Immune checkpoints (ICs) serve as critical negative regulators of immune responses, which maintain tolerance and limit inflammation. Tumor cells evade immune surveillance by upregulating ICs and accumulating immunosuppressive molecules in the tumor microenvironment. Immune checkpoint inhibitors, especially monoclonal antibody-based immune checkpoint blockade therapy, demonstrate durable clinical efficacy but face limitations: immune-related adverse events (irAEs), acquired resistance, and limited patient response. Induced proximity strategies, exemplified by proteolysis-targeting chimeras (PRO…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of small molecule drugs to inhibit active protein targets has revolutionised the treatment options for many diseases in the past 30 years. The greatly improved pharmacokinetic properties of modern drugs combined with enhanced cell permeability and oral bioavailability has made these molecules ideal for reaching protein targets of interest in cells and inhibiting disease-driven signalling pathways. However, these small molecule drugs have several limitations which have opened the doors for the development of a new class of compounds, known as proteolysis targeting chimeras (PROTACs). Th…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite compelling evidence that tumor-derived extracellular vesicles (TEVs) exhibit either pro- or antitumorigenic phenotypes, pharmacological efforts have focused primarily on their indiscriminate suppression. Here, we propose a strategy of "switching TEVs off and on" to redirect them toward an immunogenic phenotype. Designed as a nanoproteolysis-targeting chimera (Nano-PROTAC) for TEV reprogramming, EVOTAC is composed of tripartite building blocks that integrate a PROTAC and a photosensitizer via a cancer biomarker-responsive cleavable linker and spontaneously self-assemble into supramolecu…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent paradigm shift in cancer therapy-from surgical resection, chemotherapy or radiotherapy toward immunotherapy-indicates that our approach to disease treatment has evolved from exogenous, nonspecific eradication to endogenous, precise modulation of pathogenic factors. As an emerging technology, proteolysis-targeting chimera (PROTAC) has demonstrated considerable potential for treating various protein-driven diseases, and research exploring its application in cancer immunotherapy is rapidly expanding. Compared with the occupancy-driven mode of monoclonal antibodies or small-molecule inh…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emerging advance of targeted protein degradation (TPD) technology offers a novel option for protein modulation, ensuring a more durable … minimizing the side effects. Several kinds of stimuli-labile prodrugs of the proteolysis targeting chimeras (PROTACs) were rationally designed for restoring their protein degradation functions with the endogenous or exogenous stimulus of tumor while remaining "silent" elsewhere, resulting in precise therapies and reduced side effects. Leveraging the adva …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) is a fast-growing technology providing many strengths over inhibition of protein activity directly and is attracting increasing interest in new drug discovery and development. However, efficiently identifying potent and drug-like degraders is still challenging in the development of PROTACs. Complementary to traditional PROTACs, several emerging types of PROTACs, such as homobivalent PROTACs based on two E3 ligases (e.g., CRBN, VHL, MDM2, TRIM24), chemical- or biological-based trivalent/multitargeted PROTACs, and covalent PROTACs, are rising for targeted…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The strawberry (Fragaria x ananassa Dutch.), is the only vegetable belonging to the rosacea family. All strawberry species have now emerged from wild species and belong to the genus Fragaria, being that this genus presents more than 45 described species, and only 11 are considered natural species. Due to the octoploid nature of strawberry and its variability after hybridization, selecting one or more characters may result in unfavorable genotypes and even the exclusion of promising ones, because negative genetic correlations have been observed among them that cause inefficient selection. There
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Migratory divides are contact zones between populations that use different routes to navigate around unsuitable areas on seasonal migration. Hybrids in divides have been predicted to employ intermediate and potentially inferior routes. We provide the first direct test of this hypothesis, using light-level geolocators to track birds breeding in a hybrid zone between Swainson's thrushes in western Canada. Compared to parental forms, hybrids exhibited increased variability in their migratory routes, with some using intermediate routes that crossed arid and mountainous regions, and some using the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hybrid Pseudomonas cepacia strain JHR22 was tested for its ability to degrade Aroclor 1221 in soil. The influence of supplements--mineral salts and trace elements--on the degradation was investigated. Disappearance of Aroclor 1221 congeners, occurrence of metabolites, and release of chloride were measured under different conditions. After 45 days the hybrid organism, strain JHR22, was still present at high numbers in soil, independently of whether the soil had been sterilized prior to inoculation or not. There was only a minor difference in degradation efficiency between sterilized and unt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Out of a batch of 46 heifers obtained for breeding 19 were found to be freemartins by both anatomical and cytogenetic examination. Considerable variation existed in the reproductive tracts of these freemartins from structures that were essentially female to some that were essentially male in type. One heifer had a functional ovary containing a corpus luteum and had shown signs of oestrus. Sex chromosome chimaerism was detected in cultured leucocytes and in bone marrow from each of the freemartins, ranging from 2 per cent to 96 per cent male cells. Chimaerism was also detected in cell cultures
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation is an emerging concept of drug discovery to selectively eliminate the pathogenic proteins by activating their degradation in cells. The proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are bifunctional small molecules that induce the degradation of a protein of interest (POI) by proteasome. Here we describe a method that utilizes an ssrA-based BacPROTAC (bacterial PROTACs) to target the drug-resistant proteins CTX-M-14, a class A β-lactamase commonly found in extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) plasmids of antimicrobial resistance (AMR) bacteria. This strategy could re…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis targeting chimeras (PROTAC) represents a new type of small molecule induced protein degradation technology that has emerged in recent years. PROTAC uses bifunctional small molecules to induce ubiquitination of target proteins and utilizes intracellular proteasomes for chemical knockdown. It complements the gene editing and RNA interference for protein knockdown. Compared with small molecule inhibitors, PROTAC has shown great advantages in overcoming tumor resistance, affecting the non-enzymatic function of target proteins, degrading undruggable targets, and providing new rapid and …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have shown that Mg/EGTA (5 mM Mg(2+) and 1.5 mM EGTA) could effectively promote the adhesion of integrin αLβ2 to its ligand ICAM-1 but could not promote that of the αMβ2 to denatured BSA. In order to determine the structural differences between αL and αM that specifically contribute to Mg/EGTA sensitivity, a series of αL/αM chimeras were constructed. Our results showed that αLβ2 with αM calf-1 domain completely lost the response to Mg/EGTA activation. In the reverse experiment, αMβ2 would require the presence of both the αL calf-1 and calf-2 domain to initiate the Mg/EGTA sensitivity.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal activation of EGFR is often associated with various malignant tumors, making it an important target for antitumor therapy. However, traditional targeted inhibitors have several limitations, such as drug resistance and side effects. Many studies have focused on the development of EGFR degraders to overcome this resistance and enhance the therapeutic effect on tumors. Proteolysis targeting chimeras (PROTAC) and Lysosome-based degradation techniques have made significant progress in degrading EGFR. This review provides a summary of the structural and function of EGFR, the resistance, par…
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6), a key mediator of IL-4/IL-13 signaling, regulates Th2 differentiation, making it an attractive target for atopic dermatitis (AD). The reported phosphopeptide-based STAT6 proteolysis-targeting chimera (PROTAC) established proof of concept for targeted STAT6 degradation, although its oral bioavailability and degradation potency remain suboptimal. Here, we report the discovery of orally active non-phosphopeptide STAT6 degraders. Among them, WW-210 exhibited picomolar DC50 values for STAT6 degradation and a more than 1000-fold degradation…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane and extracellular targeted protein degradation (meTPD) has emerged as a revolutionary therapeutic modality against cancer, enabling the lysosomal clearance of traditionally undruggable oncogenic targets. However, the therapeutic potential of the current meTPD method is frequently compromised by its reliance on loss-of-function elimination in the face of tumor immunosuppression and low immunogenicity. This In Focus article highlights the development of the intratumoral vaccination chimera (iVAC), a "meTPD-Plus" platform that advances beyond target elimination to actively reprogram tumo…
НовостьПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated clinical outcomes and safety profiles in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated in early-phase trials. A retrospective review of 546 NSCLC cases treated from January 2016 to December 2024 at The University of Texas MD Anderson Cancer Center was performed using the MD Anderson CHIMERA database. Patients were categorized into seven groups based on treatment regimen. The overall objective response rate (ORR) was 19.9%, and the highest ORRs were in the targeted combination (30.8%) and targeted monotherapy (29.7%) groups. Gene alteration-matched therapy, serum albumin…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Subcellular compartments organize RNAs into phase-separated condensates, significantly influencing RNA metabolism. However, the study of how specific RNAs regulate interacting factors and their phenotypic outcomes is hindered by the lack of advanced imaging and regulation tools. To address this, we developed an orthogonal RNA aptamer system, Clivia-HT, which integrates a fluorescent imager with a ribonuclease-targeting chimera (RIBOTAC) degrader. This platform enables simultaneous RNA visualization and targeted degradation in living cells. Furthermore, we engineered light-activatable and light…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease with limited therapeutic effectiveness of conventional biomaterials, which often l … ating precise intracellular transfer of healthy mitochondria, and incorporating autophagy targeting chimera 4 (AUTAC4) in order to selectively destroy dysfunctional mitochondria, this design achieves complete mitochondrial renewal, increasing energy metabolism and homeostasis. In an RA model, the Dual-Action Mitochondrial Renewal Therapy (DAMRT) showed si …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования