The defining feature of Parkinson disease (PD) and Lewy body dementia (LBD) is the accumulation of alpha-synuclein (Asyn) fibrils in Lewy bodies and Lewy neurites. We developed and validated a novel method to amplify Asyn fibrils extracted from LBD postmortem tissue samples and used solid state nuclear magnetic resonance (SSNMR) studies to determine atomic resolution structure. Amplified LBD Asyn fibrils comprise two protofilaments with pseudo-21 helical screw symmetry, very low twist and an interface formed by antiparallel beta strands of residues 85-93. The fold is highly similar to the fold
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies are a group of neurodegenerative diseases including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA). These diseases are characterized by the aggregation and deposition of α-synuclein (α-syn) in Lewy bodies (LBs) in PD and DLB or as glial cytoplasmic inclusions in MSA. In healthy brains, only ∼4% of α-syn is phosphorylated at Ser129 (pS129-α-syn), whereas >90% pS129-α-syn may be found in LBs, suggesting that pS129-α-syn could be a useful biomarker for synucleinopathies. However, a widely available, robust, sensitive, and reproducibl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid generation plays essential roles in various human diseases, biological functions, and nanotechnology. However, developing efficient chemical and biological candidates for regulating amyloid fibrillation remains difficult because information on the molecular actions of modulators is insufficient. Thus, studies are needed to understand how the intermolecular physicochemical properties of the synthesised molecules and amyloid precursors influence amyloidogenesis. In this study, we synthesised a novel amphiphilic sub-nanosized material, arginine-arginine (RR)-bile acid (BA), by conjugating
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) is closely linked to the misfolding and accumulation of α-synuclein (α-syn) into Lewy bodies. HtrA1 is a PDZ serine protease that degrades fibrillar tau, which is associated with Alzheimer disease (AD). Further, inactivating mutations to mitochondrial HtrA2 have been implicated in PD. Here, we establish that HtrA1 inhibits the aggregation of α-syn as well as FUS and TDP-43, which are implicated in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). We demonstrate that the protease domain of HtrA1 is necessary and sufficient for inhibition of aggregatio
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-syn) is an essential biomarker for synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA). The development of α-syn imaging probes is of great importance for understanding the pathogenesis mechanism and developing new therapies. In this study, we designed and synthesized a series of cyano-substituted indole derivatives and evaluated their potency to bind to α-syn fibrils by in vitro fibril binding assays. We carried out systematic structure-activity relationship (SAR) studies and obtained a promising candidate 51
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is a health-threatening neurodegenerative disease of the elderly with clinical manifestations of motor and non-motor deficits such as tremor palsy and loss of smell. Alpha-synuclein (α-Syn) is the pathological basis of PD, it can abnormally aggregate into insoluble forms such as oligomers, fibrils, and plaques, causing degeneration of nigrostriatal dopaminergic neurons in the substantia nigra in the patient's brain and the formation of Lewy bodies (LBs) and Lewy neuritis (LN) inclusions. As a result, achieving α-Syn aggregate detection in the early stages of PD can effectiv
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The differentiation between essential tremor (ET) and Parkinson's disease (PD) can be difficult because of the symptom overlaps. Erythrocytes are the major source of peripheral α-synuclein (α-syn), which is the most studied pathological molecular of PD. We have reported that erythrocytic α-syn levels in PD patients are significantly increased compared to those in healthy controls (HCs). However, little is known about the levels of erythrocytic α-syn species in ET patients.
METHODS: This study includes 15 patients with ET, 64 patients with PD, and 49 age and sex matched HCs. A we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To analyze the content of α-synuclein oligomer(O-α-Syn) in erythrocytes in patients with Parkinson's disease (PD) and multiple system atrophy (MSA) and the correlation with clinical symptoms. Methods: Two hundred and ninety-six PD patients and 85 MSA patients were recruited from the Department of Functional Neurosurgery and Neurology of Xuanwu Hospital, Capital Medical University from July 2020 to October 2021. Four hundred and three healthy controls (HC) were recruited from the Beijing Longitudinal Study of Aging community cohort during the same period. The levels of RBC-O-α-Syn we
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA) is characterized by accumulation of phosphorylated α-synuclein (p-syn) as glial cytoplasmic inclusions in the brain and a specific biomarker for this disorder is urgently needed. We aimed at investigating if p-syn can also be detected in skin Remak non-myelinating Schwann cells (RSCs) as Schwann cell cytoplasmic inclusions (SCCi) and may represent a reliable clinical biomarker for MSA. This cross-sectional diagnostic study evaluated skin p-syn in 96 patients: 46 with probable MSA (29 with parkinsonism type MSA and 17 with cerebellar type MSA), 34 with Parkinson's
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligonucleotide (ASO) therapy for neurological disease has been successful in clinical settings and its potential has generated hope for Alzheimer's disease (AD). We previously described that ablating SNCA encoding for α-synuclein (αSyn) in a mouse model of AD was beneficial. Here, we sought to demonstrate whether transient reduction of αSyn expression using ASOSNCA could be therapeutic in a mouse model of AD. The efficacy of the ASOSNCA was measured via immunocytochemistry, RT-qPCR and western blotting. To assess spatial learning and memory, ASOSNCA or PBS-injected APP and non-trans
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cognitive impairment is a common non-motor complication of Parkinson's disease (PD). Glucocerebrosidase gene (GBA1) variants are found in 10-15% of PD cases and are numerically the most important risk factor for PD and dementia with Lewy bodies. Accumulation of α-synuclein and tau pathology is thought to underlie cognitive impairment in PD and likely involves cholinergic as well as dopaminergic neurons. Neural crest stem cells were isolated from both PD patients with the common heterozygous N370S GBA1 mutation and normal subjects without GBA1 mutations. The stem cells were used to generate a c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of α-synuclein (α-Syn) is a critical pathological hallmark of Parkinson's disease (PD). Prevention of α-Syn aggregation has become a key strategy for treating PD. Recent studies have suggested that α-Syn undergoes liquid-liquid phase separation (LLPS) to facilitate nucleation and amyloid formation. Here, we examined the modulation of α-Syn aggregation by myricetin, a polyhydroxyflavonol compound, under the conditions of LLPS. Unexpectedly, neither the initial morphology nor the phase-separated fraction of α-Syn was altered by myricetin. However, the dynamics of α-Syn condensate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intracellular aggregation of α-synuclein in neurons/glia is considered to be a key step in the pathogenesis of synucleinopathy [including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy body (DLB), multiple system atrophy (MSA), etc.]. Increasing evidence indicates that the initial pathological α-synuclein aggregates can replicate themselves and propagate in a "seeding" manner to multiple areas of the brain and even to peripheral tissue, which makes it the most important biomarker for the diagnosis of synucleinopathies in recent years. The amplification and propagation capabilities of α-synuc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common genetic risk factor for Parkinson's disease (PD) is heterozygous mutations GBA1, which encodes for the lysosomal enzyme, glucocerebrosidase. Reduced glucocerebrosidase activity associates with an accumulation of abnormal α-synuclein (α-syn) called Lewy pathology, which characterizes PD. PD patients heterozygous for the neuronotypic GBA1L444P mutation (GBA1+/L444P) have a 5.6-fold increased risk of cognitive impairments. In this study, we used GBA1+/L444P mice of either sex to determine its effects on lipid metabolism, expression of synaptic proteins, behavior, and α-syn inclusi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of amyloid fibrils of α-synuclein is closely associated with Parkinson's disease and related synucleinopathies. It is still very challenging, however, to systematically discover small molecules that prevent the formation of these aberrant aggregates. Here, we describe a structure-based approach to identify small molecules that specifically inhibit the surface-catalyzed secondary nucleation step in the aggregation of α-synuclein by binding to the surface of the amyloid fibrils. The resulting small molecules are screened using a range of kinetic and thermodynamic assays for their ab
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lewy body diseases (LBDs), which are pathologically defined as the presence of intraneuronal α-synuclein (α-Syn) inclusions called Lewy bodies, encompass Parkinson's disease, Parkinson's disease with dementia, and dementia with Lewy bodies. Autopsy studies have shown that the olfactory bulb (OB) is one of the regions where Lewy pathology develops and initiates its spread in the brain.
OBJECTIVE: This study aims to clarify how Lewy pathology spreads from the OB and affects brain functions using nonhuman primates.
METHODS: We inoculated α-Syn preformed fibrils into the unilateral O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of specific proteins are histopathological hallmarks of several neurodegenerative diseases, such as, Amyloid β (Aβ) plaques and tau neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease (AD); morphologically different inclusions of ratiometric 3 repeat (3 R) and 4 repeat (4 R) tau isoforms in progressive supranuclear palsy (PSP), corticobasal degeneration (CBD), and Pick's disease (PiD); α-Synuclein (α-Syn) containing Lewy bodies (LBs) and dystrophic Lewy neurites (LNs) in Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). However, mixed brain protein pathologies have been freq
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein aggregation at the synapse is an early event in Parkinson's disease and is associated with impaired striatal synaptic function and dopaminergic neuronal death. The cysteine string protein (CSPα) and α-synuclein have partially overlapping roles in maintaining synaptic function and mutations in each cause neurodegenerative diseases. CSPα is a member of the DNAJ/HSP40 family of co-chaperones and like α-synuclein, chaperones the SNARE complex assembly and controls neurotransmitter release. α-Synuclein can rescue neurodegeneration in CSPαKO mice. However, whether α-synuclein aggregation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression and aggregation of α-synuclein (ASyn) are linked to the onset and pathology of Parkinson's disease and related synucleinopathies. Elevated levels of the stress-induced chaperone Hsp70 protect against ASyn misfolding and ASyn-driven neurodegeneration in cell and animal models, yet there is minimal mechanistic understanding of this important protective pathway. It is generally assumed that Hsp70 binds to ASyn using its canonical and promiscuous substrate-binding cleft to limit aggregation. Here we report that this activity is due to a novel and unexpected mode of Hsp70 action, inv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования