BACKGROUND AND OBJECTIVE: To investigate the effects of barbiturates on batrachotoxin-modified sodium channels from different regions of the human heart. Single sodium channels from human atria were studied and compared with existing data from the human ventricle and from the central nervous system.
METHODS: Sodium channels from preparations of human atrial muscle were incorporated into planar lipid bilayers in the presence of batrachotoxin, a sodium channel activator. The steady-state behaviour of single sodium channels was recorded in symmetrical 500 mmol NaCl before and after the addition …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. [3H]Batrachotoxinin A-20-alpha-benzoate ([3H]BTX-B) and [3H]saxitoxin ([3H]STX), radioligands that bind to distinct sites on the voltage-sensitive sodium channel, were bound specifically to saturable sites in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) brain synaptoneurosomes. 2. Specific [3H]BTX-B binding was temperature dependent with highest levels of specific [3H]BTX-B binding observed at 7 degrees C. Specific binding was inversely correlated with assay temperature at temperatures above 7 degrees C. 3. Saturating concentrations of scorpion (Leiurus quinquestriatus) venom (ScV) stimulated specif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-dependent sodium channels (Na+ channels) were localized by autoradiography on mouse skeletal muscle using both light and electron microscopy. 125I-scorpion toxins (ScTx) of both the alpha and beta type were used as probes. The specificity of labelling was verified by competitive inhibition with unlabelled toxin and by inhibition of alpha ScTx labelling in depolarizing conditions. Under light microscopy, the labelling of the myocyte surface appeared randomly distributed with both the alpha and beta toxins. No difference in the labelling density obtained with beta ScTx was observed betwe…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Spreading depolarizations (SDs) are frequently observed in patients with traumatic brain injury (TBI). Current research on inhibiting SDs primarily focuses on single targets; however, the efficacy and safety of this approach remain controversial.
EXPERIMENTAL APPROACH: Effects of a novel compound, CTMB, on both GABAA receptors and voltage-regulated sodium channels (NaVs) was assessed by whole-cell patch-clamp experiments. Protection against mechanical scratch injury by CTMB or d-bicuculline, a competitive GABAA antagonist, was assessed using cultures of HT22 cells. In …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ulcerative colitis (UC) frequently co-exists with referred somatic hyperalgesia in clinical presentations. However, the peripheral neurophysiological mechanisms of visceral referred pain remain unclear. This study aimed to clarify the neurobiological mechanisms that underpin the referred somatic hyperalgesia associated with UC.
METHODS: A UC mouse model was constructed via the administration of dextran sulfate sodium (DSS). Referred somatic regions in these mice were identified by measuring the number of Evans blue extravasations and pain threshold levels. Electrophysiological and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels (NaV) are molecular targets for the development of drugs for the treatment of diseases such as epilepsy, neuropathic pain, long QT syndrome, etc., as well as for insecticides. Therefore, the search for novel selective NaV channel ligands is relevant. Using amplicon deep sequencing of tentacle cDNA libraries from sea anemones Heteractis magnifica, 36 transcripts related to RpIII neurotoxin, a NaV channel modulators, were revealed. The recombinant RpIII was moderately toxic for mice (LD50 0.030 ± 0.004 mg/kg) but did not demonstrate any activity towards NaV in human…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial hemiplegic migraine type 3 (FHM3) is caused by gain-of-function mutations in the SCN1A gene that encodes the α1 subunit of voltage-gated NaV1.1 sodium channels. The high level of expression of NaV1.1 channels in peripheral trigeminal neurons may lead to abnormal nociceptive signaling thus contributing to migraine pain. NaV1.1 dysfunction is relevant also for other neurological disorders, foremost epilepsy and stroke that are comorbid with migraine. Here we used computer modeling to test the functional role of FHM3-mutated NaV1.1 channels in mechanisms of trigeminal pain. The activatio…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels (VGSCs), especially the tetrodotoxin-sensitive Nav1.3 and Nav1.7, and the tetrodotoxin-resistant Nav1.8 and Nav1.9, have been implicated in acute and chronic neuropathic pain. The aim of this study was to investigate the expression of VGSC Nav1.3, Nav1.7, Nav1.8, and Nav1.9 after nerve injury and their roles in the development of trigeminal neuralgia (TN). We used the infraorbital nerve-chronic constriction injury model of TN in the rat. The time course of changes in the mechanical pain threshold was examined. In addition, real-time PCR and double immunofluorescen…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels (VGSCs) are responsible for the action potential generation in excitable cells including neurons and involved in many physiological and pathological processes. Scorpion toxins are invaluable tools to explore the structure and function of ion channels. BmK NT1, a scorpion toxin from Buthus martensii Karsch, stimulates sodium influx in cerebellar granule cells (CGCs). In this study, we characterized the mode of action of BmK NT1 on the VGSCs and explored the cellular response in CGC cultures. BmK NT1 delayed the fast inactivation of VGSCs, increased the Na+ currents…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium (Nav) channels are modulated by a variety of specific neurotoxins. Scorpion beta-toxins affect the voltage-dependence of channel gating: In their presence, Nav channels activate at subthreshold membrane voltages. Previous mutagenesis studies have revealed that the beta-toxin Css4 interacts with the extracellular linker between segments 3 and 4 in domain 2 of Nav channels with the effect to trap this voltage sensor in an open position (Neuron 21: 919-931, 1998 ). The voltage sensor of domain 2 was thus identified to constitute a major part of neurotoxin receptor site 4. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I sea anemone toxins are highly potent modulators of voltage-gated Na-channels (Na(v)s) and compete with the structurally dissimilar scorpion alpha-toxins on binding to receptor site-3. Although these features provide two structurally different probes for studying receptor site-3 and channel fast inactivation, the bioactive surface of sea anemone toxins has not been fully resolved. We established an efficient expression system for Av2 (known as ATX II), a highly insecticidal sea anemone toxin from Anemonia viridis (previously named A. sulcata), and mutagenized it throughout. Each toxin mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY DESIGN: This prospective study examined the innervation of lumbar spine in tissues from patients with lower back pain and spine nerve roots from patients with traumatic brachial plexus injuries.
OBJECTIVES: To demonstrate the presence of nerve fibers in lumbar spine structures and spine nerve roots, and to determine whether they express the sensory neuron-specific sodium channels SNS/PN3 and NaN/SNS2.
SUMMARY OF BACKGROUND DATA: The anatomic and molecular basis of low back pain and sciatica is poorly understood. Previous studies have demonstrated sensory nerves in the facet joint capsu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium channels of human small-cell lung cancer (SCLC) cells were examined with whole-cell and single-channel patch clamp methods. In the tumor cells from SCLC cell line NCI-H146, the majority of the voltage-gated Na+ channels are only weakly tetrodotoxin (TTX)-sensitive (Kd = 215 nM). With the membrane potential maintained at -60 to -80 mV, these cells produced all-or-nothing action potentials in response to depolarizing current injection (> 20 pA). Similar all-or-nothing spikes were also observed with anodal break excitation. Removal of external Ca2+ did not affect the action potential produ…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The effect of benztropine, atropine and ketamine on veratridine-induced efflux of K+, membrane depolarization and release of amino acid neurotransmitters was investigated in the preparation of rat brain synaptosomes. 2. All three drugs inhibited in a concentration-dependent manner the processes measured: the most effective compound was benztropine which exhibited an approximate Kd of 2 microM. The inhibition was not competitive in nature. 3. The veratridine titration curves in the presence of drugs were sigmoid with Hill coefficients of about 1.4. 4. At higher concentrations, benztropine, a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the efficacy of medicinal plant bioactive secondary metabolites as inhibitors of voltage-gated sodium channels (Nav1.7, Nav1.8, and Nav1.9) in managing painful states of dental pulps.
METHODOLOGY: Molecular docking, ADME prediction, toxicity profiling, and pharmacophore modeling were used to assess the binding affinities, pharmacokinetic properties, toxicological profiles, and active pharmacophores of the selected bioactive compounds.
RESULTS: Three compounds (Sepaconitine, Lappaconitine, and Ranaconitine) showed binding affinities (ΔG = -8.95 kcal/mol, -7.77 kcal/mol, an…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The discovery that nitric oxide (NO) functions as a signalling molecule in the nervous system has radically changed the concept of neuronal communication. NO induces the release of amino acid neurotransmitters but the underlying mechanisms remain to be elucidated.
FINDINGS: The aim of this work was to study the effect of NO on amino acid neurotransmitter release (Asp, Glu, Gly and GABA) in cortical neurons as well as the mechanism underlying the release of these neurotransmitters. Cortical neurons were stimulated with SNAP, a NO donor, and the release of different amino acid neuro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delta-palutoxins from the spider Paracoelotes luctuosus (Araneae: Amaurobiidae) are 36-37 residue long peptides that show preference for insect sodium channels (NaChs) and modulate their function. Although they slow NaCh inactivation in a fashion similar to that of receptor site 3 modifiers, such as scorpion alpha-toxins, they actually bind with high affinity to the topologically distinct receptor site 4 of scorpion beta-toxins. To resolve this riddle, we scanned by Ala mutagenesis the surface of delta-PaluIT2, a delta-palutoxin variant with the highest affinity for insect NaChs, and compared …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpion beta-toxins that affect the activation of mammalian voltage-gated sodium channels (Navs) have been studied extensively, but little is known about their functional surface and mode of interaction with the channel receptor. To enable a molecular approach to this question, we have established a successful expression system for the anti-mammalian scorpion beta-toxin, Css4, whose effects on rat brain Navs have been well characterized. A recombinant toxin, His-Css4, was obtained when fused to a His tag and a thrombin cleavage site and had similar binding affinity for and effect on Na curren…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite active research into the pathophysiology of Brugada syndrome (BrS), the mechanisms of the genesis of changes in the characteristic electrocardiogram (ECG) are still controversial.
METHODS AND RESULTS: Using multiscale computer simulation of ECGs, we compared 3 hypotheses to identify the mechanisms of the BrS-type ECG caused by a mutation in cardiac sodium channels. In addition to the dominant repolarization disorder and depolarization disorder hypotheses, we tested a new hypothesis assuming the combination of a slow conduction property, upregulation of transient outward po…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Repeated use of addictive drugs produces long-lasting and prepotent drug-cue associations that increase vulnerability for relaps … he deacetylase-dependent repression of Scn4b, which codes for an auxiliary subunit of voltage-gated sodium channels.
CONCLUSIONS: Our findings suggest that HDAC5's control of NAc Scn4b expression governs the formation of cocaine-cue, but not sucrose-cue, associations through modulation of NAc MSN intrinsic excitability and drug-induced NAc plasticity mechanisms.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования