BACKGROUND: The genetic basis for avian to mammalian host switching in influenza A virus is largely unknown. The human A/HK/156/1997 (H5N1) virus that transmitted from poultry possesses NS1 gene mutations F103L + M106I that are virulence determinants in the mouse model of pneumonia; however their individual roles have not been determined. The emergent A/Shanghai/patient1/2013(H7N9)-like viruses also possess these mutations which may contribute to their virulence and ability to switch species.
METHODS: NS1 mutant viruses were constructed by reverse genetics and site directed mutagenesis on hum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Injuries to the adult CNS often result in permanent disabilities because neurons lose the ability to regenerate their axon during development. Here, whole transcriptome sequencing and bioinformatics analysis followed by gain- and loss-of-function experiments identified Cacna2d2, the gene encoding the Alpha2delta2 subunit of voltage-gated calcium channels (VGCCs), as a developmental switch that limits axon growth and regeneration. Cacna2d2 gene deletion or silencing promoted axon growth in vitro. In vivo, Alpha2delta2 pharmacological blockade through Pregabalin (PGB) administration enhanced axo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analyzed the expression of the VpreB gene in 5 common variable immunodeficiency (CVI) patients. There was no deletion or large mutation as compared with control DNA by Southern blotting. In the peripheral blood mononuclear cells of CVI patients, expression of the VpreB gene was not detected by polymerase chain reaction. These results suggest that there were no immature B cells such as pro- or pre-B stages in the peripheral blood mononuclear cells of these CVI patients. In B lymphoblastoid cell line (LCL) cells, expression of VpreB gene was observed in patients and Manca cells. The results s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some biological responses persist long after the initial stimulus has disappeared-a phenomenon termed cellular memory. In its long-term form, cellular memory often reflects interactions between cis-acting chromatin states and diffusible trans-acting regulators, experimentally difficult to separate in vivo. A key challenge is to develop a quantitative and reliable framework that captures the duration of cellular memory without prior mechanistic knowledge. The FLOWERING LOCUS C (FLC) gene illustrates this problem and opportunity: a Polycomb/Trithorax cis-acting chromatin switch at FLC produces b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thalassemias are monogenic hematologic diseases that are classified as α- or β-thalassemia according to its quantitative abnormalities of adult α- or β-globin chains. β-thalassemia has widely spread throughout the world especially in Mediterranean countries, the Middle East, Central Asia, India, Southern China, and the Far East as well as countries along the north coast of Africa and in South America. The one and the only cure for β-thalassemia is allogenic hematopoietic stem cell transplantations (HSCT). Nevertheless, the difficulty to find matched donors has hindered the availability of this
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic steroid hormone antagonists are clinically important compounds that regulate physiological responses to steroid hormones. The antagonists bind to the hormone receptors, which are ligand-inducible transcription factors, and modulate their gene-regulatory activities. In most instances, a steroid receptor, such as progesterone receptor (PR) or estrogen receptor (ER), is transcriptionally inactive when complexed with an antagonist and competitively inhibits transactivation of a target steroid-responsive gene by the cognate hormone-occupied receptor. In certain cellular and promoter conte
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Embryo implantation and placentation play pivotal roles in pregnancy by facilitating crucial maternal-fetal interactions. These dynamic processes involve significant alterations in gene expression profiles within the endometrium and trophoblast lineages. Epigenetics regulatory mechanisms, such as DNA methylation, histone modification, chromatin remodeling, and microRNA expression, act as regulatory switches to modulate gene activity, and have been implicated in establishing a successful pregnancy. Exploring the alterations in these epigenetic modifications can provide valuable insights for the
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The var genes encoding the Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) mediating adhesion of infected erythrocytes (IEs) are clonally variant and confer the parasite the ability to evade the host immune response by enabling switching among expression of different PfEMP1 variants. This method of antigenic variation allows the parasite to adhere to a variety of proteins to escape splenic clearance. Enriching IE populations for expression of a specific PfEMP1 variant is crucial for the study of specific var genes PfEMP1 proteins and their role in pathogenicity. Selection of para
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Debate exists as to whether welding fume is carcinogenic, but epidemiological evidence suggests that welders are an at risk population for the development of lung cancer. Recently, we found that exposure to welding fume caused an acutely greater and prolonged lung inflammatory response in lung tumor susceptible A/J versus resistant C57BL/6J (B6) mice and a trend for increased tumor incidence after stainless steel (SS) fume exposure. Here, our objective was to examine potential strain-dependent differences in the regulation and resolution of the lung inflammatory response induced by
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exercise reduces all-cause mortality, yet its molecular effects across organs, sexes, and circadian phases remain incompletely understood. We subjected mice to 8 weeks of voluntary wheel running and collected 22 tissues and plasma during active and inactive phases for bulk RNA sequencing, metabolomics, proteomics, and single-nucleus RNA and methylation sequencing. Exercise induced canonical fiber-type switching and widespread, tissue-specific remodeling, with the largest transcriptomic changes in skeletal muscle. Except for the hypothalamus, kidney, and lung, most tissues changed more during t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant RNA splicing contributes to many human diseases, and splice-switching antisense oligonucleotides are ideally suited as a therapeutic strategy to modulate splicing and restore normal gene expression. Nusinersen (Spinraza™) has revolutionized the treatment of spinal muscular atrophy. It is a splice-switching oligonucleotide (SSO) modified with 2'-O-methoxyethyl (MOE). Here, we evaluate a next-generation ribose modification, 2'-O-[2-(methylamino)-2-oxoethyl] (NMA), which enhances the pharmacological properties of SSOs. We identified a long-lasting NMA-modified human candidate SSO, salane
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splice-switching oligonucleotides (SSOs) have been developed as a treatment for various disorders, including Duchenne muscular dystrophy and spinal muscular atrophy. Here, the activity of several different SSOs was investigated as potential treatments for B lymphocyte disorders with a focus on X-linked agammaglobulinemia (XLA), caused by defects in the gene encoding Bruton's tyrosine kinase (BTK). In this study, the activity of locked nucleic acid (LNA), tricyclo-DNA (tcDNA), phosphoryl guanidine oligonucleotides (PGO) and phosphorodiamidate morpholino oligomers (PMO) were compared, targeting
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Posttranslational modifications (PTMs) allow to control molecular and cellular functions in response to specific signals and changes in the microenvironment of cells. They regulate structure, localization, stability, and function of proteins in a spatial and temporal manner. Among them, specific thiol modifications of cysteine (Cys) residues facilitate rapid signal transduction. In fact, Cys is unique because it contains the highly reactive thiol group that can undergo different reversible and irreversible modifications. Upon inflammation and changes in the cellular microenvironment, many extr
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoglobulin M (IgM) multiple myeloma (MM) is a rare disease subgroup. Its differentiation from other IgM-producing gammopathies such as Waldenström macroglobulinemia (WM) has not been well characterized but is essential for proper risk assessment and treatment. In this study, we investigated genomic and transcriptomic characteristics of IgM-MM samples using whole-genome and transcriptome sequencing to identify differentiating characteristics from non-IgM-MM and WM. Our results suggest that IgM-MM shares most of its defining structural variants and gene-expression profiling with MM, but has
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria and African trypanosomiasis are tropical diseases caused by the protozoa Plasmodium and Trypanosoma, respectively. The parasites undergo complex life cycles in the mammalian host and insect vector, during which they are exposed to oxidative and nitrosative challenges induced by the host immune system and endogenous processes. Attacking the parasite's redox metabolism is a target mechanism of several known antiparasitic drugs and a promising approach to novel drug development. Apart from this aspect, oxidation of cysteine residues plays a key role in protein-protein interaction, metabol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous hypotheses have been put forth over the years to explain the development of bipolar disorder. Of these, circadian rhythm hypotheses have gained much importance of late. While the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis hyperactivation hypothesis and the monoamine hypothesis somewhat explain the pathogenic mechanism of depression, they do not provide an explanation for the development of mania/hypomania. Interestingly, all patients with bipolar disorder display significant disruption of circadian rhythms and sleep/wake cycles throughout their mood cycles. Indeed, mice carrying the Cl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-linked glycosylation (N-glyc) sites (N-X-S/T, X≠P) can be introduced by somatic hypermutation in immunoglobulin Fab regions. In patients with rheumatoid arthritis (RA), anti-citrullinated protein antibodies have a striking overrepresentation of Fab N-glycosylation. To further explore this, we sequenced B cell receptors (BCRs) from peripheral blood of 13 RA patients and 6 healthy control subjects, analyzing in total >250,000 heavy chain (VH) and >100,000 light chain sequences from both total B cells and citrullinated fibrinogen-reactive (Cit-Fib+) cells. Distribution of variable VH genes in V
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The survival of malaria parasites in the changing human blood environment largely depends on their ability to alter gene expression by epigenetic mechanisms. The active state of Plasmodium falciparum clonally variant genes (CVGs) is associated with euchromatin characterized by the histone mark H3K9ac, whereas the silenced state is characterized by H3K9me3-based heterochromatin. Expression switches are linked to euchromatin-heterochromatin transitions, but these transitions have not been characterized for the majority of CVGs. To define the heterochromatin distribution patterns associated with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Riboswitches are compact RNA-based regulatory elements capable of modulating gene expression in response to small molecules, without the need for additional proteins. Various synthetic riboswitches have been engineered using in vitro-generated tetracycline and theophylline aptamers. However, many of these constructs exhibit suboptimal switching efficiency and background expression. Moreover, efforts to enhance their performance often involve time-consuming and costly screening processes. Here we report that artificial riboswitches can be efficiently optimized by engineering fusion aptamers tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD40 is a member of the tumor necrosis factor receptor family, which is expressed by a variety of cells including B cells, macrophages, dendritic cells, and other nonimmune cell types. CD40 activation is critical for B-cell proliferation, immunoglobulin (Ig)-isotype switching, and germinal center formation. In physiological conditions, the activation of CD40 occurs by binding to its natural ligand, CD154, which is expressed on activated T cells. The in vivo critical role of CD40-CD154 interaction on B-cell differentiation and isotype switching is provided by the discovery that mutations in eit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования