we addressed the question of the importance of ATM and ATR in the cell d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microsatellite instability has been reported in hereditary colorectal cancer syndrome and in various kinds of human sporadic tumors. It has also been shown in brain tumors, although with conflicting results. In the present study, DNA samples obtained from 20 primary brain tumors (10 glioblastomas, three astrocytomas, five meningiomas, one ependymoma, one hemangiopericytoma) were analyzed to detect microsatellite instability. Nine microsatellites, mono, di-, tri- and tetranucleotide repeat markers, located on nine different chromosomes, were used. Four of the 20 neoplasias (20%) showed microsat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair deficiency is observed in about 15% of human colorectal, gastric, and endometrial tumors and in lower frequencies in a minority of other tumors thereby causing insertion/deletion mutations at short repetitive sequences, recognized as microsatellite instability (MSI). Evolution of tumors, including those with MSI, is a continuous process of mutation and selection favoring neoplastic growth. Mutations in microsatellite-bearing genes that promote tumor cell growth in general (Real Common Target genes) are assumed to be the driving force during MSI carcinogenesis. Thus, microsa…
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MutS homolog 6 (MSH6) is the major mismatch contacting component of the MSH2-MSH6 heterodimeric complex (MutSα) that mediates DNA mismatch repair (MMR) of simple mispairs and small insertion-deletion loops in eukaryotes. This study examined the potential of cadmium (Cd) to disturb the gene expression of MSH6 in vertebrates using zebrafish (Danio rerio) embryo as a model organism. Semiquantitative RT-PCR indicated that msh2 and msh6 expressions were suppressed in embryos at 1h post fertilization (hpf), then drastically up-regulated in 2 hpf embryos and actively expressed in 3-25 hpf embryos. In…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphoepithelial carcinoma (LEC) is a descriptive diagnosis for an undifferentiated carcinoma that has a typical morphologic appearance of l … nited States for evidence of microsatellite instability at the DNA level and for alterations in the DNA mismatch repair (MMR) system at the immunohistochemical staining level. Only 3/19 cases showed high-level microsatellite instability and only 1 of these showed an alteration in the DNA MMR protein expression hMLH1. These data suggest that alterations in DNA MMR sys …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma (HNPCC) is the most common hereditary form of colorectal carcinoma (CRC) and may account for 5-10% of the total CRC burden. The discovery of DNA mismatch repair (MMR) genes, inclusive of hMSH2, hMLH1, hPMS2, and hMSH6, has enabled the identification of who has and who does not have inordinately increased susceptibility to CRC as well as a litany of extracolonic cancers. Mutation testing has focused on hMSH2 and hMLH1, the most common mutations in HNPCC. The protocol for DNA testing and DNA-based genetic counseling is described in Part I of this stud…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Until recently, the PMS2 DNA mismatch repair gene has only rarely been implicated as a cancer susceptibility locus. New studies have shown, however, that earlier analyses of this gene have had technical limitations and also that the genetic behavior of mutant PMS2 alleles is unusual, in that, unlike MLH1 or MSH2 mutations, PMS2 mutations show low heterozygote penetrance. As a result, a dominantly inherited cancer predisposition has not been a feature reported in families with PMS2 mutations. Such families have instead been ascertained through childhood-onset cancers in homozygotes or through a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteins XPA and RPA are assumed to be involved in primary damage recognition of global genome nucleotide excision repair. XPA as well as RPA have been each reported to specifically bind DNA lesions, and ternary complex formation with damaged DNA has also been shown. We employed fluorescence anisotropy measurements to study the DNA-binding properties of XPA and RPA under true equilibrium conditions using damaged DNA probes carrying a terminal fluorescein modification as a reporter. XPA binds with low affinity and in a strongly salt-dependent manner to DNA containing a 1,3-d(GTG) intrastran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The XPC-HR23B complex is involved in DNA damage recognition and the initiation of global genomic nucleotide excision repair (GG-NER). Our previous studies demonstrate that XPC-HR23B recognizes and binds DNA containing a helix distortion, regardless of the presence or absence of damaged bases. Here, we describe an extended analysis of the DNA binding specificity of XPC-HR23B using various defined DNA substrates. Although XPC-HR23B showed significantly higher affinity for single-stranded DNA than double-stranded DNA, specific secondary structures of DNA, involving a single- and double-strand jun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Colorectal cancer (CRC) is one of the most frequent neoplasms worldwide, and up to 15% have a family history. Lynch syndrome (LS) is a hereditary cause of CRC and gastric (GC). Individuals with LS have mutations in mismatch genes repair. p53, cyclin D1, β-catenin, APC and c-myc proteins are involved in the cell cycle and carcinogenesis.
OBJECTIVE: To study the expression of p53, Cyclin D1, β-catenin, APC and c-myc proteins in patients with CRC and GC with at least one of the Bethesda positive criteria. Compare the expression of these proteins with the presence or absence of expres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is a high-tumor-mutational-burden (TMB) cancer, largely driven by ultraviolet-induced DNA damage. Although TMB predicts response to immune checkpoint inhibitors (ICIs), the genomic factors underlying its variability remain unclear. In addition to canonical DNA-repair defects such as mismatch repair (MMR) and POLE/POLD1 mutations, alterations in chromatin regulators (CRs) may influence genome stability and mutational load. We analyzed melanoma cohorts from the MSK-ICI, TCGA, MSK-Met, DFCI, and UCLA datasets. TMB was compared between CR-mutant and CR-wild-type tumors and overall cohorts
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BRIP1 is a helicase that partners with BRCA1 in the homologous recombination (HR) step in the repair of DNA inter-strand cross-link lesions. It is a rare cause of hereditary ovarian cancer in patients with no mutations of BRCA1 or BRCA2. The role of the protein in other cancers such as gastrointestinal (GI) carcinomas is less well characterized but given its role in DNA repair it could be a candidate tumor suppressor similarly to the two BRCA proteins.
AIM: To analyze the role of helicase BRIP1 (FANCJ) in GI cancers pathogenesis.
METHODS: Publicly available data from genomic stud
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ovarian aging, marked by the gradual decline in both the number and quality of oocytes, significantly impacts women's reproductive lifespan and overall health. However, the biological mechanisms driving ovarian aging remain poorly understood and current treatment strategies are limited.
RESULTS: We perform an integrative analysis using multi-omics summary data and genome-wide association studies for ovarian aging to identify molecular traits linked to ovarian aging. By applying Mendelian randomization and cross-omics association approaches, we prioritize key proteins, gene express
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To assess the effectiveness and safety of hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) in patients with mismatch repair proficient (pMMR)/microsatellite stable (MSS) colorectal cancer liver metastases (CRLM) who are resistant to standard treatments.
METHODS: This study retrospectively evaluated 137 consecutive patients with pMMR/MSS CRLM who underwent HAIC from July 2019 to September 2023. Progression-free survival (PFS) was the primary outcome, with secondary outcomes being overall survival (OS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and safety. The Cox proport
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are frequently used to treat metastatic solid tumors characterized by high tumor mutational burden (TMB) and/or mismatch repair (MMR) deficiency. Most of the literature on their benefit is about carcinomas and melanomas, but little is known about their effects on sarcomas in these settings. In this study, we examined the response pattern to ICI-based therapy in sarcomas with those characteristics.
METHODS: Patients treated in our institution with ICI-based therapy for sarcomas with high TMB and/or MMR deficiency were identified. We analyzed the mai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) significantly improve survival in patients with mismatch repair-deficient (dMMR) or microsatellite instability-high (MSI) tumors. In 2022, ICIs were approved as first-line treatment with chemotherapy for advanced biliary tract cancers (BTCs). MSI/dMMR BTC represents a rare subtype, and its response to ICIs remains poorly understood. This multicenter real-world study aimed to describe clinical characteristics and outcomes of those patients.
METHODS: We retrospectively included all patients with MSI/dMMR BTC treated at 23 French centers. Primary e
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The diagnostics and treatment of multiple myeloma (MM) requires precise analysis of serum immunoglobulins, which might be limited by the sensitivity of standard examination methods. Hevylite method enables quantitative analysis of heavy/light chain pairs (HLC) of normal and tumor IgG and IgA immunoglobulin and their ratio (HLC-r). The aim of the study was to assess the contribution of Hevylite method in the diagnostics of MM in comparison with nephelometry (NEF), standard protein electrophoresis (SPE), immunofixation electrophoresis (IFE) and the examination of serum free light cha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Women with Lynch syndrome (LS) are at increased risk of endometrial cancer (EC), among other tumors, and are characterized by mismatch repair (MMR) deficiency and microsatellite instability (MSI). While risk-reducing gynecologic surgeries effectively decrease EC incidence, doubts arise regarding the appropriate timing of the surgery. We explored the usefulness of highly sensitive MSI (hs-MSI) assessment in endometrial aspirates for individualizing gynecologic surveillance in LS carriers. Ninety-three women with LS, 25 sporadic EC patients (9 MMR-proficient and 16 MMR-deficient), and 30 women w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colorectal cancer with mismatch repair deficiency is usually less aggressive and associated with a lower risk of distant metastasis. Immune checkpoint inhibition, rather than traditional chemoradiotherapy, has shown great advantages in treating such patients.
OBJECTIVE: This study aimed to verify the hypothesis that locally very advanced (T4b) colorectal cancer without distant metastases might present with higher probability of mismatch repair deficiency and be more sensitive to neoadjuvant immune checkpoint inhibition.
DESIGN: This study was designed as a single-center retrospec
Наблюдательное исследованиеVideo-Audio MediaСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Most mismatch repair-deficient (MMRd) colorectal cancer (CRC) cases arise sporadically, associated with somatic MLH1 methylation, whereas approximately 20% have germline mismatch repair pathogenic variants causing Lynch syndrome (LS). Universal screening of incident CRC uses presence of MLH1 methylation in MMRd tumors to exclude sporadic cases from germline testing for LS. However, this overlooks rare cases with constitutional MLH1 methylation (epimutation), a poorly recognized mechanism for LS. We aimed to assess the frequency and age distribution of constitutional MLH1 methylatio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования