In recent years, Alzheimer's disease has emerged as a silent epidemic neurodegenerative disorder. Due to its complex pathophysiology, there has been significant scientific interest in developing effective treatments that go beyond symptomatic relief. The main aim is to improve patients' quality of life and lower the death rate associated with Alzheimer's disease. Since this has not yet been achieved, continued research on Alzheimer's disease remains a global priority. In this study, a total of 27 hybrid molecules (D1a-D1i, D2a-D2i, and D3a-D3i) were designed based on the molecular scaffold of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rise of multidrug-resistant (MDR) pathogens highlights the need for novel antimicrobial agents. This study reports the synthesis of two 1-aminoalkyl-2-naphthol derivatives, 1-(dimethylaminomethyl)naphthalen-2-ol (2) and 1-(piperidin-1-ylmethyl)naphthalen-2-ol (3), via the Betti base reaction using 2-naphthol, formaldehyde, and secondary amines. Structural confirmation was achieved through the 1H and 13C-NMR. Antimicrobial screening against 26 bacterial and 4 fungal strains revealed that compound 3 exhibited potent antibacterial activity against MDR strains, with a minimum inhibitory concen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ampakines, positive allosteric modulators of AMPA-glutamate receptors (AMPAR), have therapeutic implications in neuropsychiatric and neurological disorders in which AMPAR signaling is compromised such as Alzheimer's, ADHD, and schizophrenia. Low impact ampakines are a distinct subset of ampakines that only partially offset receptor desensitization and do not meaningfully alter binding affinity of AMPAR agonists, which may explain their lack of seizurogenic effects seen with other AMPAR positive modulators. Herein, we describe the preclinical pharmacology and antipsychotic activity of the low i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Rhabdomyolysis is caused by rapid muscle breakdown. Although patients with mental disorders are more susceptible to rhabdomyolysis, its incidence in this group is poorly established. Therefore, we conducted a population-based cohort study to investigate its incidence and risk in this group.
METHODS: We conducted a retrospective cohort study of 120,094 patients with mental disorders and 120,094 control patients from the Taiwan National Health Insurance Research Database. We excluded patients with rhabdomyolysis diagnosed before the index date, which was defined as the date of the f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To elucidate the contributions of M-cone to the negative off-response of rat Electroretinogram (ERG) using specific drugs and spontaneous mutation rat models. The ON/OFF responses of ERG were evoked by long duration flash (200 ms) pre or post the application of 2-amino-4-phosphonobutyric acid (APB), cis-piperidine-2,3-dicarboxylic acid (PDA) or BaCl2 to the Sprague-Dawley (SD) rats. Furthermore, the ON/OFF responses of other two types of mutation rats, the middle-wavelength opsin cone dysfunction (MCD) rats and congenital stationary night blindness (CSNB) rats, were recorded. Typical scotopic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: The Gram-negative bacterium Shigella is the most widely documented etiologic factor for diarrheal mortality in infants, contributing to 13.2 % of diarrheal episodes across the globe. The present surge in antibiotic resistance, increasing numbers of non-typeable strains, and the disparate regional distribution of multiple Shigella variants has rendered it obvious that novel therapeutic alternatives are desperately sought after to address the growing threat of shigellosis.
AIM OF THE STUDY: In the present investigation, we have assessed the antibacterial properti
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD) are the most common forms of neurodegenerative disorders. The aim of the current work is to study the potential of some new indanone derivatives for the treatment of these neurological disorders.
METHODS: A new series of 4-(2-oxo-2-aminoethoxy)-2-benzylidene substituted indanone derivatives have been synthesized and studied for anti-Parkinsonian and anti-Alzheimer's effects. Substitution of different aminoalkyl functionalities at the para position of 2-benzylidene moiety of indanone ring resulted in the formation of potent anti-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy bodies are pathological characteristics of Lewy body dementia (LBD) and are composed of α-synuclein (α-Syn), which is mostly degraded via the ubiquitin-proteasome system. More importantly, 26S proteasomal activity decreases in the brain of LBD patients. We recently introduced a T-type calcium channel enhancer SAK3 (ethyl-8-methyl-2,4-dioxo-2-(piperidin-1-yl)- 2H-spiro[cyclopentane-1,3-imidazo [1,2-a]pyridin]-2-ene-3-carboxylate) for Alzheimer's disease therapeutics. SAK3 enhanced the proteasome activity via CaMKII activation in amyloid precursor protein knock-in mice, promoting the degrad
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benzodiazepines (BZDs) represent a class of privilege scaffold in the modern era of medicinal chemistry as CNS active agents and BZD based drugs are used to treat different psychotic disorders. Inspired from the therapeutic potential of BZDs as promising CNS active agents, in the present work three different series of 1,5-benzodiazepines bearing various substitutions at position 2 and 4 of the benzodiazepine core were synthesized by condensing different substituted chalcones with o-phenylenediamine in the presence of piperidine as a base catalyst. Structural characterization of title compounds
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently demonstrated that aspartoacylase (Aspa) and hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated potassium channel 1 (Hcn1) genes were causative of essential tremor (ET) in rats. This finding was obtained using Aspaem34Kyo/Hcn1A354V double-mutant rats, but they were bred on a heterogeneous genetic background of two strains, F344 and WTC. Here, we developed an Aspaem34Kyo/Hcn1em1Kyo double-knockout rat strain with a homogenous F344 genetic background and studied the ability of glutamate receptor antagonists to suppress ET. The F344-Aspa/Hcn1 double-knockout rats exhibited spontaneous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a series of novel HDAC inhibitors, using 1,2,4-oxadiazole-containing as the cap group, were synthesized and evaluated in vitro. Compound 14b, N-hydroxy-2-(methyl((3-(1-(4-methylbenzyl)piperidin-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide, displayed the most potent histone deacetylase (HDAC) inhibition, especially against HDAC1, 2, and 3 with IC50 values of 1.8, 3.6 and 3.0 nM, respectively. In vitro antiproliferative studies confirmed that 14b was more potent than SAHA, with IC50 values against 12 types of cancer cell lines ranging from 9.8 to 44.9 nM. The r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Anaphylaxis is a serious allergic reaction which could be life-threatening. To date, it could be diagnosed by causality between clinical manifestations and triggers. But it is not always easy to find out the clue. Chlorpheniramine maleate (peniramin) is known to safe and it is an antihistamine commonly used to treat almost the whole allergic disease, including urticaria and allergic rhinitis. We recently experienced 2 cases of chlorpheniramine induced anaphylaxis. To document suspected cases of chlorpheniramine-induced adverse reactions, we analyzed a database spontaneously reported
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a novel portable 17 kg system based on a quadrupole mass spectrometer (QMS) with an electronic power consumption of 24 W. The system can be used for the in-field identification of gases and volatile/semivolatile organic compounds (VOCs/SVOCs). The mass analyser is a custom-made quadrupole mass filter with a Brubaker pre-filter that gives a mass range of m/z 1-500. It is an upgrade of the previous m/z 1-200 range triple filter analyser system. Analyser design was optimized using 3D numerical simulations as a performance trade-off between single and triple filter designs while maintain
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ethylphenidate is a novel psychoactive substance that is an analogue of methylphenidate. This paper describes its availability, patterns of use, and acute effects.
METHODS: Searches of the scientific and grey literature (publicly accessible Internet resources) were undertaken, using the keywords "Ethylphenidate", "Ethyl phenidate", "Ethyl phenyl(piperidin-2-yl)acetate", and "Nopaine", to identify information on the prevalence and patterns of use, desired effects, and toxicity of ethylphenidate. An Internet snapshot survey was performed on 10 February 2015 to provide information on av
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Convenient syntheses of mono- and bis-imidazolium 1,3,5-triazine derivatives bearing piperidine and morpholine substituents are reported. In situ deprotonation of the mono-imidazolium salts and reaction with Ag2O or Au(tht)Cl (tht = tetrahydrothiophene) precursors affords the corresponding Ag(NHC)Cl and Au(NHC)Cl carbene complexes. In the presence of Ag(I) or Au(I) salts the bis-imidazolium pincers eliminate the imidazolium group to afford -OMe or -NMe2 substituted triazines depending on the solvent used. In solution, the Ag(I) and Au(I) complexes show a barrier to rotation about the Ctriazine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-2-inducible T-cell kinase (Itk) is a member of the Btk (Bruton's tyrosine kinase) family of tyrosine kinases. Itk plays an important role in normal T-cell functions and in the pathophysiology of both autoimmune diseases and T-cell malignancies. Here, we describe the initial characterization of a selective inhibitor, 7-benzyl-1-(3-(piperidin-1-yl)propyl)-2-(4-(pyridin-4-yl)phenyl)-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-6(5H)-one (CTA056), that was developed through screening a 9600-compound combinatorial solution phase library, followed by molecular modeling, and extensive structure-activity r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substrate use switches from fatty acids toward glucose in pressure overload-induced cardiac hypertrophy with an acceleration of glycolysis being characteristic. The activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) observed in hypertrophied hearts provides one potential mechanism for the acceleration of glycolysis. Here, we directly tested the hypothesis that AMPK causes the acceleration of glycolysis in hypertrophied heart muscle cells. The H9c2 cell line, derived from the embryonic rat heart, was treated with arginine vasopressin (AVP; 1 microM) to induce a cellular model of hypertrophy. Rat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperhomocysteinemia, an elevation of blood homocysteine (Hcy), is a metabolic disorder associated with dysfunction of multiple organs. Apart from endothelial dysfunction, Hcy can cause hepatic lipid accumulation and liver injury. However, the mechanism responsible for Hcy-induced liver injury is poorly understood. The aim of this study was to investigate the regulation of cyclooxygenase-2 (COX-2), a proinflammatory factor, expression in the liver during the initial phase of hyperhomocysteinemia. Sprague-Dawley rats were fed a high-methionine diet for 1 or 4 wk. Serum and liver concentrations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From osthole [7-methoxy-8-(3-methyl-but-2-enyl)-chromen-2-one] (I), obtained by selective extraction of Peucedanum ostruthium (L.) W. Koch roots, ostholic acid (II) was synthetized as a result of its oxidation with chromium trioxide. From ostholic acid, through its chloride, four amides were obtained: the morpholide 1, the p-chloro-benzylamide 2, the piperidine 3 and the N-methyl-piperazide 4. Except for 1, other compounds have not been described before. The amides 1-4 and their precursor osthole (I) were tested for their potential activities in selected immunological assays. The compounds sho
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tobacco use is one of the leading preventable causes of death in developed countries. Since existing medications are only partially effective in treating tobacco smokers, there is a great need for improved medications for smoking cessation. It has been recently proposed that cannabinoid CB(1) receptor antagonists represent a new class of therapeutic agents for drug dependence, and notably, nicotine dependence. Here, we will review current evidence supporting the use of this class of drugs for smoking cessation treatment. Pre-clinical studies indicate that nicotine exposure produces changes in
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования