Tumor cells often evade immune pressure via metabolic reprogramming, yet the key metabolic regulators orchestrating this process remain inco … limited mitochondrial oxidative stress and cytosolic mitochondrial DNA release, thereby suppressing cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) activation, interferon-β production, and CD8 T cell antitumor responses. These findings define a glutamine-fueled metabolic program as a barrier to tumor immunogenicity, positioning SLC1A5 as …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), a critical cytosolic DNA sensor initiating innate immune responses in the presence of cytosolic DNA, is increasingly recognized as a promising therapeutic target for ulcerative colitis (UC). Here, we reported the design, synthesis, structure-activity relationship exploration and biological evaluation of a novel class of CRBN-recruiting cGAS-targeting PROTAC degraders. Among them, TH35 exhibited the most favorable degradation profile, achieving potent and selective degradation of cGAS, and markedly attenuated dsDNA-induced activation of cGAS signaling in both hum…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway is critical for innate immunity, as it detects cytoplasmic DNA and drives type I interferon signaling. Pharmacological stimulation of this pathway has been recognized as a valuable approach for cancer immunotherapy, especially when used together with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Preclinical studies have demonstrated synergistic antitumor effects of cGAS-STING agonists and ICIs across various tumor models, while early-phase clinical trials are exploring their safety and efficacy in patients. Nonetheless, int…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV), a small, partially double-stranded DNA virus, plays a pivotal role in the pathogenesis of various liver diseases, ranging from chronic hepatitis and cirrhosis to hepatocellular carcinoma. Extensive research has demonstrated that adaptive immunity serves as the primary defense mechanism against HBV infection, predominantly mediated through the HBV-specific T cells and antibodies. Notably, the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) signaling, a crucial pathway in inducing type I interferons (IFN-I) and orchestrating innate immunity, has been …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Senescence of activated hepatic stellate cells (HSCs) is crucial for the regression of liver fibrosis. However, impaired immune clearance can result in the accumulation of senescent HSCs, exacerbating liver fibrosis. The activation of the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway is essential for both senescence and the innate immune response. Additionally, the specific delivery to activated HSCs is hindered by their inaccessible anatomical location, capillarization of liver sinusoidal endothelial cells (LSECs), and loss of substance exchange. Herein, we propo…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic sclerosis (SSc) is a multi-organ fibrotic disease that affects the skin and various internal organs. Therapeutic strategies for tissue fibrosis have not been established; however, aberrantly activated fibroblasts in affected lesions are key targets for modulating fibrosis. Recently, increased intracellular cyclic GMP (cGMP) levels were demonstrated to improve fibrosis levels in various diseases. The purpose of this study was to assess the anti-fibrotic properties of cGMP in cultured fibroblasts from patients with SSc. The phosphodiesterase (PDE) 5 inhibitor sildenafil increased the in…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tanshinone IIA (TSA), the main lipo-soluble component from the dried rhizome of Salvia miltiorrhiza, has been shown to induce vasodilation. However, the underlying mechanisms remains unclear. This study aimed to investigate the effect of TSA on the vasodilation of small resistant arteries ex vivo. Vascular myography revealed that endothelial denudation reduced significantly the vasodilatory effect of TSA. Blocking transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) channels prevented TSA-induced vasodilation. Whole-cell patch-clamp analysis revealed that the current passing through TRPV4 channels
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glyceryl trinitrate (GTN), also known as nitroglycerin, is predominantly recognized as a vasodilator for ischemic heart disease, and its potential neuroprotective properties in acute ischemic stroke remain under exploration. We sought to discover the therapeutic advantages and mechanisms of post-recanalization GTN administration in acute ischemic stroke.
METHODS AND RESULTS: A total of 118 male Sprague-Dawley rats were divided into groups: sham, transient/permanent middle cerebral artery occlusion (MCAO) with or without GTN treatment, and transient/permanent MCAO treated with both
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RESEARCH QUESTION: What is the effect of C-type natriuretic peptide (CNP) on human sperm capacitation in vitro and what is the mechanism of this effect?
DESIGN: CNP/NPR-B expression in the female rat genital tract was examined by immunohistochemistry and western blot assay, and then the role of CNP in human sperm capacitation was determined. The signal transduction pathway of CNP in the process was determined to elucidate the regulation mechanism of CNP by enzyme-linked immunosorbent assay and flow cytometry.
RESULTS: Both CNP and NPR-B were expressed in the genital tract of female rats, esp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Under conditions in which large guanosine cyclic 3',5'-phosphate (cGMP)- and phosphodiesterase (PDE)-dependent changes in near-infrared transmission and vesicle aggregation and disaggregation occur, we have observed a striking change in the binding of PDE to rod disk membranes. The change in PDE binding is nucleotide and light dependent as are the light-scattering changes. The cGMP- and PDE-dependent light-scattering signal can be produced by a 500-nm light flash which bleaches 1/(1 X 10(7] rhodopsin molecules. Mg ions are an essential cofactor for the nucleotide-dependent PDE binding and ligh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial infection, including that ofMycobacterium tuberculosis, leads to the accumulation of the bacterial cyclic dinucleotides (CDN), c-di-AMP and c-di-GMP, and the host cGAMP synthase-catalyzed CDN, 2'3'-cGAMP in the cytosol, which activates STING-dependent type I interferon (IFN) and NF-κB immune responses. The mycobacterial cyclic dinucleotide phosphodiesterase (CdnP) secreted into the host macrophages blunts host immunity by directly cleaving bacterial- and host-derived CDNs. The arabinose- and xylose-modified 2'3'-cGAMP (2'3'-(A/X)cGAMP) analogues act as potent STING agonists and resis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stimulator of the interferon genes (STING) signaling pathway plays a crucial role in innate immunity by detecting cytoplasmic DNA and initiating antiviral host defense mechanisms. The STING cascade is triggered when the enzyme cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) binds cytosolic DNA and synthesizes the secondary messenger cGAMP. cGAMP activates the endoplasmic reticulum adaptor STING, leading to the activation of kinases TBK1 and IRF3 that induce interferon production. Secreted interferons establish an antiviral state in infected and adjacent cells. Beyond infections, aberrant DNA in cancer cell…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The influence of the plant product magnolol on neutrophil superoxide anion (O2-*) generation has been investigated in the rat. Intraperitone … n in the xanthine-xanthine oxidase system, decreased cellular cyclic AMP level and had no effect on cyclic GMP levels. It weakly inhibited neutrophil cytosolic protein kinase C activity but did not alter porcine heart protein kinase A activity. Magnolol attenuated fMLP-induced protein tyrosine phosphorylation with an IC50 of 24.0+/-1.9 microM and the phospho …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In chick pineal cell culture, stimulation of adenylate cyclase with the diterpene forskolin was greater during the subjective night than dur … he night. LD differences in nocturnal cAMP levels were abolished with dipyridamole, an inhibitor of cyclic GMP (cGMP) phosphodiesterase. These results suggest that the rhythm of cAMP in chick pineal cells involves the stimulation of adenylate cyclase by Ca2+/calmodulin during the night and a GTP-dependent suppression of adenylate cyclase activity during the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian pineal organ contains photoreceptor-specific proteins, whose distribution shows conspicuous variation among different species of mammals. Nevertheless, the following general conclusions can be drawn: immunoreactions for S-antigen and recoverin labeled more pinealocytes than the rod-opsin immunoreaction. The intensity of the recoverin- and S-antigen immunoreactions varied from cell to cell. alpha-Transducin immunoreaction was absent from the pineal organ of all mammals investigated with the exception of the blind mole rat. Immunoreaction for the cyclic GMP-gated cation channel was…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) modulate neurohormonal regulation of cardiac function by degrading cAMP and cGMP. In cardiomyocytes, multiple isoforms of PDEs with different enzymatic properties and subcellular locally regulate cyclic nucleotide levels and associated cellular functions. This organisation is severely disrupted during hypertrophy and heart failure (HF), which may contribute to disease progression. Clinically, PDE inhibition has been seen as a promising approach to compensate for the catecholamine desensitisation that accompanies heart failure. Although PDE3 inhibitor
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PGE(2), PGF(2alpha) and the thromboxane agonist U-46619 bind to bovine aortic endothelial cells and compete on the same binding site with similar affinity. In addition, binding remains unaffected by prolonged exposure to the ligand. These characteristics differ significantly from those of any known G-coupled prostaglandin receptor. Binding of PGE(2) to the cells is reduced in the presence of the cyclic nucleotides cGMP and cAMP, and is unaffected by protein kinase inhibitors. Removal of permeable cyclic nucleotides from the cell medium results in a fast and complete restoration of PGE(2) bindi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Early transition to labor remains a major cause of infant mortality, yet the causes are largely unknown. Although several marker … r of endocrine hormone (cortisol and progesterone synthesis) and signaling pathways (cyclic AMP and cyclic GMP stimulation) that direct quiescence via the transcriptional upregulation of both novel and previously associated regulators. With term activation, we observe the upregulation of cytoskeletal remodeling mediators (intermediate filaments), cell juncti …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the effects of soy isoflavone yeast fermented extract (soyF) and soy isoflavone yeast unfermented extract (soyN) on rat ileal smooth muscle contraction. SoyF and soyN inhibited carbachol (CCh)- or KCl-induced contraction in a concentration-dependent manner; however, these effects were stronger for CCh-induced contraction than that for KCl, and the relaxation effect was stronger for soyF than for soyN. SoyF-induced relaxation was attenuated by 4-aminopyridine (4-AP), a Kv channel inhibitor, and iberiotoxin (IbTX), a calcium-activated potassium channel (BK channel) inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aims of these in vitro experiments were to examine the effects of short-term food restriction on ovarian secretory activity and the role of IGF-I and cAMP- and cGMP-dependent intracellular mechanisms in the control of ovarian function in domestic nutria. Slices of ovary from sexually mature animals kept under conditions of normal and restricted ((1/2) of standard ration) feeding were cultured with or without IGF-I (50 ng/ml), cAMP analogues (dbcAMP and Rp-cAMPS), and cGMP analogues (8-pCPT-cGMP and Rp-8-Br-PET-cGMPS; all at 100 nM). In nonovarian cells dbcAMP activates and Rp-cAMPS inhibit
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования