OBJECTIVE: In 2022, the KEYNOTE-775 (NCT03517449) study showed that pembrolizumab plus lenvatinib (PL) has more benefits than traditional chemotherapy as a first-line regimen to treat patients with mismatch repair-proficient (pMMR) advanced endometrial cancer (aEC). However, given the high cost of immuno-targeted therapy, the widespread use among patients remains uncertain. Therefore, we conducted a cost-effectiveness comparison between PL and chemotherapy.
METHODS: We evaluated the cost-effectiveness of PL versus chemotherapy over 7 years by developing a comprehensive Markov model, included
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the relation between mismatch repair (MMR) status and the risk of lymph node metastasis in endometrial cancer, and whether this additional data can be incorporated to current SLN (sentinel lymph node) algorithm.
METHODS: We included a series of 332 women that underwent SLN mapping ± systematic lymphadenectomy from January 2013 to December 2021. Protein expressions of MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 were examined by immuno-histochemistry and considered MMRd (deficient) when at least one protein was not expressed.
RESULTS: MMRd was noted in 20.8% of cases and correlated to grade
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare the whole genomes sequencing (WGS) results in the 100K Genomes project with the results of routine molecular diagnostics in precision medicine.
MATERIALS AND METHODS: We analysed 374 cancers including a high tumour mutational burden (TMB-high) subgroup, defined as >10 non-synonymous single nucleotide variations per megabase. Colon cancers were evaluated for microsatellite instability (MSI), mismatch repair (MMR) genes and NRAS, KRAS and BRAF mutations using routine molecular diagnostics. Fluorescence in-situ hybridisation/immunohistochemistry was used to evaluate the Her
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proband was a 77-year-old man who had been admitted to a local hospital for fecal occult blood. He was diagnosed with descending colon carcinoma, T4a, N1, M0, Stage Ⅲb, and rectal adenoma. He had undergone surgeries for rectal cancer at 52 years of age and cecum colon cancer at 57 years of age. Regarding his family history, 5 first-degree and 3 second- degree relatives had a history of gastrointestinal and gynecological cancers, thus meeting 2 of the 5 criteria of the revised Bethesda guidelines. The microsatellite-instability(MSI)test performed using preoperative biopsy tissues demonstrat
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) subset of tumours can broadly be divided into tumours caused by an underlying mismatch-repair gene mutation, referred to as Lynch syndrome, and those that develop in families with similar patterns of heredity but without disease-predisposing germline mismatch repair mutations, referred to as familial colorectal cancer type X (FCCTX). Recognition of HNPCC-associated colorectal cancers is central since surveillance programmes effectively reduce morbidity and mortality. The characteristic morphological features linked to Lynch syn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a previous study, alpha-1-antitrypsin (A1AT) deficiency alleles were found to be over represented among individuals with microsatellite unstable (MSI-high) colorectal cancers, and this was most significant in former or current smokers. We evaluated this association in a larger case-control study, stratified by microsatellite instability phenotypes. Concordant with prior observations, gender (female) and smoking history were positively associated with colorectal cancers having an MSI-high phenotype. No difference in frequency of A1AT deficiency alleles was found between cases and controls, i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair (MMR) deficiency has been widely utilized in forward genetic screens to identify drug resistance mutations and elucidate the mechanisms of action of cytotoxic small molecules. However, MMR deficiency generates a characteristic mutational signature enriched for C > T transitions that precludes saturation of mutagenesis. We hypothesized that expression of proofreading-deficient DNA polymerase epsilon, as has been observed in patients with biallelic MMR deficiency, would enhance mutagenesis and enable identification of new resistance mutations and cytotoxin mechanisms. Here, w…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to a rapid cell turnover, the esophageal stratified squamous epithelium must maintain homeostasis. This process is ensured by a long-lived subpopulation of basal stem cells that express Keratin 15 (Krt15). However, the mechanisms that specifically control their characteristics, i.e. self-renewal, multipotency and regeneration, remain unknown. Interestingly, MutS Homolog 2 (Msh2), implicated in the DNA mismatch repair pathway, is the most upregulated gene in Krt15+ esophageal stem cells compared to Krt15- cells. Accentuated DNA repair capacity is often observed in stem cells to maintain the…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular origin of clear cell ovarian carcinoma (CCOC), a major histological subtype of ovarian carcinoma remains elusive. Here, we explored the candidate cellular origin and identify molecular subtypes using integrated genomic/epigenomic analysis. We performed whole exome-sequencing, microarray, and DNA methylation array in 78 CCOC samples according to the original diagnosis. The findings revealed that ARID1A and/or PIK3CA mutations were mutually exclusive with DNA repair related genes, including TP53, BRCA1, and ATM. Clustering of CCOC and other ovarian carcinomas (n = 270) with normal t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Colorectal cancer (CRC) is a major global health concern, with molecular and histopathological subtypes influencing disease progression. Mutations in the v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) gene, particularly the V600E variant, define a subset associated with aggressive features. The impact of BRAF mutations on early-stage CRC prognosis and their interaction with mismatch repair (MMR) status remains less characterized.
METHODS: We conducted a retrospective analysis of prospectively collected data from two tertiary institutions on Stage II-III CRC patients.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with localized mismatch repair deficient (dMMR)/microsatellite instability (MSI)-high esophagogastric adenocarcinomas are rare and derive limited benefit from standard perioperative chemotherapy. Immune checkpoint inhibitors have demonstrated efficacy in metastatic dMMR/MSI tumors, and recent phase II studies have shown promising activity in localized stages.
PATIENTS AND METHODS: The multicenter, phase II trial IMHOTEP (NCT04795661) assessed perioperative pembrolizumab in nonmetastatic dMMR/MSI solid tumors. The esophagogastric cohort included patients with localized (cT
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The age to initiate colonoscopy in MSH6 / PMS2 -associated Lynch syndrome (LS) remains uncertain. In this study, we characterize colonoscopy findings among young individuals with MSH6 / PMS2 -associated LS.
METHODS: Retrospective review of a multi-institutional cohort of individuals with MSH6/PMS2 -associated LS undergoing colonoscopy before the age of 50 years was performed. Neoplastic lesions were defined as colorectal cancer (CRC), adenomas, or nonhyperplastic serrated lesions.
RESULTS: Among 285 individuals (161 [56%] MSH6 ; 124 [44%] PMS2 ), 125 (44%) had a neoplastic find
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) represent a paradigm shift and a therapeutic revolution in the management of mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) colorectal cancer (CRC), and therefore for patients with Lynch syndrome (LS). The risk of developing metachronous cancers and colorectal polyps in a population of LS patients treated with ICI(s) is not well understood.
MATERIALS AND METHODS: In a single-center cohort study, we retrospectively reviewed 93 LS patients from the prospective 'ImmunoMSI' cohort, who were diagnosed with dMMR/MSI-H gastroint
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is mounting evidence that microscopically positive (R1) margins in patients with colorectal cancer (CRC) may represent a surrogate for aggressive cancer biology rather than technical failure during surgery. However, whether detectable biological differences exist between CRC with R0 and R1 margins is unknown. We sought to investigate whether mismatch repair (MMR) status differs between Stage III CRC with R0 or R1 margins.
METHODS: Patients treated for Stage III CRC from January 1, 2016 to December 31, 2019 were identified by using the Danish Colorectal Cancer Group database.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSETo assess whether the integration of PD-1 inhibitor with total neoadjuvant therapy (iTNT) can lead to an improvement in complete responses (CRs) and favors a watch-and-wait (WW) strategy in patients with proficient mismatch repair or microsatellite stable (pMMR/MSS) locally advanced rectal cancer (LARC).PATIENTS AND METHODSWe conducted a prospective, multicenter, randomized, open-label, phase II trial using a pick-the-winner design. Eligible patients with clinical T3-4 and/or N+ rectal adenocarcinoma were randomly assigned to group A for short-course radiotherapy (SCRT) followed by six
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome (LS) is an autosomal dominant inherited disorder that primarily predisposes individuals to colorectal and endometrial cancer. It is associated with pathogenic variants in DNA mismatch repair (MMR) genes. In this study, we report the case of a 16-year-old boy who developed a precancerous colonic lesion and had a clinical suspicion of LS. The proband was found to have a somatic MSI-H status. Analysis of the coding sequences and flanking introns of the MLH1 and MSH2 genes by Sanger sequencing led to the identification of the variant of uncertain significance, namely, c.589-9_589-6d…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: While ovarian cancer is the third most common Lynch syndrome-associated cancer in women, there is no established screening strategy to identify Lynch syndrome in this population. The objective of this study was to assess whether the 4-item brief Family History Questionnaire can be used as a screening tool to identify women with ovarian cancer at risk of Lynch syndrome.
METHODS: In this prospective cohort study, participants with newly diagnosed non-serous, non-mucinous ovarian cancer completed the brief Family History Questionnaire, extended Family History Questionnaire, and had t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer is the second leading cause of cancer-related deaths in women and men in Algeria. Lynch syndrome (LS) is an autosomal dominant disease caused by heterozygous germline pathogenic variants in mismatch repair genes (MMR) and frequently predisposes to colorectal cancer. However, data about MMR germline pathogenic variants in Algerian patients are limited. This first nationwide study aims to describe clinicopathologic features and germline variants in MMR genes in Algerian families with suspected LS. Sixty-four (64) families with suspected LS were studied. Index cases with LS who
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To examine the impact of mismatch repair (MMR) status on prognosis among patients with high- and low-intermediate-risk endometrioid endometrial cancer (EEC) treated with vaginal brachytherapy (VBT).
MATERIALS/METHODS: 198 stage I-II EEC patients with known MMR status treated with adjuvant VBT were identified. Both low-intermediate (LIR) and high-intermediate-risk (HIR) patients were included. Clinical characteristics were compared between patients with proficient and deficient mismatch repair (pMMR and dMMR) using Fisher's exact tests for categorical variables and t-tests for cont
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Defective mismatch repair (dMMR) and microsatellite instability (MSI) correlate with gastric cancer (GC) outcome. We hypothesized that MMR genetic polymorphisms that have low-penetrant effects but may cause heterogeneous MMR capability among individuals also affect GC outcome.
METHODS: The polymorphisms rs1800734 in MLH1, rs2303428 and rs3732183 in MSH2, rs735943 in EXO1, and rs11797 in TREX1 were selected and analyzed in independent discovery and validation sets that included 167 and 593 patients, respectively. MSI was determined.
RESULTS: In both the discovery and validation se
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования