BACKGROUND: Ubiquitin-like protein 4A (UBL4A) plays a significant role in protein metabolism and the maintenance of cellular homeostasis. In cancer, UBL4A represses tumorigenesis and is involved in various signaling pathways. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is still a major cause of cancer-related death and the underlying molecular mechanism of UBL4A and PDAC remains unknown.
METHODS: First, the prognostic role of UBL4A and its expression in human PDAC patients and in pancreatic cancer cell lines were detected by survival analysis and qRT-PCR, western blotting, and immunohistochemistr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gallic acid (GA) is a naturally occurring polyphenolic compound exhibiting anti-tumor activity. To clarify the capability of GA in optimizing the in vitro/in vivo properties of the first line anti-tumor drug 5-fluorouracil (5-FU) and achieve synergistically enhanced anti-tumor activity, a novel cocrystal hydrate of 5-FU-GA-H2O was successfully screened and characterized based on various spectroscopic and experimental analysis including Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), Raman spectra (Raman), powder X-ray diffraction (PXRD), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer is a fatal malignant neoplasm with infrequent signs and symptoms until a progressive stage. In 2020, GLOBOCAN reported that pancreatic cancer accounts for 4.7% of all cancer deaths. Despite the availability of standard chemotherapy regimens for treatment, the survival benefits are not guaranteed because tumor cells become chemoresistant even due to the development of chemoresistance in tumor cells even with a short treatment course, where apoptosis and autophagy play critical roles.
OBJECTIVE: This review compiled essential information on the regulatory mechanism
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney disease (DKD) is a prevalent complication associated with diabetes in which podocyte dysfunction significantly contributes to the development and progression of the condition. Ring finger protein 183 (RNF183) is an ER-localized, transmembrane ring finger protein with classical E3 ligase activity. However, whether RNF183 is involved in glomerular podocyte dysfunction, which is the mechanism of action of DKD, is still poorly understood. In this study, we first demonstrated that RNF183 expression in glomerular podocytes of patients with DKD decreased as the disease progressed. Add
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive cardiomyocyte loss constitutes the pathological hallmark of dilated cardiomyopathy (DCM), a process driven by an intricate network of programmed cell death (PCD) pathways. This review systematically examines the molecular underpinnings and reciprocal crosstalk among six principal PCD modalities implicated in DCM: apoptosis, necroptosis, pyroptosis, autophagy, ferroptosis, and cuproptosis. Apoptosis is triggered by genetic defects-most notably titin (TTN) truncating variants-epigenetic dysregulation, and endoplasmic reticulum stress, converging on the activation of both intrinsic an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Leishmaniasis is a neglected tropical disease caused by protozoan parasites of the Leishmania genus. Currently, the treatment has limited effectiveness and high toxicity, is expensive, requires long-term treatment, induces significant side effects, and promotes drug resistance. Thus, new therapeutic strategies must be developed to find alternative compounds with high efficiency and low cost. Solidagenone (SOL), one of the main constituents of Solidago chilensis, has shown gastroprotective, anti-inflammatory and immunomodulatory effects.
PURPOSE: This study assessed the in vitro ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug repurposing represents a rational and resource-efficient strategy to expand the oncological armamentarium by leveraging the established … tolerance, and metabolic homeostasis, while engaging tumor-specific downstream responses, including autophagic cell death, mitochondria-dependent apoptosis, oxidative stress, and coordinated modulation of survival and angiogenic pathways. Despite this mechanistic rationale, translation remains substantially constrained, most notably by the order of magnitude gap betwee …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder, which is caused by the expression and aggregation of polyQ-expanded mutant huntingtin protein (mtHTT). While toxic mtHTT aggregates are primarily eliminated through autophagy, autophagy dysfunction is often observed in HD pathogenesis. Here, we show that ectodermal-neural cortex 1 (ENC1), a novel binding partner of sequestosome 1 (p62), negatively regulates autophagy under endoplasmic reticulum (ER) stress. We found that ER stress significantly increases the expression of ENC1 via inositol-requiring enzyme 1 (IRE1)-TNF rece
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelodysplastic syndromes (MDS) comprise a heterogeneous group of clonal hematopoietic stem (HSCs) and/or progenitor cells disorders. The established dependence of MDS progenitors on the hypoxic bone marrow (BM) microenvironment turned scientific interests to the transcription factor hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). HIF-1 facilitates quiescence maintenance and regulates differentiation by manipulating HSCs metabolism, being thus an appealing research target. Therefore, we examine the aberrant HIF-1 stabilization in BMs from MDS patients and controls (CTRLs). Using a nitroimidazole-indocyani
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (JNCL, aka. juvenile Batten disease or CLN3 disease) is a lysosomal storage disease characterized by progressive blindness, seizures, cognitive and motor failures, and premature death. JNCL is caused by mutations in the Ceroid Lipofuscinosis, Neuronal 3 (CLN3) gene, whose function is unclear. Although traditionally considered a neurodegenerative disease, CLN3 disease displays eye-specific effects: Vision loss not only is often one of the earliest symptoms of JNCL, but also has been reported in non-syndromic CLN3 disease. Here we described the roles of CL
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: MFN2 (mitofusin-2), a transmembrane dynamin-like protein located on the outer mitochondrial membrane, plays a key role in regulating mitochondrial fusion and autophagy. In vitro studies suggested that MFN2 may exert neuroprotective effects postischemia. In gain-of-function and loss-of-function experiments, we investigated MFN2'·s roles in regulating neuronal ischemia/reperfusion injury in vivo and in vitro.
METHODS: MFN2 was knocked down by neuron-specific conditional knockout or siRNA-mediated knockdown and overexpressed by adeno-associated viral vectors or plasmid vectors in C57
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of our study is to utilize bioinformatics methods to pinpoint genes linked to autophagy that may influence the progression of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC). By doing so, we hope to enhance the clinical intervention and handling of this cardiac condition by offering more informed guidance. The transcriptomic data corresponding to GSE29819 were accessed via the GEO repository. Utilizing R programming, we analyzed and searched genes associated with autophagy that might be relevant to ARVC. Subsequently, the identified genes underwent protein-protein interactio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Breast cancer remains a leading cause of cancer death worldwide, with treatment failure driven partly by cancer stem cells (CSCs) and dysregulated autophagy. Aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) marks CSCs and indicates poor prognosis, whereas microtubule-associated protein 1 A/1B-light chain 3 (LC3) regulates autophagic flux. Metformin has anti-neoplastic activity, but its molecular effects during standard breast-cancer therapy remain incompletely defined. We evaluated the impact of metformin on ALDH1A1 and LC3 gene expression in patients receiving different chemo-radiotherapeutic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crocin (CRO) is an antioxidant carotenoid extracted from the Crocus sativus plant. CRO impacts many biological pathways related to inflammation, but its activity as an antioxidant and anti-inflammatory agent against ferritinophagy-associated oxidative damage and cell death in colonic mucosa is little understood. Therefore, this study predicted CRO-driven protective targets and processes against ulcerative colitis (UC) using network pharmacology, docking, and experimental analysis. Network analysis and molecular docking were used to analyze CRO and UC targets and pathways. To test the pharmacol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: We identified dysregulation of the apolipoprotein M/sphingosine-1-phosphate/sphingosine-1-phosphate receptor 4 (S1PR4) axis in the glomeruli and podocytes of a mouse model of Alport syndrome. Exogenous apolipoprotein M or antagonism of S1PR4 was sufficient to prevent kidney failure, podocyte injury, and lipid accumulation. Apolipoprotein M reduced lipid accumulation in podocytes via cholesterol efflux, while S1PR4 antagonism promoted autophagy of lipid droplets.
BACKGROUND: Renal lipid dysmetabolism contributes to glomerular disease progression, including Alport syndrome. We recen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation initiated by damage-associated molecular patterns, including high mobility group box 1 protein (HMGB1), has been implicated in adverse neurological outcomes following lethal hemorrhagic shock and polytrauma. Emergency preservation and resuscitation (EPR) is a novel method of resuscitation for victims of exsanguinating cardiac arrest, shown in preclinical studies to improve survival with acceptable neurological recovery. Sirtuin 3 (SIRT3), the primary mitochondrial deacetylase, has emerged as a key regulator of metabolic and energy stress response pathways in the brain and a p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative cognitive dysfunction (POCD) remains a clinically important problem after surgery, particularly in older and neurologically vulnerable patients. Its interpretation is complicated by heterogeneous cognitive definitions and follow-up periods, while the underlying biology appears to involve interacting inflammatory, metabolic, glial, and synaptic disturbances rather than a single pathogenic cascade. Esketamine has therefore attracted interest as a potential perioperative neuroprotective agent, but the strength of evidence differs markedly across the mechanisms proposed to explain it
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Naegleria fowleri is a free-living amoeba that causes primary amoebic meningoencephalitis (PAM) in healthy humans. Infection occurs through deep inhalation of contaminated water during water-related activities. Treatment of PAM is complicated due to the low efficacy and high toxicity of available drugs. Therefore, novel therapeutics and control agents are urgently needed. Since this amoeba shares an aquatic habitat with other microbes, it is logical to search for bioactive molecules produced by aquatic bacteria to find novel therapeutic and control agents to manage N. fowleri infection. Previo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lung metastasis is the leading cause of death in patients with osteosarcoma (OS), and new drugs are urgently needed. Epigenetic reprogramming is a recently proposed hallmark of malignancy; therefore, targeting epigenetic enzymes might provide a novel therapeutic strategy for OS lung metastasis. We recently reported that ailanthone (AIL), a natural product isolated from the Chinese medicinal plant Ailanthus altissima, inhibits OS cell growth and induces substantial metabolic changes; however, its direct targets remain unclear.
PURPOSE: To identify the direct targets of AIL in OS an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinically, liver fibrosis and cholestasis are two major disease entities, ultimately leading to hepatic failure. Although autophagy plays a substantial role in the pathogenesis of these diseases, its precise mechanism has not been determined yet.
MATERIALS AND METHODS: Mouse models of liver fibrosis or cholestasis were obtained after the serial administration of thioacetamide (TAA) or surgical bile duct ligation (BDL), respectively. Then, after obtaining liver specimens at specific time points, we compared the expression of makers related to apoptosis (cleaved caspases), inflamma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.