We have established a novel TCRalphabeta (TCRVbeta6)(+)CD4(-)CD8(-) T cell hybridoma designated B6HO3. When the B6HO3 cells were cocultured with bacterial-infected J774 macrophage-like cells, IFN-gamma production by B6HO3 cells was triggered through direct cell-cell contact with dying J774 cells infected with Listeria monocytogenes (LM), Shigella flexneri, or Salmonella typhimurium that expressed the type III secretion system, but not with intact J774 cells infected with heat-killed LM, nonhemolytic lysteriolysin O-deficient (Hly(-)) LM, plasmid-cured Shigella, or stationary-phase Salmonella.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Agonists of TLR3 and TLR4 are effective immunoadjuvants for different types of vaccines. The mechanisms of their immunostimulatory action differ significantly; these differences are particularly critical for immunization with non-replicating adenovirus vectors (rAds) based vaccines. Unlike traditional vaccines, rAd based vaccines are not designed to capture vaccine antigens from the external environment by antigen presenting cells (APCs), but rather they are targeted to the de novo synthesis of vaccine antigens in APCs transfected with rAd. To date, there is no clear understanding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Foxp3+ regulatory T (Treg) cells are essential for maintaining peripheral tolerance and preventing autoimmunity. While genetic factors may predispose for autoimmunity, additional environmental triggers, such as viral infections, are usually required to initiate the onset of disease. Here, we show that viral infection with LCMV results in type I IFN-dependent Treg cell loss that is rapidly compensated by the conversion and expansion of Vβ5+ conventional T cells into iTreg cells. Using Vβ5-deficient mice, we show that these Vβ5+ iTreg cells are dispensable for limiting anti-viral immunity. Rathe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8(+) T cells eliminate intracellular infections through two contact-dependent effector functions: cytolysis and secretion of antiviral cytokines. Here we identify the following additional function for memory CD8(+) T cells that persist at front-line sites of microbial exposure: to serve as local sensors of previously encountered antigens that precipitate innate-like alarm signals and draw circulating memory CD8(+) T cells into the tissue. When memory CD8(+) T cells residing in the female mouse reproductive tract encountered cognate antigen, they expressed interferon-γ (IFN-γ), potentiated ro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Contact hypersensitivity (CHS) is an experimental model of allergic contact dermatitis (ACD) that can be studied in mice. For CHS responses, mice are immunized by painting with a reactive hapten, such as 1-fluoro-4,6-dinitrobenzene (DNFB), on the shaved abdominal and chest skin. Subsequently, the ears are challenged with diluted hapten, eliciting 'hypersensitive' ear-swelling reactions, which can be measured with a micrometer. In this manuscript we present complementary methods that can be used to evaluate CHS in mice that include: ear weight, vascular permeability, myeloperoxidase (MPO) activ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine the cytokine balance in patients with lupus nephritis (LN), we analysed kidney-infiltrating T cells. Renal biopsy samples from 15 systemic lupus erythematosus (SLE) patients were used. In accordance with the classification of International Society of Nephrology/Renal Pathology Society, they were categorized into Class III, Class III+V (Class III-predominant group, n = 4), Class IV, Class IV+V (Class IV-predominant group, n = 7) and Class V (n = 4) groups. The single-cell samples of both the glomelular and interstitial infiltrating cells were captured by laser-microdissection. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The strong association of acute guttate psoriasis and streptococcal throat infection, together with the preferential use of T cells expressing a particular T-cell receptor, has suggested a role for bacterial superantigens in the pathogenesis of psoriasis. We examined the proliferative responses of peripheral blood lymphocytes (PBLs), obtained from patients with psoriasis and from healthy controls, to streptococcal superantigens, cytoplasmic membrane-associated protein (CAP) and secretion-type CAP (SCAP), isolated from group A, beta-haemolytic streptococci. PBLs from patients with psoriasis sho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance of adult C57BL/6 mice to severe Cryptosporidium parvum infection is dependent on CD4+alpha beta+ TCR lymphocytes. In this study, we demonstrated that treatment with anti-IFN-gamma mAb extended oocyst excretion 18 days longer, and anti-IL-4 mAb extended oocyst excretion at least 11 days longer than isotype control mAb treatment. Analysis of the specific activity of anti-IFN-gamma mAb present in treated mouse sera suggested that IFN-gamma may have a limited role in the resolution phase of infection. Changes were also documented in numbers of CD4+alpha beta+IFN-gamma+ and CD4+alpha bet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beta-catenin signaling has recently been tied to the emergence of tolerogenic dendritic cells (DCs). In this article, we demonstrate a novel role for beta-catenin in directing DC subset development through IFN regulatory factor 8 (IRF8) activation. We found that splenic DC precursors express beta-catenin, and DCs from mice with CD11c-specific constitutive beta-catenin activation upregulated IRF8 through targeting of the Irf8 promoter, leading to in vivo expansion of IRF8-dependent CD8a+, plasmacytoid, and CD103+ CD11b2 DCs. beta-catenin–stabilized CD8a+ DCs secreted elevated IL-12 upon in vitr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19, caused by SARS-CoV-2, is a virulent pneumonia, with >4,000,000 confirmed cases worldwide and >290,000 deaths as of May 15, 2020. It is critical that vaccines and therapeutics be developed very rapidly. Mice, the ideal animal for assessing such interventions, are resistant to SARS-CoV-2. Here, we overcome this difficulty by exogenous delivery of human ACE2 with a replication-deficient adenovirus (Ad5-hACE2). Ad5-hACE2-sensitized mice developed pneumonia characterized by weight loss, severe pulmonary pathology, and high-titer virus replication in lungs. Type I interferon, T cells, and,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) utilizes multiple strategies to confront or evade host type I interferon (IFN)-mediated antiviral responses in order to enhance its own propagation within the host. One such strategy is to induce the degradation of type I IFN receptor 1 (IFNAR1) by utilizing viral hemagglutinin (HA). However, the molecular mechanism behind this process is poorly understood. Here, we report that a cellular protein, poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), plays a critical role in mediating IAV HA-induced degradation of IFNAR1. We identified PARP1 as an interacting partner for IAV HA throug
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many viruses depend on the extensive membranous network of the endoplasmic reticulum (ER) for their translation, replication, and packaging. Certain membrane modifications of the ER can be a trigger for ER stress, as well as the accumulation of viral protein in the ER by viral infection. Then, unfolded protein response (UPR) is activated to alleviate the stress. Zika virus (ZIKV) is a mosquito-borne flavivirus and its infection causes microcephaly in newborns and serious neurological complications in adults. Here, we investigated ER stress and the regulating model of UPR in ZIKV-in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the latest outbreak of Ebola virus disease in West Africa, monoclonal antibody therapy (e.g., ZMapp) was utilized to treat patients. However, due to the antigenic differences among the five ebolavirus species, the current therapeutic monoclonal antibodies are only effective against viruses of the species Zaire ebolavirus. Although this particular species has indeed caused the majority of human infections in Central and, recently, West Africa, other ebolavirus species (e.g., Sudan ebolavirus and Bundibugyo ebolavirus) have also repeatedly caused outbreaks in Central Africa and thus shoul
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I IFNs are implicated in the pathophysiology of systemic sclerosis (SSc). Recently, a Phase I open-label trial was conducted with an anti-IFNAR1 receptor antibody (anifrolumab) in adult SSc patients. In this study, we aim to assess the downstream effects of anifrolumab and elucidate the role of type I IFN in SSc. Serum proteins and extracellular matrix (ECM) markers were measured in relation to IFN pathway activation status and SSc disease activity. Our results demonstrated a robust overexpression of multiple serum proteins in SSc patients, particularly those with an elevated baseline typ
Клиническое исследование I фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rift Valley fever virus (RVFV) is a mosquito-borne pathogen causing an important disease in ruminants often transmitted to humans after epizootic outbreaks in African and Arabian countries. To help combat the spread of the disease, prophylactic measures need to be developed and/or improved.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In this work, we evaluated the immunogenicity and protective efficacy of recombinant plasmid DNA and modified vaccinia virus Ankara (rMVA) vectored vaccines against Rift Valley fever in mice. These recombinant vaccines encoded either of two components of the Rift
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV) is a mosquito-borne flavivirus, and symptoms of infection range from asymptomatic to the severe dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome (DHF/DSS). High viral loads correlate with disease severity, and both type I & II interferons (IFNs) are crucial for controlling viral replication. We have previously reported that signal transducer and activator of transcription (STAT) 1-deficient mice are resistant to DENV-induced disease, but little is known about this STAT1-independent mechanism of protection. To determine the molecular basis of the STAT1-independent pathway, mic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The localization of circulating leukocytes within inflamed tissues occurs as the result of interactions with and migration across vascular endothelium, and is governed, in part, by the expression of adhesion molecules on both cell types. Recently, we have described a novel primary adhesion interaction between the structurally activated form of the adhesion molecule CD44 on lymphocytes and its major ligand hyaluronan on endothelial cells under physiologic laminar flow conditions, and have proposed that this interaction functions in an extravasation pathway for lymphocytes in vascular beds at si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combining immune checkpoint therapy (ICT) and targeted therapy holds great promises for broad and long-lasting anti-cancer therapies. However, combining ICT with anti-PI3K inhibitors have been challenging because the multifaceted effects of PI3K on both cancer cells and immune cells within the tumor microenvironment. Here we find that intermittent but not daily dosing of a PI3Kα/β/δ inhibitor, BAY1082439, on Pten-null prostate cancer models could overcome ICT resistance and unleash CD8+ T cell-dependent anti-tumor immunity in vivo. Mechanistically, BAY1082439 converts cancer cell-intrinsic imm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dermatomyositis has been modeled as an autoimmune disease largely mediated by the adaptive immune system, including a local humorally mediated response with B and T helper cell muscle infiltration, antibody and complement-mediated injury of capillaries, and perifascicular atrophy of muscle fibers caused by ischemia. To further understand the pathophysiology of dermatomyositis, we used microarrays, computational methods, immunohistochemistry and electron microscopy to study muscle specimens from 67 patients, 54 with inflammatory myopathies, 14 with dermatomyositis. In dermatomyositis, genes ind
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare the outcome, 12 months after surgery, of three principal categories of procedure (colposuspension, needle suspension and anterior colporrhaphy) used for treating stress incontinence.
METHODS: A non-randomised trial design comparing 221 colposuspensions, 54 needle suspensions and 130 anterior colporrhaphies performed by 49 surgeons in 18 hospitals in the North Thames health region in 1993-1994. Four outcomes were considered: complications, severity of stress incontinence, social impact of incontinence, and activities of daily living score. Results were adjusted, using log
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.