Tofacitinib, a pan-Janus kinase inhibitor, and the Janus kinase 1-preferential inhibitors Upadacitinib and Filgotinib are approved for the treatment of ulcerative colitis, yet their molecular mechanisms of action remain incompletely understood. Here, using dextran sulfate sodium-induced and T cell transfer colitis models together with analyses of individuals with ulcerative colitis, we show that all three inhibitors ameliorate colitis in mice with macrophage-specific deletion of protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2, a model characterized by hyperactive Janus kinase-signal transduce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism is a neurodevelopmental condition with increasing global prevalence. Human brain development is particularly vulnerable to environmental perturbations during prenatal and early life, when exposures can alter cellular organization, tissue development, and neural function. Micro- and nanoplastics (MNPs) are emerging environmental contaminants that are ubiquitous in air, water, and food, raising concern due to their potential for chronic, low-level exposure. Their small size may enable MNPs to cross physiological barriers, including the placenta and, potentially, the developing blood-brain
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Periodontitis is the most common non-communicable disease in humans. The main challenge in the treatment of periodontitis is to effectively control periodontal inflammation and promote tissue repair. Human umbilical cord mesenchymal stem cells-derived exosomes (hucMSCs-exo) have been reported to modulate inflammatory responses and promote tissue repairment mainly through miRNAs in several diseases. However, the effect of hucMSCs-exo on periodontitis remains unknown. In this study, we hypothesized that hucMSCs-exo could inhibit bone destruction in periodontitis mice.
METHODS: In
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) is the primary receptor for the entry of SARS-CoV-2. Some human alleles of ACE2 exhibit an improved affinity for the SARS-CoV-2 Spike protein. However, the impact of ACE2 polymorphisms on SARS-CoV-2 infection remains unclear. Our previous study predicted that G431 and S514 in the receptor-binding domain (RBD) od SARS-CoV-2 S1 domain are important for S protein stability, and that S protein residues G496 and F497 and ACE2 residues D355 and Y41 are critical for the RBD-ACE2 interaction (1). In this study, we explored the potential of
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The compatible solute ectoine is known to attenuate inflammatory effects in the airways after exposure to combustion-derived nanoparticles. Pro-inflammatory signaling in epithelial cells, as well as antiapoptotic mechanisms in neutrophilic granulocytes, both triggered by particles, are reduced by this substance. Here we investigated the preventive potential in airway inflammation of additional compounds originating from the ectoine metabolism, Nγ-acetyl-L-2,4-diaminobutyric acid (NADA), and 5-hydroxyectoine in a mouse model and in human neutrophilic granulocytes. Furthermore, effects of these
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
microRNA (miR)-146a emerges as a promising post-transcriptional regulator in various inflammatory diseases with different roles for the two isoforms miR-146a-5p and miR-146a-3p. The present study aimed to examine the dual role of miR-146a-5p and miR-146a 3p in the modulation of inflammation in human pulmonary epithelial and immune cells in vitro as well as their expression in patients with inflammatory lung diseases. Experimental inflammation in human A549, HL60, and THP1 via the NF-kB pathway resulted in the major upregulation of miR-146a-5p and miR-146a-3p expression, which was partly cell-s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endochin-like quinolones (ELQs) define a class of small molecule antimicrobials that target the mitochondrial electron transport chain of various human parasites by inhibiting their cytochrome bc1 complexes. The compounds have shown potent activity against a wide range of protozoan parasites, including the intraerythrocytic parasites Plasmodium and Babesia, the agents of human malaria and babesiosis, respectively. First-generation ELQ compounds were previously found to reduce infection by Babesia microti and Babesia duncani in animal models of human babesiosis but achieved a radical cure only
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two cases of calcified bone and dental tissue integration with titanium implants are presented, along with a review of the literature on their experimental and clinical implications. First, histological analyses of a titanium implant extracted from a patient with iimplant disease revealed the integration of both dental and bone tissue on the implant's surface. Secondly, a biocompatibility study in an animal model documented two implants in contact with tooth roots. Samples from both animal and human models demonstrated simultaneous osseointegration and dental tissue neoformation, with the latt
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Air pollution (AirPoll) accelerates human aging, as assessed by increased adult mortality and earlier onset of cardiovascular diseases, and dementia. Socio-economic strata (SES) of wealth and education have parallel differences of mortality and these diseases. Children from impoverished homes differ in brain development at birth and in risk of early fat excess and hypertension. To further enhance the healthspan, biogerontologists may consider a wider range of environmental exposures from gestation through later life morbidity that comprise the Gero-Exposome. Experimental studies with rodents a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The potential of recombinant human prolidase (rhPEPD) to induce wound healing in an experimental model of IL-1β-induced inflammation in human fibroblasts was studied. It was found that rhPEPD significantly increased cell proliferation and viability, as well as the expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and downstream signaling proteins, such as phosphorylated PI3K, AKT, and mTOR, in the studied model. Moreover, rhPEPD upregulated the expression of the β1 integrin receptor and its downstream signaling proteins, such as p-FAK, Grb2 and p-ERK 1/2. The inhibition of EGFR signali
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Arginine vasopressin (AVP) is a neuropeptide that modulates both physiological and emotional responses to threat. Until recently, drugs that target vasopressin receptors (V1a) in the human central nervous system were unavailable. The development of a novel V1a receptor antagonist, SRX246, permits the experimental validation of vasopressin's role in the regulation of anxiety and fear in humans.
OBJECTIVES: Here, we examined the effects of SRX246 in a proof-of-concept translational paradigm of fear (phasic response to imminent threat) and anxiety (prolonged response to potential thre
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allergic conjunctivitis (AC) is the most prevalent form of mucosal allergy, and the conditioned medium (CM) from mesenchymal stem cells has been reported to attenuate some allergic diseases. However, the therapeutic effects of CM from different tissue stem cells (TSC-CM) on allergic diseases have not been tested. Here, we studied the effects of topical administration of different human TSC-CM on experimental AC (EAC) mice. Only human amniotic epithelial cell-CM (AECM) significantly attenuated allergic eye symptoms and reduced the infiltration of immune cells and the levels of local inflammator
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since in cell therapy, there are always concerns about immune rejection, genetic disability, and malignancies, special attention has been paid to extracellular vesicles (EVs) which are secreted by mesenchymal stem cells (MSCs). In the present study, we assessed and compared the therapeutic effects of human adipose-derived mesenchymal stem cells (hADSC) and hADSC-EVs from adipose tissue on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). After induction of EAE in C57Bl/6 mice, they were treated with hADSCs, hADSC-EVs, or vehicle intravenously. The clinical score of all mice was recorded every o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosomiasis control is heavily reliant on the drug praziquantel (PZQ), which is used as preventive chemotherapy as part of national helminth control strategies. Given the heavy reliance on PZQ for mass drug administration, there has been considerable research on the potential of parasites developing resistance to the drug, resulting in decreased drug efficacy. However, there have been comparatively fewer studies of other factors that can potentially alter PZQ efficacy. Here, we investigate whether host PZQ metabolism contributes towards variable cure rates. We evaluate factors that can inf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orexin neurons originating in the perifornical and lateral hypothalamic area project to anxiety- and panic-associated neural circuitry, and are highly reactive to anxiogenic stimuli. Preclinical evidence suggests that the orexin system, and particularly the orexin-1 receptor (OX1R), may be involved in the pathophysiology of panic and anxiety. Selective OX1R antagonists thus may constitute a potential new treatment strategy for panic- and anxiety-related disorders. Here, we characterized a novel selective OX1R antagonist, JNJ-61393215, and determined its affinity and potency for human and rat O
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of the growth hormone-releasing hormone (GHRH) agonist MR409 on various human cancer cells were investigated. In H446 small cell lung cancer (SCLC) and HCC827 and H460 (non-SCLC) cells, MR409 promoted cell viability, reduced cell apoptosis, and induced the production of cellular cAMP in vitro. Western blot analyses showed that treatment of cancer cells with MR409 up-regulated the expression of cyclins D1 and D2 and cyclin-dependent kinases 4 and 6, down-regulated p27kip1, and significantly increased the expression of the pituitary-type GHRH receptor (pGHRH-R) and its splice-variant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrillar deposits formed by the aggregation of the human islet amyloid polypeptide (hIAPP) are the major pathological hallmark of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Inhibiting the aggregation of hIAPP is considered the primary therapeutic strategy for the treatment of T2DM. Hydroxylated carbon nanoparticles have received great attention in impeding amyloid protein fibrillation owing to their reduced cytotoxicity compared to the pristine ones. In this study, we investigated the influence of hydroxylated single-walled carbon nanotubes (SWCNT-OHs) on the first step of hIAPP aggregation: dimerizati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although Trypanosoma brucei spp. was first detected by Aldo Castellani in CSF samples taken from sleeping sickness patients over a century ago there is still a great deal of debate surrounding the timing, route and effects of transmigration of the parasite from the blood to the CNS. In this investigation, we have applied contrast-enhance magnetic resonance imaging (MRI) to study the effects of trypanosome infection on the blood-brain barrier (BBB) in the well-established GVR35 mouse model of sleeping sickness. In addition, we have measured the trypanosome load present in the brain using quanti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Vitamin D-binding protein (DBP) is a highly expressed plasma protein with many important functions, including transport of vitamin D metabolites, sequestration of actin, control of bone metabolism and modulation of immune and inflammatory responses. Previous results of our study indicated an association between DBP and periodontitis. We hypothesized that periodontium might be another source of DBP in gingival crevicular fluid other than serum.
MATERIAL AND METHODS: DBP expression was examined in dental and periodontal tissues of monkeys by immunohistochemistry, and i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.