The orally active nonpeptide gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-receptor antagonist relugolix (Relumina) is being developed by Takeda and ASKA Pharmaceutical as a treatment for various sex hormone related disorders. Relugolix was recently approved for marketing in Japan as a treatment for symptoms associated with uterine fibroids, and studies evaluating the efficacy of the drug as treatment for endometriosis-associated pain and prostate cancer are currently underway. This article summarizes the milestones in the development of relugolix leading to this first approval for the treatment of sy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormalities in retinal blood vessels and neuronal function persist in eyes undergoing retinopathy of prematurity. In this study, we examined morphological and functional changes in retinal blood vessels and neurons in mice that had undergone short-term interruption of retinal vascular development through inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling. In mice treated with the VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor KRN633 on postnatal day (P) 0 and 1, the vascular density in the retinal surface increased by P12, but development of deep retinal vascular plexus and choroidal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: We have previously demonstrated that upregulation of CC chemokines through dopamine receptor signaling in the prefrontal cortex (PFC) underlies methamphetamine (Meth)-induced reward. Given the common pharmacological property of Meth and cocaine (Coca), which are highly addictive psychostimulants, we hypothesized that chemokines may also contribute to Coca-induced reward. The aim of this study was to identify a key chemokine-mediating Coca-induced reward in mice.
METHODS: The mRNA expression levels of chemokines were measured by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) are master regulators of drug resistance and have been previously proposed as potential biomarkers for the prediction of therapeutic response in colorectal cancer (CRC). Sorafenib, a multi-kinase inhibitor which has been approved for the treatment of liver, renal and thyroid cancer, is currently being studied as a monotherapy in selected molecular subtypes or in combination with other drugs in metastatic CRC. In this study, we explored sorafenib-induced cellular effects in Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog olog (KRAS) wild-type and KRAS-mutated CRC cell lines (Caco-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To evaluate sorafenib dosing and safety in the Global Investigation of therapeutic GIDEON study's European subpopulation.
PATIENTS & METHODS: Patient demographics, disease characteristics and treatment history were recorded at enrollment; dose, adverse events and efficacy were recorded at follow-up.
RESULTS: Of 1113 evaluable patients, 82% started on 800 mg/day sorafenib; patients starting on 400 mg/day were slightly older, had baseline characteristics indicative of greater disease progression and higher adverse events incidences (96 vs 88%). Treatment duration (18.0 vs 13.0 weeks) and
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of underlying mechanisms of drug resistance, and the development of novel agents to target these pathways, is a priority for patients with advanced colorectal cancer (CRC). We previously undertook a systems biology approach to design a functional genomic screen and identified fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) as a potential mediator of drug resistance. The aim of this study was to examine the role of FGFR4 in drug resistance using RNAi and the small-molecule inhibitor BGJ398 (Novartis). We found that FGFR4 is highly expressed at the RNA and protein levels in colon cance
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is increasing evidence that tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have significant blood glucose lowering effects. A 70-year old Caucasian male with liver cirrhosis Child-Pugh A, advanced hepatocellular carcinoma and diabetes had a stable glycemic control being treated with glibenclamide (3.5 mg twice daily). After the first daily dose of the TKI sorafenib (800 mg) the patient experienced acute nocturnal disorientation and somnolence with a corresponding blood glucose of 37 mg/dl. After administration of glucose intravenously the neurological disturbances were completely reversible. As there
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: New targeted therapeutics approved for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) offer multiple options in each line of therapy; however, there are few prospective data beyond the first-line settings, and overall comparative effectiveness data are limited. In the targeted therapy era, progression-free survival (PFS) has been the most common regulatory end point for demonstrating the benefit of new therapies.
PATIENTS AND METHODS: Drawing on a joint community-academic retrospective mRCC registry, we analyzed all patients who had undergone at least 1 line of systemic therapy (N = 325)
Клиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of sorafenib is unclear in multimodal treatment for hepatocellular carcinoma (HCC). We analyzed patients who underwent multimodal treatment including surgical operation for advanced HCC after administration of sorafenib. A 79- year-old man underwent extended right hepatectomy for Stage III huge HCC. Three years later, multiple recurrences observed in the liver, and an extrahepatic tumor was diagnosed. Peritoneal seeding was suspected, thus we decided to start a sorafenib administration. After 11 months, new intrahepatic lesions were detected, but extrahepatic tumor was unchanged. We c
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorafenib, an inhibitor of multiple tyrosine kinases including vascular endothelial growth factor receptor and Raf/mitogen-activated protein kinase, increases progression-free survival in metastatic renal cell carcinoma (RCC) compared with placebo. The efficacy and toxicity of combined sorafenib and radiation therapy (RT) in the treatment of RCC are unknown. This is a retrospective report of 3 consecutive patients with metastatic or locally recurrent RCC treated with palliative RT while undergoing sorafenib therapy. All 3 patients experienced disease progression on sorafenib and remained on th
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorafenib is a novel, small-molecule anticancer compound that inhibits tumor cell proliferation by targeting Raf in the Raf/MEK/ERK signalling pathway, and inhibits angiogenesis by targeting tyrosine kinases such as vascular-endothelial growth factor receptor (VEGFR-2 and VEGFR-3) and platelet-derived growth factor receptor (PDGFR). In vitro microsomal data indicate that sorafenib is metabolized by two pathways: phase I oxidation mediated by cytochrome P450 (CYP) 3A4; and phase II conjugation mediated by UGT1A9. Approximately 50% of an orally administered dose is recovered as unchanged drug in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To evaluate the mechanisms by which cholecystokinin (CCK) regulates the exocrine pancreas, the role and location of CCK receptors in the pig were investigated using the CCK-B receptor antagonist YF476 and different administration routes of CCK.
METHODS: In 11 anaesthetized pigs, catheters were surgically implanted in the pancreatic duct for juice collection, and in the gastric arteries and jugular vein, so that infusions of CCK-33 could be directed to the duodenal/gastric, duodenal/pancreatic or general circulations, respectively. Experiments were performed under control condition
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastrin, histamine and acetylcholine are physiological stimuli of gastric acid secretion. The cholecystokinin-B/gastrin receptor antagonists YM022 and RP73870 were used to study the effect of gastrin receptor blockade on acid secretion. Gastrin, histamine, insulin or bethanechol were administered to conscious gastric fistula rats with or without the concomitant intravenous infusion of YM022 or RP73870. Other rats were subjected to pylorus ligation. YM022 and RP73870 inhibited the gastrin-induced acid secretion in a dose- and time-dependent manner; maximal inhibition was observed at a dose of 0
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Healing-promoting actions of KU-1257 (N-ethyl-N'-[3-[3-(piperidinomethyl)phenoxy]propyl]urea, CAS 120958-90-9) were investigated in chronic gastric and duodenal ulcer models induced by acetic acid in rats and the effects were compared with those of famotidine and roxatidine acetate by gross or histological evaluation. KU-1257 markedly promoted the well-balanced healing of gastric ulcer at oral doses of 10-50 mg/kg x 2/day, as evidenced by the reduction of ulcer, regeneration of mucosa and proliferation of connective tissue. KU-1257 caused an increase in gastric mucus secretion in the regenerat
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the effects of the gastrin family of peptides on gastric mucus glycoprotein (mucin) biosynthesis in rat gastric mucosa using an organ culture technique. Radiolabeled mucin was obtained from the tissue and culture medium of the corpus and antrum of rat stomach incubated for 5 hr with [3H]glucosamine (GlcN), [14C]threonine (Thr), and [35S]sulfate in vitro. With the addition of 10(-8) and 10(-7) M tetragastrin to the culture medium, [3H]GlcN labeled mucin in the corpus tissue increased to 120-135% that of the control (P < 0.01). The biosynthetic responses to cholecystokinin (CCK)-8 an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune female New Zealand Black/New Zealand White mice were treated with frentizole, an experimental immunosuppressive drug. Three groups of "young," 8-week-old mice received high-dose frentizole (80-84 mg/kg/day), low-dose frentizole (8 mg/kg/day), or no drug (controls); these mice were followed until spontaneous death. Three groups of "old," 24-week-old mice with established lupus-like disease were treated with high or low doses of frentizole. Old control mice received no drug. After 12 weeks of therapy, surviving old mice were killed. Beneficial therapeutic response was achieved when hi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multicentric hepatocellular carcinoma (HCC) often exhibits a heterogeneous inter-nodal response to systemic therapy, leading to reduced therapeutic effectiveness. Here, we report the case of a 70-year-old woman with multicentric HCC treated with atezolizumab plus bevacizumab, followed by lenvatinib. While most nodules responded well to systemic therapy, one nodule at S7 exhibited progression. Distinct from the histology of another nodule that responded to atezolizumab plus bevacizumab, percutaneous ultrasound-guided biopsy of this progressive nodule revealed nuclear positivity for β-catenin. T
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Most patients with hepatocellular carcinoma (HCC) are diagnosed at intermediate or advanced stages, when curative resection is not feasible. Conversion therapy aiming to downstage tumors and enable surgical resection has emerged as a potential strategy. We performed an exploratory, single-arm pilot study to assess the efficacy and safety of transarterial chemoembolization (TACE) combined with lenvatinib and the envafolimab in this setting.
METHODS: This single-center, open-label, single-arm pilot trial enrolled patients with Barcelona Clinic Liver Cancer stage B or C unresectable
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования