BACKGROUND: Tonsil mesenchymal stem cells (TMSCs) are a promising regenerative medicine source but require continuous subculturing for expansion. Long-term expansion in vitro induces cellular senescence, impairing their function. This study aimed to elucidate senescence-related phenotypic alterations and regulatory mechanisms in human tonsil-derived mesenchymal stem cells.
METHODS: Human-derived TMSCs were isolated from palatine tonsils, cultured under standard conditions, and characterized for mesenchymal markers. Senescence-associated changes were evaluated across early (P1-P5) and late pas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoarthritis (OA) is a common degenerative disease involving pathological changes in joint tissues, which seriously affects the quality of life of patients. It was reported that both Cyclin dependent kinase inhibitor 1A (CDKN1A) and ubiquitinating enzyme MDM2 exhibited abnormal expression in OA. However, it is currently unclear whether there is a specific regulatory mechanism between the two.
METHODS: Firstly, C28/I2 cells were treated with IL-1β to construct an in vitro cell model of OA, while qRT-PCR and western blot were used to detect the mRNA and protein levels of CDKN1A an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retroperitoneal lipoma (RPL) is a controversial diagnosis amongst soft tissue pathologists, traditionally thought to be better classified as well-differentiated liposarcoma (WD-LPS). However, confidence in making this diagnosis has increased in recent decades with the support of fluorescence in situ hybridisation (FISH) to assess for MDM2/CDK4 amplification. In this study, we examined the clinicopathological features of a series of RPL and compared them to retroperitoneal WD-LPS, with particular focus on biological behaviour. RPL was defined as a discrete mass-forming lipomatous lesion arising
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A ketogenic diet (KD) is a high-fat, low-carbohydrate diet that leads to the generation of ketones. While KDs improve certain health conditions and are popular for weight loss, detrimental effects have also been reported. Here, we show mice on two different KDs and, at different ages, induce cellular senescence in multiple organs, including the heart and kidney. This effect is mediated through adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) and inactivation of mouse double minute 2 (MDM2) by caspase-2, leading to p53 accumulation and p21 induction. This was established using p53 and ca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Double-hit diffuse large B-cell lymphoma (DH-DLBCL) is an aggressive, and often refractory, type of B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) characterized by rearrangements in MYC and BCL2. Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) regulates transcriptional elongation and activation of transcription factors, including MYC, making it a potential targeted approach for the treatment of MYC+ lymphomas. Enitociclib is a well-tolerated and clinically active CDK9 inhibitor leading to complete metabolic remissions in 2 of 7 patients with DH-DLBCL treated with once weekly 30 mg intravenous administration.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hair loss remains a significant problem that is difficult to treat; therefore, there is a need to identify safe natural materials that can help patients with hair loss. We evaluated the hair anagen activation effects of limonin, which is abundant in immature citrus fruits. Limonin increased the proliferation of rat dermal papilla cells (rDPC) by changing the levels of cyclin D1 and p27, and increasing the number of BrdU-positive cells. Limonin increased autophagy by decreasing phosphorylated mammalian target of rapamycin levels and increasing the phospho-Raptor, ATG7 and LC3B. Limonin also act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiomyolipoma (AML) arises primarily from the kidney but may grow into the retroperitoneal space mimicking a primary retroperitoneal tumor. Fine needle aspiration (FNA) and core needle biopsy of AML, particularly the fat-predominant variant, may be difficult to distinguish from retroperitoneal well-differentiated liposarcoma (WDLS) or lipoma. Commonly used immunomarkers, MDM2 and p16, have proven useful in diagnosing WDLS and dedifferentiated liposarcoma (DDLS), while HMB45 and Melan-A are melanocyte-related markers characteristically expressed in AML. In this study, we investigated the utili
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 72-year-old male visited a local hospital on presentation of melena. Colonoscopy revealed a protruded lesion in the ascending colon, and computed tomography revealed a 20 cm retroperitoneal tumor. Biopsy failed to provide a definitive diagnosis of the colonic lesion. He was diagnosed as having a retroperitoneal liposarcoma and an ascending colon tumor using computed tomography, and referred to our hospital. Biopsy of the ascending colon lesion showed spindle cells with fibrosis. On immunohistochemical staining, tumor cells were positive for cyclin-dependent kinase 4 and murine double minute
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Infection by Helicobacter pylori is one of the major contributing factors of chronic active gastritis and peptic ulcer and is closely associated with the occurrence and progression of gastric cancer. CagA protein is a major virulence factor of H. pylori that interacts with SHP-2, a true oncogene, to interfere with cellular signaling pathways; CagA also plays a crucial role in promoting the carcinogenesis of gastric epithelial cells. However, currently, the molecular mechanisms of gastric epithelial cells that antagonize CagA pathogenesis remain inconclusive.
METHODS: We s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activator protein 1 (AP-1) member JunB has recently been implicated in leukemogenesis. Here we surveyed human lymphoma samples for expression of JunB and other AP-1 members (c-Jun, c-Fos, Fra1, JunD). JunB was strongly expressed in T-cell lymphomas, but non-Hodgkin B-cell lymphomas do not or only weakly express JunB. We therefore asked whether JunB acted as a negative regulator of B-cell development, proliferation, and transformation. We used transgenic mice that expressed JunB under the control of the ubiquitin C promoter; these displayed increased JunB levels in both B- and T-lymphoid ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To our knowledge, mantle cell lymphoma (MCL) has never been reported in the hard palate, but it is commonly observed in the nasopharynx and Waldeyer's tonsillar ring. MCL is characterized by a diffuse infiltrate of small lymphocytes with the expression of CD5, CD20, and cyclin D1 (Bcl-1), but not CD10. MCL presenting in the hard palate must be accurately distinguished from other forms of so-called small B-cell lymphomas-such as small lymphocytic lymphoma, follicular lymphoma, and extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue-because MCL possesses a worse prognos
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study apoptosis and expression of apoptosis-related genes in nasopharyngeal carcinoma(NPC).
METHODS: Paraffin-embedded tissue blocks from 73 cases of NPC and 20 cases of chronic nasopharyngitis were used in this study. Using terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP biotin nick end labeling (Tunel) and immunohisytochemistry S-P method, the apoptotic rate (AR) and expression of p16 and bcl-2 protein were examined.
RESULTS: Few apoptotic cells were found in NPC, the AR significantly lower than that of chronic nasopharyngitis (P < 0.01). The frequency of expression of p1
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination of CDK4/6 inhibitors and endocrine therapy improves clinical outcome in advanced oestrogen receptor (ER)-positive breast cancer, however relapse is inevitable. Here, we show in model systems that other than loss of RB1 few gene-copy number (CN) alterations are associated with irreversible-resistance to endocrine therapy and subsequent secondary resistance to palbociclib. Resistance to palbociclib occurred as a result of tumour cell re-wiring leading to increased expression of EGFR, MAPK, CDK4, CDK2, CDK7, CCNE1 and CCNE2. Resistance altered the ER genome wide-binding pattern, leadi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Endothelial cellular senescence is an important contributor to the endothelial dysfunction and atherosclerosis. Our previous studies suggested that salidroside (SAL) can alleviate atherosclerosis and protect endothelial cells against oxidative stress induced damage. However, the effect and mechanism of SAL on endothelial cellular senescence is still unclear. Here, we investigated the underlying mechanisms of SAL on preventing endothelial cellular premature senescence.
METHODS AND RESULTS: We established a hyperhomocysteinemia (HHcy)mouse model via high methionine diet (HMD) to expl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MYC transcription factor plays a crucial role in the regulation of cell cycle progression, apoptosis, angiogenesis, and cellular transformation. Due to its oncogenic activities and overexpression in a majority of human cancers, it is an interesting target for novel drug therapies. MYC binding to the E-box (5'-CACGTGT-3') sequence at gene promoters contributes to more than 4000 MYC-dependent transcripts. Owing to its importance in MYC regulation, we designed a novel sequence-specific DNA-binding pyrrole-imidazole (PI) polyamide, Myc-5, that recognizes the E-box consensus sequence. Bioinform
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary hyperparathyroidism (PHPT) occurs sporadically, but occasionally it may be a feature of a familial condition, such as multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1), MEN2A, or the HPT-jaw tumor syndrome (HPT-JT), and familial hypocalciuric hypercalcemia/neonatal severe hyperparathyroidism (FHH/NSHPT). PHPT may also occur as familial isolated hyperparathyroidism (FIHP), and has been observed as a consequence of mutations in the CDKN1B gene (MEN4). Tumorigenesis in these conditions may be the result of protooncogene activation (e.g. RET in MEN2) or two-hit losses of a tumor suppressor (e.g.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor (AR) plays a central role in prostate cancer, with most tumors responding to androgen deprivation therapies, but the molecular basis for this androgen dependence has not been determined. Androgen [5alpha-dihydrotestosterone (DHT)] stimulation of LNCaP prostate cancer cells, which have constitutive phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway activation due to PTEN loss, caused increased expression of cyclin D1, D2, and D3 proteins, retinoblastoma protein hyperphosphorylation, and cell cycle progression. However, cyclin D1 and D2 message levels were unchanged, indicating t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resection specimens from 83 patients with primary gastric lymphoma (PGL) of B cell phenotype at stage IE and at stage IIE according to the Ann Arbor classification were investigated. Histologically, these lymphomas could be divided into four types: Type I lesions (n = 24) were entirely made up of MALT lymphoma; Type II lesions (n = 13) were predominantly MALT lymphoma containing one to a few foci of high-grade B cell lymphoma; Type III lesions (n = 22) consisted largely of high-grade lymphoma with small areas of low-grade MALT lymphoma; and Type IV lesions (n = 24) were pure high-grade B cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy that is considered incurable despite the recent therapeutic advances. Effective targeted therapies are, therefore, needed. Our previous studies proved that inhibiting CDK7 impairs the cell cycle and metabolic programs by disrupting E2F1 and MYC transcriptional activities, making it an appealing therapeutic target for MM. Given that CDK7 and BRD4 operate in two distinct regulatory axes in MM, we hypothesized that targeting these two complementary pathways simultaneously would lead to a deeper and more durable response. Indeed, combination therap
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A high-fat diet (HFD) promotes tumor progression and therapeutic resistance, but its mechanistic role in prostate cancer (PCa) remains unclear. In this study, we show that an HFD not only accelerates PCa progression but also significantly reduces sensitivity to CDK4/6 inhibitors. Mechanistically, an HFD activates CDK4, inducing RB1 phosphorylation and facilitating E2F1 release. Meanwhile, phosphorylation of RB1 at the S249/T252 site enhances its interaction with ETS1 and suppresses ETS1's transcriptional activity. Treatment with CDK4/6 inhibitors induces dephosphorylation at this site, relievi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования