To develop novel mosquito control agents, we designed and synthesized a series of derivatives based on the natural alkaloid arecoline as a lead compound, targeting muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs). Using computer-aided drug design and docking techniques focused on mAChRs, we designed piperidine derivatives and screened for synthetically accessible candidates. The compounds were synthesized, structurally characterized, and evaluated for activity via a Fluo-4 calcium fluorescence assay using Chinese Hamster Ovary-K1 (CHO-K1) cells expressing the muscarinic acetylcholine receptor M1. M
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy has emerged as a pivotal approach in cancer treatment, harnessing the body's immune system to recognize and eradicate tumor cells. The search for novel compounds that can enhance immune responses while selectively targeting cancer cells remains a significant area of research. This study investigates the immunotherapeutic and antitumoral potential of fatty acids derived from the subantarctic red macroalgae Sarcopeltis skottsbergii. The cytotoxic effects of these fatty acids were evaluated in vitro using HCC1954 (breast cancer), HL-60 (leukemia), and CHO (non-tumoral) cell lines. R
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the design, synthesis, and characterization of a series of targeted degraders directed against testis-specific serine/threonine kinases TSSK1 and TSSK2. A stable CHO-K1 cell line expressing HiBiT-tagged TSSK1 enabled quantitative cellular profiling and identified compound 5.1 as a potent TSSK1 degrader with a DC50 of 10 nM and a Dmax of 68% after 48 h. In contrast, ex vivo incubation of CD1 mouse sperm with degrader 5.4 induced up to an 80% reduction of the TSSK2 isoform within 4 h and translated into profound functional loss, resulting in a 97% reduction in sperm motility and near-c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Continuous monitoring of therapeutic cell cultures via Raman spectroscopy traditionally relies on product-specific calibration models, which often fail to generalize across diverse commercial processes when process parameter or cell lines change. To overcome the need for extensive recalibration, an integrated generic Raman modeling framework was developed by aggregating in-line spectra from four distinct 1500-L commercial Chinese hamster ovary fed-batch processes. Fifteen combinations of regression algorithms and feature selection strategies were first evaluated under sample-level splitting, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-gated sodium channel Nav1.7 is essential for pain perception and is an interesting target for the development of pain-relieving substances. Here, we investigated whether the Nav1.7 channel is sensitive to harmaline, an alkaloid produced by the North African plant Peganum harmala. To this end, we used Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing the human Nav1.7 channel and studied Na+ channel pharmacology with an automated patch-clamp technique. Cells stimulated with depolarizing voltage pulses responded with typical transient inward currents. The Na+ channel blocker ranolazine inh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The δ-opioid receptor (DOR) is a promising target for developing novel analgesics due to its lower risk of causing side effects compared to the μ-opioid receptor (MOR), which is commonly associated with dependence, respiratory depression, and other adverse effects. KNT-127, a DOR-selective agonist with a morphinan skeleton, offers analgesic and antidepressant benefits without inducing convulsions at therapeutic doses, unlike the conventional DOR agonist SNC80. While previous studies have suggested that KNT-127 exhibits reduced β-arrestin recruitment, a signaling pathway implicated in adverse o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluorescent labeling utilizing Cu(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reactions (CuAAC) is among the leading applications of the "click" chemistry strategy. Fluorescent probes for this approach can be constructed by linking an azide or alkyne group to a fluorophore, such as the recently developed Safirinium derivatives. These compounds are water-soluble, highly fluorescent heterocycles based on 1,2,4-triazolium, with significant potential for various labeling applications, although they have not yet been converted to azide or alkyne probes. Herein, we report the synthesis of Safirinium-bas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mercury (Hg) is a global contaminant that is present in human diet as methylmercury (MeHg). Recent studies linked MeHg exposure with high risks of skin cancers. It is unknown whether MeHg is directly genotoxic in skin cells or able to enhance mutagenic effects of UV radiation. We examined mutagenicity and genotoxicity of MeHg and its metabolite inorganic Hg2 + (iHg) and their impact on processing of carcinogenic UV-DNA damage. We found that iHg and MeHg were both nonmutagenic in the Hprt assay in rodent CHO cells. iHg but not MeHg strongly enhanced mutagenicity of UV-B without changes in repai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN) due to Rhesus D (RhD) antigen mismatch between the mother and fetus has been a significant cause of neonatal jaundice, recurrent miscarriage, and stillbirth throughout history. Polyclonal anti-RhD immunoglobulin G (RhD-pIgG), derived from the plasma of RhD-negative donors immunized with RhD-positive red blood cells (RBCs), has reduced the incidence of HDFN, but this approach is currently restricted to developed countries. Monoclonal antibodies (mAbs) offer a promising alternative to address this pressing need, but prior attempts to develop effe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1,2-Unsaturated pyrrolizidine alkaloids (PA) induce severe acute and chronic hepatotoxicity. Effects include an impairment of the cell cycle. To elucidate this effect, cell cycle progression was analyzed by flow cytometry, changes in cell and nucleus size, differential gene expression and protein phosphorylation patterns of regulatory key proteins in the Chinese hamster lung fibroblast cell line V79 and/or the human hepatoblastoma cell line HepG2, both overexpressing human CYP3A4 (V793A4/HepG23A4). Lasiocarpine, a potent PA representative, reduced the cell viability of human CYP3A4-overexpress
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An early diagnosis of cancer can lead to choosing more effective treatment and increase the number of cancer survivors. In this study, the preparation and preclinical aspects of [89Zr]Zr-DFO-Rituximab, a high-potential agent for PET imaging of Non- Hodgkin Lymphoma (NHL), were evaluated.
METHODS: DFO was conjugated to rituximab monoclonal antibody (mAb), and DFO-rituximab was successfully labeled with zirconium-89 (89Zr) at optimized conditions. The stability of the complex was assessed in human blood serum and PBS buffer. Radioimmunoreactivity (RIA) of the radioimmunoconjugate (R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The re-emergence of the mpox pandemic poses considerable challenges to human health and societal development. There is an urgent need for effective prevention and treatment strategies against the mpox virus (MPXV). In this study, we focused on the A35R protein and created a chimeric A35R-Fc protein by fusing the Fc region of IgG to its C-terminal. We then assessed its reactivity with A35R-specific antibodies and human convalescent plasma, as well as its immunogenicity. Our findings indicate that the A35R-Fc protein significantly enhances affinity to A35R antibodies compared to the commercially
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
δ opioid receptors (DORs) hold potential as a target for neurologic and psychiatric disorders, yet no DOR agonist has proven efficacious in critical phase II clinical trials. The exact reasons for the failure to produce quality drug candidates for the DOR are unclear. However, it is known that certain DOR agonists can induce seizures and exhibit tachyphylaxis. Several studies have suggested that those adverse effects are more prevalent in delta agonists that share the (+)-4-[(αR)-α-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide (SNC80)/4-[(αR*)-α-((2S*,5R*)-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interaction of talin with the cytoplasmic tails of integrin β triggers integrin activation, leading to an increase of integrin affinity/avidity for extracellular ligands. In talin KO mice, loss of talin interaction with platelet integrin αIIbβ3 causes a severe hemostatic defect, and loss of talin interaction with endothelial cell integrin αVβ3 affects angiogenesis. In normal cells, talin is autoinhibited and localized in the cytoplasm. Here, we used an optogenetic platform to assess whether recruitment of full-length talin to the plasma membrane was sufficient to induce integrin activation. A
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endogenous neurosteroids and their synthetic analogues-neuroactive steroids-have been found to bind to muscarinic acetylcholine receptors and allosterically modulate acetylcholine binding and function. Using radioligand binding experiments we investigated their binding mode. We show that neuroactive steroids bind to two binding sites on muscarinic receptors. Their affinity for the high-affinity binding site is about 100 nM. Their affinity for the low-affinity binding site is about 10 µM. The high-affinity binding occurs at the same site as binding of steroid-based WIN-compounds that is differe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Aims: In primary biliary cholangitis (PBC), antibodies to a peptide of the muscarinic acetylcholine receptor 3 (mAChR3) have been described. Since the mAChR3 is expressed on cholangiocytes and mAChR3-signaling is involved in the pathogenesis of chronic inflammatory biliary diseases, we wanted to investigate whether anti-mAChR3-antibodies influence the function of the receptor and the proliferative response of cholangiocytes. Methods: Immunoglobulins were isolated by ammonium sulfate precipitation using sera from patients with PBC (n = 63) and with other chronic liver disorders (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Building an understanding of in vivo efficacy based on the evaluation of in vitro affinity or potency is critical in expediting early decision making in drug discovery and can significantly reduce the need for animal studies. The aim of the present study was to understand the translation of in vitro to in vivo endpoints for the cannabinoid receptor 1 (CB1).
METHODS: Using a selection of CB1 agonists we describe an evaluation of in vitro to in vivo translation comparing in vitro receptor affinity or functional potency, using both cAMP and β-arrestin endpoints, to various in vivo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Commercial hernia mesh is commonly made from polypropylene (PP), due to its inertness, biocompatibility, physical properties, ease of processing and versatility for conversion into flexible shape. However, reportedly hernia mesh prepared from PP experienced issues such as diminished long-term strength, foreign body rejection, lack of biocompatibility and high adhesion to the abdomen wall. Infiltration of the mesh by soft tissue (called remodeling) results in an integration of mesh into the body, leading to a rapid reduction in mesh mechanical properties and potential infection. Here, this stud
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The highly O-glycosylated membrane glycoprotein podoplanin (PDPN) is frequently overexpressed in several malignant cancers, such as oral cancer, lung cancer, germinal neoplasia, mesothelioma, and brain tumor. The expression of PDPN is strongly associated with cancer progression and poor prognosis. PDPN possesses three tandem repeats of platelet aggregation-stimulating (PLAG) domains (PLAG1, PLAG2, and PLAG3) and PLAG-like domain (PLD), and binds to C-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2) on platelets, followed by PDPN-mediated platelet aggregation. We have previously established a novel anti-Ta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear localization of ataxin-3 plays a fundamental role in seeding aggregation and the pathology of spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3). However, very few compounds that are able to modulate the nuclear transport of ataxin-3 have been identified. In our previous study, we found that divalproex sodium (DVS) reduced heat shock-induced nuclear localization of ataxin-3. However, the mechanism of DVS in the translocation of ataxin-3 still remains unknown. There is accumulating evidence that importins are regulated by acetylation, and histone deacetylase inhibitors can interrupt this process. Wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования