BACKGROUND & AIMS: Obesity is a major driver of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), yet the molecular mechanisms linking excess adiposity to hepatocellular lipid accumulation remain incompletely defined. We investigated whether circulating fatty acid-binding protein 4 (FABP4) mediates adipocyte-hepatocyte lipid crosstalk in obesity.
METHODS: FABP4 expression and localization were analyzed in human liver specimens (n = 55) and multiple mouse models of hepatic steatosis. Whole-body and tissue-specific Fabp4 knockout mice (n = 7-10/group) were subjected to high-fat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During heart failure (HF), gene and protein expression profiles undergo extensive compensatory and pathological remodeling. We previously observed that fast skeletal myosin binding protein-C (fMyBP-C) is upregulated in diseased mouse hearts. While fMyBP-C shares significant homology with its cardiac paralog, cardiac myosin binding protein-C (cMyBP-C), there are key differences that may affect cardiac function. However, the consequence of cardiac expression of fMyBP-C is unknown. Here, we aim to elucidate the impact of fMyBP-C expression on cardiac function and pathology. To determine the suffi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid and accurate screening of protein-ligand binding affinities using machine learning (ML) remains a challenging yet critical task in drug discovery. In this work, two closely related challenges are addressed: the inherent sensitivity of the binding affinity to the ligands' geometry within the protein-ligand complex and the absence of prior knowledge of this geometry for previously unseen compounds. Three representative ML methods of varying complexity─Kernel Ridge Regression (KRR), SchNet, and Polarizable Atom Interaction Neural Network (PaiNN)─were evaluated on prediction of the binding a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественное заболевание костей миеломы (ММБД) широко распространено среди многих пациентов, страдающих миеломой (ММ). Используя профиль выражения генов, мы идентифицировали Rho Family GTPase 3 (RND3) как ген, чье выражение в MM негативно связано с остротой MMBD. Используя биопсии MM пациентов, мы подтвердили, что пациенты с MMBD уменьшили экспрессию RND3 по сравнению с пациентами без MMBD. Для изучения функции RND3 в MMBD мы создали RND3 снос клеток MM (RN-KD), а также контроль (CT-KD). В человеческой модели MM xenograft мыши RN-KD MM вызвала MMBD сильнее, чем CT-KD. RN-KD MM поощряла диффер
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a progressive hepatic disorder that is closely associated with metabolic syndrome. Zinc finger matrin-type protein 3 (ZMAT3), an RNA-binding protein implicated in various malignancies, has not been fully clarified in the context of MASLD.
METHODS: To investigate the role of ZMAT3 in MASLD, a murine model was established using a choline-deficient amino acid (CDAA) diet, combined with hepatocyte-specific ZMAT3 overexpression. An in vitro model was generated by treating AML12 hepatocytes with free fatty acids to eval
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxicity enhancement mediated by plasma protein binding during intoxication remains poorly understood. It is known that in mice, brain penetration of amoxapine (AMX) increases nonlinearly with increasing doses; therefore, this study investigated its potential to enhance toxicity via plasma protein binding. AMX was added to mouse or human plasma and adjusted to therapeutic, toxic, and lethal concentrations. The plasma protein-binding ratio and free AMX concentration were measured using ultrafiltration and equilibrium dialysis. Furthermore, the binding ratios of varying concentrations of chlorpr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ZFP36L2 (zinc finger protein 36 like 2, C3H type-ZFP) is an RNA-binding protein targeting transcripts rich in adenine-uridine elements (AREs). Previous transcriptomic analysis suggested that ZFP36L2 displays a distinct transcript preference or 'specific activity'. However, this analysis was restricted to a few tissues. Here, using experimental data in multiple tissues we detected a remarkable transcript selectivity depending on the tissue. Given that ZFP36L2 accelerates the degradation of specific ARE-transcripts upon binding, we obtained differential expression transcriptomic data on a Zfp36l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Selenium-binding protein 1 (SELENBP1) correlates positively with the prognosis of patients with colitis and colon cancer. SELENBP1-deficient dendritic cells (DCs) promote regulatory T cell differentiation and exert direct immunomodulatory functions. This study aimed to investigate whether SELENBP1-deficient DCs mediate antitumor immune function by affecting CD8+ T cell activation or exhaustion.
RESULTS: Our findings revealed that SELENBP1 deficiency in mice accelerates colon cancer progression, characterized by reduced numbers of activated DCs and cytotoxic CD8+ T cells, increased intra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation in Alzheimer’s disease (AD) extends beyond a secondary response to amyloid-β plaques and neurofibrillary tangles, representing a fundamental driver of disease pathogenesis. The NLRP3 inflammasome has emerged as a central mediator of neuroinflammation in AD, highlighting the importance of understanding its downstream effectors. Interleukin-18 (IL-18), a key proinflammatory cytokine activated by NLRP3 inflammasome, plays a crucial role in innate immunity and neuroinflammatory responses in neurodegenerative diseases and aging. However, its specific contribution to AD pathogenesi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus is responsible for a wide range of pyogenic infections, food poisoning, and allergic inflammation. S. aureus produces a very wide variety of proteinaceous exotoxins, which are classified by structure as β-barrel pore-forming toxin, oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB)-fold/β-grasp proteins, and triple-helix bundle-containing proteins. We previously reported that three staphylococcal exotoxins belonging to the first two groups activate basophils and mast cells, which are innate immune cells that play a central role in allergic inflammation. In this study, we focuse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a known risk factor for Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Fatty acid binding protein 4 (FABP4) is higher in plasma of obese patients, and linked to the progression of obesity-related cancers. To provide insights into the role of FABP4 in PDAC progression and determine the potential of FABP4 inhibitor for PDAC treatment, we elucidated the anticancer mechanism of FABP4 inhibition using FABP4 null mice and FABP4 inhibitor (HTS01037). In vitro, HTS010137 suppressed FABP4-induced cell viability in mouse (KPC cells) and human PDAC cell lines. FABP4 promoted invasive potency, epithe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify factors involved in methamphetamine (METH) neurotoxicity, we comprehensively searched for genes which were differentially expressed in mouse striatum after METH administration using differential display (DD) reverse transcription-PCR method and sequent single-strand conformation polymorphism analysis, and found two DD cDNA fragments later identified as mRNA of Nedd4 (neural precursor cell expressed developmentally downregulated 4) WW domain-binding protein 5 (N4WBP5), later named Nedd4 family-interacting protein 1 (Ndfip1). It is an adaptor protein for the binding between Nedd4 of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aim to determine the presence and function of LTBP1 in the corneal stroma. We investigated the temporal and spatial corneal expression of LTBP1, and microfibril-associated glycoprotein 1 (MAGP1), known components of the elastic system and regulators of TGF-β storage and latency. Protein quantification -blotting and proteomics-, immunofluorescence microscopy, mRNA analysis and a luciferase assay were used to study the regulation of transforming growth factor β (TGF-β) by LTBP1 in cornea derived fibroblasts and myofibroblasts. Expression of LTBP1 and MAGP1 was found in adult corneas, and abse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Vitamin D binding protein (DBP) polymorphism has been linked to parameters related to metabolism, but the problem in hypertensive patients has not been well characterized. The current study sought to characterize the distribution of DBP phenotypes in patients diagnosed with essential hypertension, and evaluate the possible relationships with cardiovascular risk.
METHODS: We studied 411 Caucasian patients with essential hypertension. DBP phenotypes were determined using polyacrylamide gel electrophoresis on serum samples. A review of clinical and laboratory measurements for each pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidomain proteins are often thought to fold as collections of independently stable domains, a modularity that underpins many assumptions in structural biology and design. Here, we challenge this view by examining the folding behavior of full-length Staphylococcal protein A (SpA), a 516-residue multidomain protein containing five immunoglobulin (Ig)-binding domains. Although each of the five Ig-binding domains of SpA folds stably in isolation (as it is already known experimentally and also confidently predicted by AI models), here, we show that the full-length construct and the individual Ig
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study exploited the water repelling hydrophobic nature of polycaprolactone (PCL) fibers for efficient filtration of water-based fluids … 50 mL of contaminated biological media. Despite being hydrophobic, the PCL nanofiber filter had low protein binding, and its filtration quality was similar to commercial controls, assessed by cell viability assays. Thus, the EPF device can be an alternate filter sterilization platform for medical applications without compromising the filtrate's quality.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infertility remains a significant global health challenge. With up to one in seven couples affected worldwide, the inability to conceive has become a major concern for reproductive health. Many causes of infertility are linked to genetic variants that are disruptive for germ cell homeostasis. Using causative variants to model human infertility can improve our understanding of the molecular pathways that regulate germ cell development. One notable example is the germ cell morphogen NANOS, which is highly conserved across species. Variants of NANOS are associated with infertility in various anim
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure (HF), a widespread public health issue, affects about 26 million people all around the world, and its incidence and prevalence are still growing. Measuring serum biomarkers is beneficial in diagnosing HF and evaluating its prognosis. During the previous decade, various investigations have focused on identifying new HF biological markers that would have additional and/or superior prognostic, diagnostic, or classification value. While heart-specific biological markers, such as atrial natriuretic peptide (ANP) and brain natriuretic peptide (BNP), are commonly applied in clinical pra
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors (PIs) constitute the first line of therapy for multiple myeloma (MM). Despite the impressive clinical efficacy, MM remains fatal due to the development of drug resistance over time. During MM progression, stress responses to hypoxia and PIs suppress mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activity by releasing tuberous sclerosis complex 2 (TSC2), which deactivates Ras homologue enriched in brain (Rheb), a crucial regulator of mTORC1. The efficacy of PIs targeting MM is enhanced when mTORC1 is hyperactivated. We thus propose that the inhibition of TSC2 will improv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein quality control is crucial for cellular homeostasis, involving the heat shock response, the ubiquitin-proteasome system, and the autophagy-lysosome pathway. Central to these systems are the chaperone homologs heat shock protein 70 (HSP70) and heat shock cognate 70 (HSC70), which manage protein folding and degradation. This study investigated the impact of the C-terminal phosphorylation of HSP70 on its interaction with the co-chaperone CHIP (C-terminus of HSC70 interacting protein), an E3 ligase that ubiquitinates protein substrates for degradation. Using both cell-free and cell-based a
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования