Because outbreaks of severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) might reemerge, identifying antiviral compounds is of key importance. Previously, we showed that the cellular factor TNF-alpha converting enzyme (TACE), activated by the spike protein of SARS-CoV (SARS-S protein), was positively involved in viral entry, implying that TACE is a possible target for developing antiviral compounds. To demonstrate this possibility, we here tested the effects of TACE inhibitors on viral entry. In vitro and in vivo data revealed that the TACE inhibitor TAPI-2 attenuated entry of both pseudo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: In the first linkage study on LDD, a common musculoskeletal disorder, a genome-wide scan was performed on 14 Finnish families. The analysis resulted in identification of a putative susceptibility locus for the disease on chromosome 21.
INTRODUCTION: Lumbar disc disease (LDD) is a common musculoskeletal disorder that affects approximately 5% of the adult population. Several predisposing genetic and environmental risk factors have been identified for symptomatic LDD (i.e., symptomatic disc herniation and/or sciatic pain), but thus far, no common cause has been identified.
MATERIALS
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) is considered to play a critical role in the pathogenesis of immune-mediated inflammatory demyelinating disorders of the peripheral nervous system (PNS). Processing of membrane-bound inactive pro-TNF-alpha into the active soluble cytokine is mediated by a sheddase, the so-called TNF-alpha-converting enzyme (TACE), a member of the A Disintegrin and Metalloproteinase (ADAM) family. We explored the expression of TACE (ADAM-17) in sciatic nerves from Lewis rats with experimental autoimmune neuritis (EAN), an animal model of the Guillain-Barré syndrome (GBS),
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD163 is a multi-ligand scavenger receptor exclusively expressed by monocytes and macrophages, which is released after their activation during sepsis (sCD163). The biological relevance of sCD163, however, is not yet clear. We now demonstrate that sCD163 exhibits direct antimicrobial effects by recognizing a specific subfragment ((6) F1(1) F2(2) F2(7) F1) of fibronectin (FN) bound to staphylococcal surface molecules. Moreover, contact with staphylococci promotes sCD163-shedding from monocyte surface via induction of metalloproteinases ADAM10 and ADAM17. sCD163 subsequently binds to Staphylococc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is a rare genetic disease caused by pathogenic variants in the CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) gene, with wide clinical variability influence not only by the CFTR genotype but also by environmental and modifier genes such as ADAM33 (A Disintegrin and Metalloproteinase Domain 33). The rs2280091 variant in ADAM33 may affect lung function and contribute to differences in disease severity. This study investigated the association between this genetic variant and lung function in CF patients. This cross-sectional study included 55 CF patients from a Br
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have performed genome-wide expression profiling of endocrine regulation of genes expressed in the mouse initial segment (IS) and distal caput of the epididymis by using Affymetrix microarrays. The data revealed that of the 15 020 genes expressed in the epididymis, 35% were enriched in one of the two regions studied, indicating that differential functions can be attributed to the IS and the more distal caput regions. The data, furthermore, showed that 27% of the genes expressed in the IS and/or distal caput epididymidis are under the regulation of testicular factors present in the duct fluid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is classified into two subtypes: eosinophilic (ECRSwNP) and non-eosinophilic (NECRSwNP). Although the inflammatory patterns of ECRSwNP have been elucidated, NECRSwNP is poorly understood.
AIMS/OBJECTIVES: The metalloproteinase ADAM-like decysin 1 (ADAMDEC1) has been reported to play a role in the early stages of the inflammatory response. We investigated the role of ADAMDEC1 in the pathogenesis of CRSwNP.
MATERIAL AND METHODS: We compared ADAMDEC1 expression in nasal polyp tissue from CRS patients using immunohistochemistry and RT
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Testis-specific PRSS55 is a highly conserved chymotrypsin-like serine protease among mammalian species. So far, the physiological function of PRSS55 remains unknown. Here, we show that PRSS55 is a GPI-anchored membrane protein, specifically expressed in adult mouse testis and mainly observed in the luminal side of seminiferous tubules and sperm acrosome. Mice deficient for Prss55 develop male infertile with normal reproduction-related parameters observed. Interestingly, in vivo fertilization rate of Prss55-/- males is dramatically decreased, possibly due to incapable migration of Prss55-/- spe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chemokine domain of fractalkine (FKN-CD) binds to the classical RGD-binding site of αvβ3 and that the resulting ternary complex formation (integrin-FKN-CX3CR1) is critical for CX3CR1 signaling and FKN-induced integrin activation. However, only certain cell types express CX3CR1. Here we studied if FKN-CD can activate integrins in the absence of CX3CR1. We describe that WT FKN-CD activated recombinant soluble αvβ3 in cell-free conditions, but the integrin-binding defective mutant of FKN-CD (K36E/R37E) did not. This suggests that FKN-CD can activate αvβ3 in the absence of CX3CR1 through the d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: A disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats-13 (ADAMTS13) inhibits platelet aggregation and arterial thrombosis by cleavage of von Willebrand factor. However, the structural components of ADAMTS13 required for inhibition of arterial thrombosis are not fully defined.
METHODS AND RESULTS: Using recombinant proteins and a murine model, we demonstrated that an ADAMTS13 variant truncated after either the eighth thrombospondin type 1 repeat or the spacer domain inhibits ferric chloride-induced arterial thrombosis in ADAMTS13(-/-) mice with efficacy similar to tha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organismal growth and body size are influenced by both genetic and environmental factors. We have utilized the strong molecular genetic techniques available in the nematode Caenorhabditis elegans to identify genetic determinants of body size. In C. elegans, DBL-1, a member of the conserved family of secreted growth factors known as the Transforming Growth Factor β superfamily, is known to play a major role in growth control. The mechanisms by which other determinants of body size function, however, is less well understood. To identify additional genes involved in body size regulation, a geneti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Obesity-driven, low-grade inflammation affects systemic metabolic function and can lead to insulin resistance, hepatic steatosis, and atherosclerosis. Decreased expression of tissue inhibitor of metalloproteinase 3 (Timp3) is a catalyst for insulin resistance and inflammation. Timp3 is a natural inhibitor of matrix metalloproteinases, tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme (TACE), and vascular endothelial growth factor receptor 2, and therefore could affect signaling processes involved in inflammation and angiogenesis.
METHODS: We assessed the effects of Timp3 on inf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) overexpression and activation are hallmarks of non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Although EGFR-targeted therapies are used, the prognosis of NSCLC remains poor. ADAM17 induces activation of the EGFR through ligand cleavage. However, we show that inhibition or knockdown of ADAM17 markedly reduces tumorigenesis and survival to a large part independently from EGFR ligand shedding in NSCLC cells. These findings strongly indicate additional oncogenic mechanisms regulated by ADAM17. We identified Notch1 signaling as an ADAM17-controlled pathway and a crit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A proteinase with a disintegrin and a metalloproteinase domain-8 (ADAM8) has been linked to asthma.
OBJECTIVE: To explore whether ADAM8 is a therapeutic target for asthma.
METHODS: We reviewed literature on ADAM8's function and expression and activities in lungs of humans and mice with allergic airway inflammation (AAI). We used these data to generate hypotheses about the contributions of ADAM8 to asthma pathogenesis.
CONCLUSIONS: ADAM8 levels are increased in airway epithelium and airway inflammatory cells in mice with AAI and human asthma patients. Data from murine models of A
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We tested whether genetic factors distinctly contribute to either development of coronary atherosclerosis or, specifically, to myocardial infarction in existing coronary atherosclerosis.
METHODS: We did two genome-wide association studies (GWAS) with coronary angiographic phenotyping in participants of European ancestry. To identify loci that predispose to angiographic coronary artery disease (CAD), we compared individuals who had this disorder (n=12,393) with those who did not (controls, n=7383). To identify loci that predispose to myocardial infarction, we compared patients who
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upshaw-Schulman syndrome (USS) is a congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) due to mutations in the gene that encodes for ADAMTS13 (ADAMTS13), but its clinical signs may be mild or absent during childhood. We have identified 37 patients with USS (24 females, 13 males) belonging to 32 families. The nine women from six families who were diagnosed during their first pregnancy are the focus of this report. Six of the nine women had episodes of thrombocytopenia during childhood misdiagnosed as idiopathic thrombocytopenic purpura. Thrombocytopenia occurred during the second-third trimes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thrombotic microangiopathy (TMA) is a grave complication after haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and effective treatment is undefined. Five patients with postHSCT TMA, which was refractory to at least 1 week of plasma exchange and prednisolone, were treated with rituximab (375 mg/m(2)/week x 4). Remission was achieved in four patients, of whom three remained in remission and one had died of sepsis at a median follow-up of 10 months. ADAMTS13 levels were low in all evaluable patients, and only one patient showed significant anti-ADAMTS13 antibody. The levels of ADAMTS13 and anti-A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To measure plasma thrombospondin1 (TSP1) in thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and other diseases such as idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), systemic lupus erythematosus (SLE), myocardial infarction, brain infarction, and malignant tumor et al. and 8 patients after bone marrow transplantation (BMT) were also investigated. Then to study on the relationship between TSP1 and von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS13); and to identify the significance of plasma TSP1 in TTP.
METHODS: TSP1 was measured by a commercial kit and the activity of ADAMTS13 was evaluated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF-alpha converting enzyme (TACE) contribute to the pathophysiology of bacterial meningitis. To date, MMP-inhibitors studied in models of meningitis were compromised by their hydrophobic nature. We investigated the pharmacokinetics and the effect of TNF484, a water-soluble hydroxamate-based inhibitor of MMP and TACE, on disease parameters and brain damage in a neonatal rat model of pneumococcal meningitis. At 1 mg/kg q6h TNF484 reduced soluble TNF-alpha and the collagen degradation product hydroxyproline in the cerebrospinal fluid. Clinically, TNF484 atten
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor (TNF)-alpha is a well validated therapeutic target for the treatment of rheumatoid arthritis. TNF-alpha is initially synthesized as a 26-kDa membrane-bound form (pro-TNF) that is cleaved by a Zn-metalloprotease named TNF-alpha-converting enzyme (TACE) to generate the 17-kDa, soluble, mature TNF-alpha. TACE inhibitors that prevent the secretion of soluble TNF-alpha may be effective in treating rheumatoid arthritis (RA) patients. Using a structure-based design approach, we have identified a novel dual TACE/matrix metalloprotease (MMP) inhibitor 4-[[4-(2-butynyloxy)phenyl]su
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.