BACKGROUND: E2F transcription factor 7 (E2F7) has been implicated in the tumorigenesis and progression of multiple cancer types; however, th … munoprecipitation and kinase assays were further performed to confirm that E2F7 regulates GSK3β autophosphorylation and β‑catenin phosphorylation.
RESULTS: Bioinformatic analyses revealed that E2F7 was significantly upregulated in LUAD tissues, and elevated E2F7 expression correlated with poor patient prognosis. Functional assays demonstrated that E2F7 promoted …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sickle cell disease (SCD) is an autosomal recessive hemoglobin disorder that is mainly characterized by the presence of hemoglobin S (HbS; point mutation [Glu6Val] in the beta-globin gene). Under deoxygenated conditions, HbS polymerizes and serves as the primary trigger of oxidative stress in red blood cells (RBCs), promoting polymerization of Band 3, a major membrane scaffold protein that links the lipid bilayer to the spectrin-ankyrin cytoskeletal network. Phosphorylation at key residues within the cytosolic domain of Band 3 induces conformational changes that weaken ankyrin binding and enha…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ATR-ATRIP complex regulates the DNA replication stress and is targeted in cancer therapy, but the molecular mechanisms of its activation … eat scaffold to reorganize the dimer into a near-symmetric conformation that promotes ATR-ATRIP autophosphorylation and efficient Chk1 phosphorylation. Notably, the phosphorylated ATR-ATRIP complex remains active toward Chk1 after TopBP1 dissociation while adopting an asymmetric conformation, indicating that catalytic activity is compatible with both near-symmetr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trimethyltin chloride (TMT) is a well-established environmental neurotoxin known to induce hippocampal damage and cognitive impairment. Abnormal mitochondrial dynamics are involved in TMT-induced neurotoxicity, but the underlying molecular mechanisms remain unclear. Here, our study revealed that TMT-induced mitochondrial fragmentation led to mitochondrial dysfunction, nerve cell death and cognitive deficit. We assessed the expression of mitochondrial dynamics‑related proteins (OPA1, MFN1/2, DRP1, and FIS1). Using phosphoproteomics, we further identified Ser43 (S43) as a phosphorylation site in…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MeCP2 is subject to many post-translational modifications, such as phosphorylation, in response to diverse stimuli. Several MeCP2 phosphorylation sites have been identified and studied individually. However, the combinatorial effect of phosphorylation at multiple sites has not been directly examined. Building on previous studies characterizing single mutations of MeCP2 phosphorylation sites, we created a mouse model carrying two mutations, serine 80 to alanine and serine 421 to glutamic acid (S80A;S421E, or A;E), in which the MeCP2 protein phosphorylation is fixed in a state observed in active…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to use quantitative phosphoproteomics to explore phosphorylation characteristics in Klebsiella pneumoniae (Kpn)-induced liver abscess (KPLA) formation and liver injury. The Kpn strain LA-Kpn006 was phenotypically and genotypically characterized. A murine model of KPLA was established via intragastric inoculation. Phosphoproteomics and bioinformatic analyses were conducted to identify and quantify phosphosites and phosphoproteins. LA-Kpn006 displayed a hypermucoviscous phenotype, serotype K1, ST23 genotype, and harbored six major virulence genes. Inoculation induced liver colon…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is a prominent neurological disorder, which leads to progressive dementia. The microtubule-associated protein Tau is considered one of the major causes of Alzheimer's disease. Hyper-phosphorylation of Tau is considered to be closely associated with the generation of Tau pathology. CDK5 is one of the prominent neuronal kinases, under normal conditions, the activity of CDK5 is regulated by p35 protein. The stress conditions result in calpain-mediated proteolytic cleavage of p35 leading to the generation of p25 and p10. CDK5/p25 complex is reported to have a relatively more ha…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The important role of phosphodiesterase 4B (PDE4B) inhibition on lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI has been reported. However, the corresponding mechanisms remain unclear. In the present study, the relationship between PDE4B and phosphorylation of p65 (Ser468) in LPS-induced injury by in vivo and in vitro models was investigated.
METHODS AND RESULTS: pde4b+/+ mice, inflammation was significantly up-regulated after LPS stimulation, including the highest number of immune cells, especially neutrophils, and the level of pro-inflammatory cytokines measured by ELISA, while all those were bl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
14-3-3 proteins impact protein-protein interactions (PPIs) that regulate neuronal functions. The 14-3-3θ isoform is protective in models of Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). Human PD and DLB brains show increased 14-3-3θ phosphorylation at S232. To understand the impact of 14-3-3θ phosphorylation on brain PPIs, we performed affinity purification-mass spectrometry using S232 phospho-mutant knock-in mouse models. Proteins binding 14-3-3θ in Cre control cortical lysates were enriched in proteins involved in neuronal morphogenesis and microtubule dynamics. We found a dr…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1 phosphorylation (p-4EBP1) has been involved in the production of excess extracellular matrix (ECM) and the fibrosis of various organs. We first confirmed that the p-4EBP1 and HIF-1α expressions were significantly elevated in transforming growth factor β1 (TGF-β1)-activated LX-2 cells and fibrotic liver samples. In vivo experiments supported the antifibrotic effect of targeting p-4EBP1 in the liver. Genetic or drug-targeted p-4EBP1 activity in vitro decreased TGF-β1-induced activation, proliferation, migration, epithelial-mesenchymal…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excess TNF causes systemic inflammatory response syndrome and mortality. RIPK1 coordinates TNF signaling through kinase-dependent and -independent mechanisms. S161 autophosphorylation is a primary function of RIPK1 kinase activity in vitro, and here we show that it is sufficient to mediate RIPK1 kinase-dependent function in vivo. S161 phospho-mimic mutation (S161E) effectively overcomes chemical or genetic inhibition of RIPK1 kinase activity in TNF-treated cells and mice. Mechanistically, S161 autophosphorylation is necessary for further autophosphorylation in RIPK1, including at S166. Ripk1S1…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative phosphorylation (OXPHOS) is fundamental to mitochondrial function. Respirometry with living cells provides limited information compared to precision OXPHOS analysis with mitochondrial preparations, including isolated mitochondria, tissue homogenates, permeabilized tissues, and permeabilized cells. We studied mouse mitochondria from brain, a glucose-dependent tissue, and from heart, which relies highly on fatty acid oxidation (FAO). HEK 293T cells were analysed as a widely used experimental model. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and platelets were obtained from non-in…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Dephosphorylation of several phosphor residues in connexin 43 (Cx43) is critically involved in ischaemia/reperfusion (I/R) arrhythmias. Here, we sought to identify constitutive Cx43-serine 282 (S282) dephosphorylation as an independent and targetable substrate to delineate reperfusion arrhythmogenesis.
EXPERIMENTAL APPROACH: Reperfusion arrhythmias were induced by rat I/R (15/45 min), identified in heterozygous knock-in mice with S282 to alanine (Cx43-S282A/+) and rescued by LB100, a specific protein phosphatase 2A (PP2A) inhibitor, via surface electrocardiogram and ep…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to poly(ADP‒ribose) polymerase inhibitors (PARPis) remains a significant challenge in ovarian cancer (OC) treatment. TTK protein kinase (TTK) has been implicated in cisplatin resistance in OC, but its role in PARPi resistance remains unclear. In this research, we found that TTK inhibition overcome olaparib resistance in HR-proficient OC cells, whereas TTK promotes olaparib resistance in HR-deficient OC cells. Mechanistically, TTK directly interacts with RPA2, facilitating phosphorylation of its S33 residue to activate the ATR signaling pathway. Knocking down RPA2 increased olaparib …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preeclampsia (PE), a pregnancy complication characterized by high blood pressure and organ damage, has been suggested to be associated with mitochondrial dysfunction, although evidence remains limited. This study aimed to investigate the activity of oxidative phosphorylation (OXPHOS) enzymes and the expression of related proteins in placental tissues from women diagnosed with early-onset preeclampsia (eoPE, <34 weeks of gestation), late-onset preeclampsia (loPE, ≥34 weeks of gestation), and normotensive controls. Placental samples were analyzed using immunohistochemistry, western blotting, and…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Osteoporosis is a chronic metabolic bone disorder characterized by excessive bone resorption. The NuanXin Fo … omechanical properties of bone in ovariectomized (OVX) mice. Mechanistically, NX inhibits oxidative phosphorylation (OXPHOS), decreases mitochondrial membrane potential, and reduces ATP production and reactive oxygen species generation, thereby impeding osteoclast differentiation and activity.
CONCLUSION: NX mitigates osteoporosis by modulating OXPHOS to inhibit …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Podocytes are specialized kidney cells that form the slit diaphragm (SD), an intercellular filtration barrier against plasma protein loss. T … ission and adhesion protein activation (paxillin, FAK, and p130Cas), which require nephrin tyrosine phosphorylation at its three YDxV motifs. Furthermore, using a model of diabetic nephropathy to amplify mechanical stress in vivo, we show that abolishing phosphorylation at YDxV tyrosines leads to exacerbated proteinuria, glomerular hypertrophy, and podocyte detac …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In humans, two ubiquitously expressed N-myristoyltransferases, NMT1 and NMT2, catalyze myristate transfer to proteins to facilit … out of NDUFAF4 or in vitro cell treatment with zelenirstat resulted in loss of complex I, oxidative phosphorylation and respiration, which impacted metabolomes.
CONCLUSIONS: Targeting of both, oxidative phosphorylation and cell signaling partly explains the lethal effects of zelenirstat in select cancer types. While the prognostic value of the sensitivity score …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervical cancer is a leading cause of cancer-related death among women and its recurrence and metastasis poses challenges to treatment. Disc … results were found in mice injected with DDR1 silenced cervical cancer cells. Since DDR1 can cause phosphorylation of downstream targets, a phosphorylation omics was employed to reveal the downstream targets of DDR1, including eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1 and EPH receptor A2. Furthermore, DDR1 bound directly with Src homology 2 d …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования