AIMS: Prostatic intraepithelial neoplasia-like (PIN-like) ductal carcinoma is a rare tumour characterised by often cystically dilated glands architecturally resembling high-grade PIN, but lacking basal cells. These tumours are frequently accompanied by grade group 1 acinar cancer and behave relatively indolently. In contrast, conventional ductal adenocarcinoma of the prostate is an aggressive variant comparable to grade group 4 acinar cancer. Here, we used targeted next-generation sequencing to molecularly profile PIN-like ductal carcinoma cases at radical prostatectomy.
METHODS AND RESULTS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 50% of all melanomas harbor an activating BRAF mutation. In patients suffering from an advanced melanoma with such a somatic alteration, combined targeted therapy with a BRAF and MEK inhibitor can be applied to significantly increase the survival probability. Nevertheless, resistance mechanisms, as well as negative predictive biomarkers (elevated lactate dehydrogenase levels, high number of metastatic organ disease sites, brain metastasis), remain a major problem in treating melanoma patients. Recently, a landmark overall survival (OS) rate of 34% after 5 years of combined target
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adjuvant treatment of operated melanoma has deeply changed in the last few years with the introduction of immune-checkpoint inhibitors and BRAF/MEK inhibitors. Sarcoidosis is a systemic inflammatory disease causing non-caseous granulomatous reactions. Sarcoid-like granulomatous reactions have been reported in patients with advanced melanoma, mostly related to immunotherapy with immune-checkpoint inhibitors. We report a case of a 38-year-old woman with stage III operated melanoma treated with adjuvant BRAF plus MEK inhibitors, who developed sarcoidosis-like syndrome with systemic involvement, r
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ten to fifteen percent of melanoma patients develop distant or unresectable metastasis requiring systemic treatment. Around 45% of the patients diagnosed with metastatic cutaneous melanoma harbor a BRAFV600 mutation and derive benefit from combined targeted therapy with MAPK pathway inhibitors. These offer a rapid response that translates into improvement of symptoms and increased quality of life. However, resistance often develops with subsequent progressive disease. Immunotherapy with checkpoint inhibitors may be offered to BRAF-mutated and wild-type patients and is associated with longer an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RASopathies, one of the largest groups of multiple congenital anomaly syndromes known, are caused by germline mutations in various genes encoding components of the Ras/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. The RASopathies have many overlapping characteristics, including craniofacial manifestations, cardiac malformations, cutaneous, musculoskeletal, gastrointestinal, and ocular abnormalities, neurocognitive impairment, hypotonia, and an increased risk of developing cancer. Costello syndrome (CS) and cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome are two of the more rare RASopathies. CS is
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Drug resistance and lack of predicting biomarkers are a major challenge for cancer therapy. The combination of a BRAF inhibitor (BRAFi) together with an anti-EGFR inhibitor (EGFRi) represents a standard of care approach in BRAFV600E metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. However, predictive biomarkers of sensitivity, that could support patient selection for treatment with this combination, are currently missing. Therefore, our goal is to identify those biomarkers associated with response to the combination of BRAFi and EGFRi. METHODS: Here, we established a living biobank of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In metastatic melanoma with a BRAFV600 mutation, inhibitors of BRAF and MEK have improved survival. Resistance may be acquired through late genetic alterations that restore mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling. Resistance can also be adaptive, involving early and reversible transcriptional or metabolic shifts that generate drug-tolerant cells, or intrinsic, arising from pre-existing conditions such as phosphatase and tensin homolog (PTEN) loss or an AXL receptor tyrosine kinase-high (AXL-high) state. For instance, some tumors exhibit phenotypic plasticity, dynamically switching be
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRAFV600E mutation in metastatic colorectal cancer (mCRC) is associated with a poor prognosis. BRAFV600E inhibitors (BRAFi) plus EGFR inhibitors + / - MEK inhibitors regimens prolonged overall survival (OS), but prognosis remains heterogeneous and intermediate endpoints' reliability after BRAFi-based regimens has been poorly evaluated. The purpose of the study is to investigate the relationship of baseline variables and intermediate endpoints with OS in studies of BRAFi-based regimens. A literature search was conducted to identify clinical trials reporting the outcome of mCRC patients receivin
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanuria is the dark brown discoloration of the urine and an uncommon manifestation in patients with melanoma. It is an ominous sign, usually indicating widespread disease. In this article, through an illustrative case, we discuss the pathophysiological, clinical, and prognostic characteristics of melanuria in melanoma. Moreover, we aim to provide the available data for the prompt diagnosis and treatment of patients presenting with melanuria. We present the case of a 47-year-old man presenting with melanuria and diffure melanosis cutis, who was eventually diagnosed with a BRAF-mutated metasta
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: The BRAF inhibitor, vemurafenib, was recently approved for the treatment of patients with BRAFV600 metastatic melanoma. Wider use of this drug and longer follow-up periods of treatment are resulting in the emergence of a growing number of reports detailing new adverse effects. Cutaneous adverse effects are preeminent with UV-A-dependent phototoxicity, hyperkeratotic folliculitis, hand-foot skin reaction, hair changes, verrucous papillomas, keratoacanthomas, and squamous cell carcinomas.
OBSERVATIONS: We report 2 cases of dermatitis occurring on a previously irradiated skin area in
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Melanoma brain metastases (MBMs) are a challenging clinical problem with high morbidity and mortality. Although first-line dabrafenib-trametinib and ipilimumab-nivolumab have similar intracranial response rates (50%-55%), central nervous system (CNS) resistance to BRAF-MEK inhibitors (BRAF-MEKi) usually occurs around 6 months, and durable responses are only seen with combination immunotherapy. We sought to investigate the utility of ipilimumab-nivolumab after MBM progression on BRAF-MEKi and identify mechanisms of resistance.
METHODS: Patients who received first-line ipilimumab-ni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CASE REPORT: The case is presented of a 39-year-old woman with metastatic melanoma treated with dabrafenib and trametinib. She presented with a severe acute panuveitis with granulomatous anterior uveitis, vitritis, and multiple serous retinal detachments. Dabrafenib and trametinib were suspended, and treatment with a systemic and topical corticosteroid was started. A good response was obtained, with a recovery of visual acuity of 1.0 in both eyes within two weeks.
DISCUSSION: Dabrafenib and trametinib can lead to severe uveitis. Treatment with corticosteroids and discontinuation of therapy wi
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Choroidal melanoma (CM) is the most common type of uveal melanoma (UM), which represents the most common primary intraocular malignancy in adults, and it is characterized by a high risk of distant metastasis despite adequate local treatment. While the liver is the predominant site of relapse, isolated pulmonary involvement can occur, which represents an uncommon clinical phenotype. We report the case of a 47-year-old woman with late isolated lung metastasis from previously treated CM, diagnosed eight years after primary treatment with episcleral brachytherapy. Comprehensive genomic profiling r
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A generalizable computational platform, CTRL-V (Computational TRacking of Likely Variants), is introduced to design selective binding (dual bait) biosensor proteins. The iteratively evolving receptor binding domain (RBD) of SARS-CoV-2 spike protein has been construed as a model dual bait biosensor which has iteratively evolved to distinguish and selectively bind to human entry receptors and avoid binding neutralizing antibodies. Spike RBD prioritizes mutations that reduce antibody binding while enhancing/ retaining binding with the ACE2 receptor. CTRL-V's through iterative design cycles was sh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptor 65 (GPR65), a susceptibility gene for inflammatory bowel diseases (IBD), has been identified to promote Th17 cell pathogenicity and induce T cell apoptosis. However, the potential role of GPR65 in modulating CD4+ T cell immune responses in the pathogenesis of IBD stills not entirely understood. Here, we displayed that GPR65 expression was increased in inflamed intestinal mucosa of IBD patients and positively associated with disease activity. It was expressed in CD4+ T cells and robustly upregulated through the TNF-α-caspase 3/8 signalling pathway. Ectopic expression
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the clinicopathological characteristics of papillary thyroid microcarcinoma (PTMC) for surgery by comparing the difference between PTMC and larger papillary thyroid carcinoma (LPTC).
METHODS: We analyzed the differences in the clinicopathological characteristics, prognosis, B-type RAF kinase (BRAF)V600E mutational status and expression of angiogenic factors, including pigment epithelium-derived factor (PEDF), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), and hypoxia-inducible factor alpha subunit (HIF-1α), between PTMC and LPTC by retrospectively reviewing the records o
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is one of the cancers of fastest-rising incidence in the world. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) is overexpressed in melanoma and other cancers, and previous data suggest that iNOS and nitric oxide (NO) drive survival and proliferation of human melanoma cells. However, specific mechanisms through which this occurs are poorly defined. One candidate is the PI3K-AKT-mTOR pathway, which plays a major role in proliferation, angiogenesis, and metastasis of melanoma and other cancers. We used the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay to test the hypothesis that melanoma gro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diesel exhaust particles (DEPs) are globally relevant air pollutants that exert a detrimental human health impact. However, mechanisms of damage by DEP exposure to human respiratory health and human susceptibility factors are only partially known. Matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) has been implied as an (etio)pathogenic factor in human lung and airway diseases such as emphysema, chronic obstructive pulmonary disease, chronic asthma, tuberculosis, and bronchial carcinoma and has been reported to be regulated by DEPs.
OBJECTIVE: We elucidated the molecular mechanisms of DEPs' up-re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant melanoma, an aggressive skin cancer with a poor prognosis, frequently features BRAFV600E mutation resulting in activation of the MAPK pathway and melanocyte proliferation and survival. BRAFV600E inhibitors like vemurafenib and dabrafenib have enhanced patient survival, yet drug resistance remains a significant challenge. We investigated the role of the ERK5 pathway in BRAFV600E melanoma cells and cells with acquired resistance to PLX4720 (vemurafenib) and dabrafenib. In BRAFV600E melanoma, ERK5 inhibition minimally affected viability compared to ERK1/2 inhibition. In vemurafenib-resi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cutaneous melanoma is a malignant tumor, which develops from dermal melanocytes. Targeted therapies have changed the therapeutic management of metastatic melanoma and improved the survival rate. Among the various targeted therapies, MEK inhibitors and BRAF inhibitors have demonstrated efficacy, but they may lead to ocular toxicity. The goal of this study was to assess the incidence of ocular complications caused by the use of MEK inhibitors and BRAF inhibitors and to report their clinical features and therapeutic management.
MATERIAL AND METHODS: This retrospective, observationa
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования