BACKGROUND: Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is a crucial enzyme in DNA repair pathways and a significant target for cancer therapy. Due to their favorable physicochemical and biological characteristics, heterocyclic scaffolds like 1,3,4-thiadiazoles are good candidates for PARP-1 inhibitor design.
OBJECTIVES: The purpose of this work was to use an integrated computational and experimental strategy to design, manufacture, and assess new 1,3,4-thiadiazole derivatives as possible PARP-1 inhibitors.
METHODS: MM-GBSA binding-energy calculations and molecular docking were used to create an…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several anticancer treatments have been shown to activate the DNA damage repair pathway but also, in some cases, to lead to therapy-induced senescence. Senescent cells can either exert protumoral or antitumoral effects. However, it remains poorly characterized which treatments lead to a senescent state. Our findings identify Talazoparib, a PARP1 inhibitor, as the most potent inducer of senescence in nonsmall cell lung carcinoma cell lines among a variety of PARP1 inhibitors. In the absence of PARP1, no senescence phenotype was observed, thus demonstrating that PARP1 is necessary for the induct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate the mechanism by which severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) disrupts the blood-retinal barrier and induces retinal inflammatory response in mice, and to observe the intervention effect of poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) inhibitor. Methods: This experimental study was conducted from September 2022 to December 2024. Six-to eight-week-old hACE2-ALL CDs-B6J transgenic mice were divided into a control group, an infection group and a PARP-1 intervention group, with 3 mice in each group. Mice in the control group received intranasal instillatio…
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA1-deficient cells show defects in DNA repair and rely on other members of the DNA repair machinery, which makes them sensitive to PARP inhibitors (PARPi). Although carrying a germline pathogenic variant in BRCA1/2 is the best determinant of response to PARPi, a significant percentage of the patients do not show sensitivity and/or display increased toxicity to the agent. Considering previously suggested mutation-specific BRCA1 haploinsufficiency, we aimed to investigate whether there are any differences in cellular response to PARPi olaparib depending on the BRCA1 mutation type. Lymphoblast
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Irinotecan and topotecan are derivatives of the naturally occurring cytotoxic compound camptothecin that are used in the treatment of patien … search endeavours, focusing on the key roles of tyrosyl DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1) and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), and examines the pre-clinical and clinical data that support the potential value of these and other DNA repair proteins as predictive markers and therapeutic targets. Since irinotecan is increasingly being combined with radiother …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The caspases are thought to be central mediators of the apoptotic program, but recent data indicate that apoptosis may also be mediate … cant protection against apoptosis in hypertrophic cells (23 +/- 1.03%). On the other hand, poly-ADP-ribose polymerase inhibition using 4-AN (20 microM) during apoptotic stimulation blocked the release of AIF from mitochondria and significantly improved cell viability in hypertrophied cardiomyocytes (74 +/- 1.18%).
CONCLUSION: A caspase-dependent, apopto …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear enzyme poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) is a key component of molecular mechanisms leading to cell death or survival after an ischemic insult. Oxidative stress damages DNA, and breaks in the DNA strands activate PARP enzyme, leading to poly(ADP-ribosyl)ation of nuclear proteins. In this study, we investigated PARP activation using immunodetection of PAR polymers in the brain of neonatal rat pups subjected to unilateral focal ischemia with reperfusion. PARP activation was detected in the ischemic core between 2 and 18 h, and in the penumbra between 24 and 48 h in the middle cerebr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Choleragen-dependent ADP ribosylation of soluble proteins from bovine thymus, using [32P]NAD as substrate, was increased 3- to 4-fold by GTP. The effect was specific for nucleoside triphosphate, with GTP approximately equal to ITP greater than CTP greater than ATP greater than UTP. Half-maximal enhancement was observed with 0.5 mM GTP. The magnitude of the GTP effect decreased with increasing NAD concentration; GTP had no effect on hydrolysis of NAD at low NAD concentrations. Digestion of ADP-ribosylated proteins with snake venom phosphodiesterase yielded primarily 5'-AMP. Sodium dodecyl sulfa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase 15 (PARP15) has emerged as a promising yet underexplored target for BRCA-mutated breast cancer. A key strength of this study is the integration of quantum-level density functional theory (DFT) refinement with long-timescale molecular dynamics (MD) validation, an approach rarely applied together for PARP15 inhibitor discovery. Here, an integrated computational workflow combining structure-based virtual screening, DFT optimization, extended MD simulations (500 ns), MM/GBSA binding free energy estimation, and principal component and free energy landscape analyses was e…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), an enzyme with numerous roles in DNA damage response signaling, represent a class of anti-cancer drugs approved for treating solid tumors with defects in the DNA damage response. However, additional methods for identifying patients who would benefit from the use of PARP inhibitors are urgently needed. We evaluated a novel radiotracer, 18F-FluorThanatrace ([18F]-FTT), to noninvasively assess PARP activity with PET/CT before treatment and determine associations between uptake, tumor mutation status, and prior receipt of therapy including…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sequencing of neuroblastoma (NB) tumors has revealed genetic alterations in genes involved in DNA damage response (DDR) pathways. However, r … icient NB. DDR gene knockdown in zebrafish and human NB cells increases sensitivity to the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor olaparib, and this effect is enhanced by inhibition of the ataxia telangiectasia and rad3-related (ATR) kinase. This work provides in vivo evidence demonstrating that alterations in certain DDR-pathway genes promote aggr …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Регулирование интерферона I типа имеет решающее значение для точной настройки врожденной иммунной реакции для борьбы с патогенными вторжениями, борьбы с раком и профилактики аутоиммунных заболеваний. PARP7, моно-ADP-ribosyltranspase также называется TiPARP (тетрахлордибензо-п-диоксин, подаваемый в систему TCDD), как сообщается, препятствует производству интерферонов типа I. Здесь мы находим, что PARP7 подавляет интерферон типа I вместо интерферона производства. PARP7 ADP-ribosylates и содействует объятию датчика сигнала и активатора транспонирования 1 (STAT1) и STAT2, которые вводят p62 для со
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lurbinectedin, a selective inhibitor of oncogenic transcription, has shown preclinical antitumor activity against homologous rec … 52.8% to 91.8%). No objective response was observed among patients who had received prior poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors. The most common treatment-related adverse events (AEs) were nausea (61.9%), fatigue (38.1%) and vomiting (23.8%). These AEs were mostly grade 1/2. The most common grade 3/4 toxicity was neutropenia (42.9%: grade 4, 23.8%: wit …
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apart from inducing catalytic inhibition of PARP-1, PARP inhibitors can also trap PARP proteins at the sites of DNA damage and forming toxic PARP-DNA complexes. These complexes obstruct the DNA repair process, resulting in cancer cell death. To study the detailed mechanism of anti-cancer action through PARP trapping, we have treated oral cancer cells (H-357) with curcumin (Cur), olaparib (Ola) and their combination (Cur + Ola). Cur + Ola treatment triggered the expressions of PARP-1 and adenomatous polyposis coli (APC) and down regulated other base excision repair (BER) proteins in the chromat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A safer natural alternative to treat neoplastic cells by inducing apoptosis is a prime requisite. Therefore, the current study was to evaluate the antiproliferative activity of Morus laevigata, a wild-type Mulberry species. Antioxidant and cytotoxic activity of aqueous extracts of M. laevigata leaf (MLL) and M. laevigata bark (MLB) were evaluated. The in vivo cell growth inhibition was assessed on Ehrlich's ascites carcinoma (EAC) bearing mice model. Fluorescent microscopy and expression of PARP-1, Bax, and Bcl-2 through qPCR were performed to evaluate apoptosis. MLL and MLB extracts show prom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Olaparib, rucaparib and niraparib, potent inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) are approved as anti-cancer drugs in humans. Considering the previously demonstrated role of PARP in various forms of acute and chronic myocardial injury, we tested the effects of olaparib in in-vitro models of oxidative stress in cardiomyocytes, and in an in vivo model of cardiac transplantation.
EXPERIMENTAL APPROACH: H9c2-embryonic rat heart-derived myoblasts pretreated with vehicle or olaparib (10μM) were challenged with either hydrogen peroxide (H2 O2 ) or with glucose oxida…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hemostatic system is severely disturbed during endotoxemia, leading to a hypercoagulable state. However, it remains uncertain to what extent hypercoagulability is the critical factor in determining the clinical course rather than just the consequence of a severe systemic inflammatory response. To answer this question, we evaluated the evolution of hemostatic and inflammatory markers, as well as histological features, in mice sensitive and resistant to two models of endotoxemia: lipopolysaccharide-injection and cecal ligation puncture. Genetic (knockout mice) and pharmacological (PJ34) bloc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of inhibitors of ADP-ribosyl transferase (ADPRT), an enzyme believed to function in the maintenance of normal cellular functions, on specific genotoxic endpoints were examined in Chinese hamster ovary cells. Two classes of inhibitors, which differed both in their mechanism and efficiency of inhibition, were compared. Each of the inhibitors was found to increase the sister-chromatid exchange (SCE) frequency, reduce cloning efficiency, slow cell growth and potentiate methyl nitrosourea (MNU)-induced toxicity. With nicotinamide and two of its analogs, the relative ability to induce ge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To develop an immunotoxin for the treatment of B-cell malignancies, we constructed several candidate conjugates with RFB4, a B-cell specific anti-CD22 IgG1, and truncated forms of Pseudomonas exotoxin (PE). The four versions of PE included PE35 and PE35KDEL, which were linked to RFB4 via a disulfide bond, and PE38 and PE38KDEL, which were linked via a thioether bond. The PE35 truncated forms, which are fully active in ADP ribosylation and lack receptor binding sequences, do not require intracellular proteolytic cleavage in order to be active. PE35KDEL has the consensus endoplasmic reticulum re
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования