Huntington's disease (HD) is an autosomal-dominant neurodegenerative disorder caused by polyglutamine expansion in the amino-terminus of huntingtin (HTT). HD offers unique opportunities for promising RNA-based therapeutic approaches aimed at reducing mutant HTT expression, since the HD mutation is considered to be a "gain-of-function" mutation. Allele-specific strategies that preserve expression from the wild-type allele and reduce the levels of mutant protein would be of particular interest. Here, we have conducted proof-of-concept studies to demonstrate that spliceosome-mediated trans-splici
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus, which can cause severe respiratory illnesses in infected individuals, is responsible for worldwide human pandemics. The NS1 protein encoded by this virus plays a crucial role in regulating the host antiviral response through various mechanisms. In addition, it has been reported that NS1 can modulate cellular pre-mRNA splicing events. To investigate the biological processes potentially affected by the NS1 protein in host cells, NS1-associated protein complexes in human cells were identified using coimmunoprecipitation combined with GeLC-MS/MS. By employing software to build b…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure of cells to stressful conditions results in the rapid synthesis of a subset of specialized proteins termed heat shock proteins (HSPs) which function in protecting the cell against damage. The stress-induced activation of hsp genes is controlled by the heat shock transcription factor 1 (HSF1). At the cellular level, one of the most striking effects of stress is the rapid and reversible redistribution of HSF1 into a few nuclear structures termed nuclear stress granules which form primarily on the 9q12 locus in humans. Within these structures, HSF1 binds to satellite III repeated element
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The zinc-finger antiviral protein (ZAP) was originally identified as a host factor that inhibits the replication of Moloney murine leukemia virus. Here we report that ZAP inhibits HIV-1 infection by promoting the degradation of specific viral mRNAs. Overexpression of ZAP rendered cells resistant to HIV-1 infection in a ZAP expression level-dependent manner, whereas depletion of endogenous ZAP enhanced HIV-1 infection. Both human and rat ZAP inhibited the propagation of replication-competent HIV-1. ZAP specifically targeted the multiply spliced but not unspliced or singly spliced HIV-1 mRNAs fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer (BLCA) remains a major health challenge due to its high incidence and poor prognosis. This study delves into the role of Actin Gamma 1 (ACTG1) in modulating the splicing of the P4HB gene, leading to the formation of the circular RNA circ_0046263, and its impact on epithelial-mesenchymal transition (EMT) and BLCA progression. Utilizing transcriptome and clinical data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and splicing data from the TCGA SpliceSeq database, we identified survival-associated splicing events through least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) regression and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abnormalities in ureteric bud (UB) branching morphogenesis lead to congenital anomalies of the kidney and reduced nephron numbers associated with chronic kidney disease (CKD) and hypertension. Previous studies showed that the epithelial fibroblast growth factor receptor 2 (Fgfr2) IIIb splice variant supports ureteric morphogenesis in response to ligands from the metanephric mesenchyme during renal organogenesis. The epithelial-specific splicing regulator Esrp1 is required for expression of Fgfr2-IIIb and other epithelial-specific splice variants. Our objective was to determine whet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary Ciliary Dyskinesia (PCD) is a rare genetic disorder affecting ~1:7500 individuals characterised by recurrent chronic respiratory infections, bronchiectasis, laterality defects, and infertility. While at least 60 PCD-causing genes are reported, approximately 30% of patients remain without a confirmed molecular diagnosis. PCD caused by biallelic HYDIN variants is difficult to diagnose due to a 98% homologous pseudogene (HYDIN2). Additionally, functional ciliary diagnostic testing can be inconclusive due to the lack of discernible HYDIN ciliary ultrastructure defects by electron microscop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NONO and SFPQ are involved in multiple nuclear processes (e.g., pre-mRNA splicing, DNA repair, and transcriptional regulation). These proteins, along with NEAT1, enable paraspeckle formation, thus promoting multiple myeloma cell survival. In this paper, we investigate NONO and SFPQ dimer stability, highlighting the hetero- and homodimer structural differences, and model their interactions with RNA, simulating their binding to a polyG probe mimicking NEAT1guanine-rich regions. We demonstrated in silico that NONO::SFPQ heterodimerization is a more favorable process than homodimer formation. We a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spliceosomal mutations, especially mutations in SF3B1, are frequently (>80%) identified in patients with refractory anemia with ringed sideroblasts (RARS) and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms with ringed sideroblasts and thrombocytosis (MDS/MPN-RS-T; previously known as RARS-T), and SF3B1 mutations have a high positive predictive value for disease phenotype with ringed sideroblasts. These observations suggest that SF3B1 mutations play important roles in the pathogenesis of these disorders and formation of ringed sideroblasts. Here we will review recent insights into the molecular m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the PRPF31 gene cause retinitis pigmentosa type 11 (RP11), a progressive blinding disease triggered by defects in the spliceosome, the cellular machinery responsible for RNA processing. Although gene replacement holds therapeutic promise, it remains unclear whether it can effectively rescue both primary target cell types across different disease stages. Here we show that viral-mediated delivery of PRPF31 to patient-derived retinal pigment epithelium (RPE) cells and 3D retinal organoids restores RNA splicing activity and reverses core cellular pathology. Gene delivery cleared toxic…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternative pre-mRNA splicing plays a very important role in expanding protein diversity as it generates numerous transcripts from a single protein-coding gene. Therefore, alterations lead this process to neurological human disorders, including Alzheimer's and Parkinson's diseases. Moreover, accumulating evidence indicates that the splicing machinery highly contributes to the cells' ability to adapt to different altered cellular microenvironments, such as hypoxia. Hypoxia is known to have an effect on the expression of proteins involved in a multiple of biological processes, such as erythropoi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The AML1-ETO (AE) fusion gene, resulting from t(8;21)(q22;q22), represents a prevalent subtype of acute myeloid leukaemia (AML). Retention of exon 9a between exon 8 and 9 of the ETO (RUNX1 Partner Transcriptional Co-Repressor 1, also name RUNX1T1) gene generates the oncogenic AML1-ETO9a (AE9a) splice variant. Here, we uncover the potential involvement of RNA (ribonucleic acid) helicase DHX15 (DEAH-box helicase 15) in AE9a splicing and AML progression. Clinically, higher expressed DHX15 is associated with increased AE9a/AE abundance and poor outcomes in AE-positive (AE+) AML patients. DHX15 kno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus (HIV) infection is characterized by the massive infiltration of secondary lymphoid organs with activated CD8(+) T lymphocytes. While converging data indicated that these cells were HIV-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) responsible for HIV spread limitation, direct evidence was lacking. Here, the presence of HIV-specific effector CTLs was demonstrated directly ex vivo in 15 of 24 microdissected splenic white pulps from an untreated patient and in 1 of 24 tonsil germinal centers from a second patient with incomplete viral suppression following bitherapy. These
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian leukosis in China has spread from broiler chickens to the local breeds and commercial laying hens. Studying resistance to avian leukosis is important for disease-resistant breeding programs. Gene expression and different transcripts may affect immune function. In this study, we compared five naturally infected Rhode Island Red (RIR) hens carrying tumor with five uninfected individuals to explore avian leukosis virus subgroup J (ALV-J) induced differences in gene expression and alternative splicing (AS) in the liver, spleen caused. Analyses revealed 847, 80 differentially expressed genes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Identify differential alternative splicing (DAS) events and their role in retinoblastoma (RB) progression.
METHODS: We conducted a meta-analysis of RNA sequencing data from 50 RB tumours and 17 normal retinal tissues to identify DAS events and differential expressed genes (DEGs) in RB progression. We performed functional and pathway enrichment analyses, Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA), and protein-protein interaction analysis.
RESULTS: We identified 6136 DAS events involving 1262 genes and 1787 DEGs. Exon skipping and mutually exclusive exons were the most pre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugs that inhibit HIV transcription and/or reactivation of latent HIV have been proposed as a strategy to reduce HIV-associated immune activation or to achieve a functional cure, yet comparative studies are lacking. We evaluated 26 drugs, including drugs previously reported to inhibit HIV transcription (inhibitors of Tat-dependent HIV transcription, Rev, HSF-1/PTEF-b, HSP90, Jak/Stat, or SIRT1/Tat deacetylation) and other agents that were not tested before (inhibitors of PKC, NF-κB, SP-1, or histone acetyltransferase; NR2F1 agonists), elongation (inhibitors of CDK9/ PTEF-b), completion (inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin fibroblasts from a proband with mild osteogenesis imperfecta (type I) synthesized normal pro alpha 2(I) chains and shortened pro alpha 2(I) chains of type-I procollagen. The type-I collagen that contained the shortened alpha 2(I) chains was thermally unstable in that it was cleaved at 30 degrees C by a mixture of trypsin and chymotrypsin. The mutation generating the shortened pro alpha 2(I) chains was shown to be a deletion of 19 base pairs from +4 to +22 of intron 13 of the COL1A2 gene by sequencing of genomic DNA and allele-specific oligonucleotide hybridization. The same mutation was f
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence suggests that intron-detaining transcripts (IDTs) are a nucleus-detained and polyadenylated mRNA pool for cell to quickly and effectively respond to environmental stimuli and stress. However, the underlying mechanisms of detained intron (DI) splicing are still largely unknown. Here, we suggest that post-transcriptional DI splicing is paused at the Bact state, an active spliceosome but not catalytically primed, which depends on Smad Nuclear Interacting Protein 1 (SNIP1) and RNPS1 (a serine-rich RNA binding protein) interaction. RNPS1 and Bact components preferentially dock at
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most common adult-onset motor neuron disease and is characterized by the degeneration of upper and lower motor neurons. It has become increasingly clear that RNA dysregulation is a key contributor to ALS pathogenesis. The major ALS genes SOD1, TARDBP, FUS, and C9orf72 are involved in aspects of RNA metabolism processes such as mRNA transcription, alternative splicing, RNA transport, mRNA stabilization, and miRNA biogenesis. In this review, we highlight the current understanding of RNA dysregulation in ALS pathogenesis involving these major ALS genes a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding proteins (RBPs) are key components in RNA metabolism, regulating the temporal, spatial and functional dynamics of RNAs. Altering the expression of RBPs has profound implications for cellular physiology, affecting RNA processes from pre-mRNA splicing to protein translation. Recent genetic and proteomic data and evidence from animal models reveal that RBPs are involved in many human diseases ranging from neurologic disorders to cancer. Here we review the emerging evidence showing the involvement of RBPs in many disease networks and conclude that defects in RNA metabolism caused by ab…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования