A novel method for the prediction of drug-drug interaction has been established based on the in vitro metabolic stability in the "serum incubation method" using cryopreserved human hepatocytes suspended in 100% human serum. As a novel approach, the inhibitory effect of inhibitors on the metabolism of substrates during the first-pass elimination process in the liver (hepatic availability) and in the elimination process from the systemic circulation (hepatic clearance) were separately predicted with the anticipated inhibitor/substrate concentrations during absorption and in the systemic circulat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P4503A4 (CYP3A4) is the principal drug-metabolizing enzyme in human liver. Drug-drug interactions (DDIs) caused by induction of CYP3A4 can result in decreased exposure to coadministered drugs, with potential loss of efficacy. Immortalized hepatocytes (Fa2N-4 cells) have been proposed as a tool to identify CYP3A4 inducers. The purpose of the current studies was to characterize the effect of known inducers on CYP3A4 in Fa2N-4 cells, and to determine whether these in vitro data could reliably project the magnitude of DDIs caused by induction. Twenty-four compounds were chosen for these…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Drug-drug interactions (DDIs) with oral antineoplastics (OAs) are of increasing concern given the rapid increase in OA approvals and use in cancer patients. A small pilot study of 20 DDIs with OAs showed significant variability in commonly used DDI screening databases in sensitivity of detecting potentially clinically relevant DDIs. This study builds upon that work by expanding the number of potential DDIs analyzed and including a specificity analysis.
METHODS: Newly approved OAs from 2016 to May 2019 (n = 22) were included in this analysis. Prescribing information for each drug wa…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the drug interactions between antiretrovirals and opioid therapies may decrease toxicities and enhance adherence with improved HIV outcomes in opioid-dependent individuals. The authors report the results of a clinical pharmacology study designed to determine whether significant pharmacokinetic and/or pharmacodynamic interactions occur between the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, delavirdine (DLV), and either methadone or levo-alpha acetyl methadol (LAAM) (n = 40). DLV significantly decreased methadone clearance (p = .018) and increased the methadone elimination hal…
Сравнительное исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, 3 phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor agents are available worldwide for the treatment of erectile dysfunction (ED): sildenafil, vardenafil, and tadalafil. Each of these agents is effective across a broad range of etiologies, including vasculogenic ED in men. Because PDE5 enzyme is found within the vascular smooth muscle cells in the walls of systemic arteries and veins, PDE5 inhibitors are mild vasodilators associated with small (and in general, clinically insignificant) decreases in blood pressure. However, because of the synergistic decrease in blood pressure (both systolic and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacokinetic drug-drug interactions influence drug efficacy, tolerability, and compliance. Such interactions are both more common and of more clinical relevance than often appreciated. The US Food and Drug Administration and the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products have recently issued guidelines setting out in vitro and in vivo investigations to be conducted during drug development. These guidelines reflect the increasing interest of public health authorities in this topic. Cerivastatin is a novel, potent HMG-CoA reductase inhibitor that effectively reduces serum choles…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate prediction of drug-drug interactions (DDIs) is crucial for ensuring drug safety and supporting pharmaceutical development. Existing methods still face challenges in jointly modeling molecular structural information and biomedical semantic contexts. To address this issue, we propose DSAT-DDI, a Dual-channel Structure-Aware Transformer framework for DDI prediction. The core design of DSAT-DDI lies in incorporating structure-aware attention into both molecular and knowledge graph representation learning, enabling the model to capture local chemical environments and semantic neighborhoods…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Simultaneous prescription of multiple drugs is widespread in medicine. Although the gut microbiome is implicated in drug responses, its role in mediating drug-drug interactions is unexplored. Catechol-O-methyltransferase inhibitors (COMT-I), a class of drugs used alongside levodopa (L-DOPA) to treat Parkinson's disease symptoms, can alter microbiome composition in patients. Here we characterize the antibiotic properties of COMT-I drugs in vitro, ex vivo and in vivo and dissect how these interactions alter microbiome-mediated L-DOPA metabolism in vitro and ex vivo. Notably, in vitro iron availa…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Omaveloxolone is approved in the United States and the European Union for the treatment of patients with Friedreich ataxia aged ≥16 years. It is mainly metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A4 in vitro. Two drug-drug interaction studies (NCT04008186 and NCT05909644) were performed to evaluate (1) the effect of drug-metabolizing enzymes (DMEs) and drug transporter (DT) modulators on the pharmacokinetics of omaveloxolone and (2) the effect of omaveloxolone on the pharmacokinetics of DME and DT substrates. Additionally, the safety of coadministering these drugs with omaveloxolone was assessed. Co
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To assess the effect of a potent cytochrome P450 (CYP) 3A inhibitor and CYP inducer on the pharmacokinetics of ritlecitinib, a JAK3/TEC family kinase inhibitor, and assess the effect of ritlecitinib on the pharmacokinetics of CYP substrates (midazolam, efavirenz, tolbutamide, caffeine and oral contraceptives [ethinyl oestradiol and levonorgestrel]) in healthy adults.
METHODS: Seven clinical drug-drug interaction studies were analysed. Pharmacokinetic parameters for drugs as measured in blood plasma were used to estimate the drug interaction potential with ritlecitinib as a perpetrator o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenytoin is one of the most used antiepileptic drugs. Isoniazid, a first-line antitubercular drug, blocks the CYP2C19 enzyme, preventing phenytoin from being metabolised. Concomitant use of phenytoin and isoniazid predisposes to phenytoin toxicity. Here, we present the case of a female in her mid-30s with a known seizure disorder on phenytoin monotherapy. She was also started on antitubercular therapy, including isoniazid, after being diagnosed with pulmonary tuberculosis recently. This led to a catastrophic sequence of events including progressive loss of balance, psychosis, nystagmus, hyper
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The ultra-short-acting benzodiazepine, remimazolam, is a new treatment modality for procedural sedation and general anesthesia. Its activity is terminated by carboxylesterase 1 (CES1).
OBJECTIVE: The objective of this study was to determine the drug-drug interaction (DDI) potential of remimazolam through mechanisms unrelated to its metabolizing enzyme, CES1.
METHODS: Conventional in vitro co-exposure experiments were conducted to study possible interactions of remimazolam and its primary metabolite, CNS7054, mediated by competitive binding to plasma protein or reactions with cyto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allisartan isoproxil (AI) is an angiotensin II type 1 receptor blocker and be converted into the active substance EXP3174 in vivo. We evaluated the drug-drug interactions of AI and an indapamide sustained-release (Ind SR) preparation, as well as the pharmacokinetic characteristics and safety of AI and Ind SR in healthy subjects. The trial was set up in 6 sequences and 3 cycles, and each cycle contained a 7-day washout period. Subjects received 3 different trial drugs (A, AI; B, Ind SR; C, AI + Ind SR) during 3 different cycles. Twenty-four subjects were enrolled in the clinical trial. Of these…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sparsentan is a dual endothelin/angiotensin II receptor antagonist indicated to reduce proteinuria in patients with primary IgA nephropathy at high risk of disease progression. In vitro data indicate that sparsentan is likely to inhibit or induce various CYP enzymes at therapeutic concentrations. Sparsentan as a victim and perpetrator of CYP3A4 mediated drug-drug interactions (DDIs) has been assessed clinically. A mechanistic, bottom-up, physiologically-based pharmacokinetic (PK) model for sparsentan was developed based on in vitro data of drug solubility, formulation dissolution and particle …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A drug-drug interaction (DDI) exists between bictegravir and metformin. Bictegravir inhibits renal organic cation transporter-2, leading to increased metformin plasma concentrations. The objective of this analysis was to evaluate the clinical implications of concomitant bictegravir and metformin administration. This was a retrospective, single-center, descriptive analysis evaluating people with human immunodeficiency virus (PWH) concurrently prescribed bictegravir and metformin between February 2018-June 2020. PWH lost to follow-up or non-adherent were excluded. Data collection included: hemog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbamazepine remains a first-line antiepileptic medication for the treatment of partial seizures. Despite its widespread use, carbamazepine has significant neurotoxicity and hypersensitivity reactions. We report a case of a patient post-kidney transplant who was on regular carbamazepine for childhood epilepsy and developed nystagmus, diplopia and a broad-base gait after receiving diltiazem. Understanding of the interaction between diltiazem and carbamazepine is necessary to prevent the neurotoxic effects.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rifamycins are widely used for treating mycobacterial and staphylococcal infections. Drug-drug interactions (DDI) caused by rifampicin (RIF) are a major issue. We used a model-based approach to predict the magnitude of DDI with RIF and rifabutin (RBT) for 217 cytochrome P450 (CYP) substrates. On average, DDI caused by low-dose RIF were twice as potent as those caused by RBT. Contrary to RIF, RBT appears unlikely to cause severe DDI, even with sensitive CYP substrates.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hydroxychloroquine was recently promoted in patients infected with COVID-19 infection. A recent experimental study has suggested an increased toxicity of hydroxychloroquine in association with metformin in mice.
OBJECTIVE: The present study was undertaken to investigate the reality of this putative drug-drug interaction between hydroxychloroquine and metformin using pharmacovigilance data.
METHODS: Using VigiBase®, the WHO pharmacovigilance database, we performed a disproportionality analysis (case/non-case study). Cases were reports of fatal outcomes with the drugs of interest
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Colchicine is currently approved for the treatment of gout and familial Mediterranean fever, among other conditions. Clarithromycin, a strong inhibitor of CYP3A4 and P-glycoprotein, dramatically increases colchicine's half-life, augmenting the risk of a life-threatening adverse reaction when used inadvertently with colchicine.
OBJECTIVES: The aim of this study was to examine the evidence and clinical implications of concomitant use of colchicine and clarithromycin.
METHODS: Case reports of colchicine-clarithromycin co-administration were searched using the FDA's Adverse Event R
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования