Microdeletion 12p13.33, though very rare, is an emerging condition associated with variable phenotype including a specific speech delay soun … our case, previously reported patients, and subjects with 12p13.33 deletions led us to propose that haploinsufficiency of CACNA1C may influence the variability of the patients' phenotype, since the gene resulted disrupted or entirely deleted in the majority of reported patients. In addition, phenotypic features such as microcephaly, muscular hypotonia, and joint lax …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hirschsprung disease (HSCR) is a complex congenital disorder, arising from abnormalities in enteric nervous system (ENS) development. There is a gender disparity among the patients, with the male to female ratio as high as 5 : 1. Loss-of-function mutations of HSCR genes and haploinsufficiency of their gene products are the primary pathogenic mechanisms for disease development. Recent studies identified over half of the HSCR disease susceptibility genes as targets for the sex-determining factor SRY, suggesting that this Y-encoded transcription factor could be involved in sexual dimorphism i…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: A number of genes in the 9q34.11 region may be haploinsufficient. However, studies analyzing genotype-phenotype correlations of del … Ninety-four other RefSeq genes also map to the genomic intervals investigated.
CONCLUSION: STXBP1 haploinsufficiency results in progressive encephalopathy characterized by intellectual disability and may be accompanied by epilepsy, movement disorders, and autism. We propose that 9q34.11 genomic deletions involving ENG, TOR1A, STXBP1, and SPTAN1 are responsible for …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal abnormalities including osteoporosis and osteopenia occur frequently in both pediatric and adult neurofibromatosis type 1 (NF1) patients. NF1 (Nf1) haploinsufficient osteoclasts and osteoclast progenitors derived from both NF1 patients and Nf1(+/-) mice exhibit increased differentiation, migration, and bone resorptive capacity in vitro, mediated by hyperactivation of p21(Ras) in response to limiting concentrations of macrophage-colony stimulating factor (M-CSF). Here, we show that M-CSF binding to its receptor, c-Fms, results in increased c-Fms activation in Nf1(+/) (-) osteoclast pro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Craniosynostosis, the premature closure of cranial suture, is a pathologic condition that affects 1/2000 live births. Saethre-Chotzen syndro … synostosis in Twist1(+/-) mice occurs through endochondral ossification. Moreover, it suggests that haploinsufficiency of Twist1 gene, a target of canonical Wnt-signaling, and inhibitor of chondrogenesis, mimics conditions of inactive canonical Wnt-signaling leading to craniosynostosis.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potocki-Shaffer syndrome (PSS) is a contiguous gene deletion syndrome that results from haploinsufficiency of at least two genes within the short arm of chromosome 11[del(11)(p11.2p12)]. The clinical features of PSS can include developmental delay, mental retardation, multiple exostoses, parietal foramina, enlarged anterior fontanel, minor craniofacial anomalies, ophthalmologic anomalies, and genital abnormalities in males. We constructed a natural panel of 11p11.2-p13 deletions using cell lines from 10 affected individuals, fluorescence in situ hybridization (FISH), microsatellite analyses, a…
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in CD46 predispose to atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) with low penetrance. Factors driving immune-dysregulatory disease … clusion, low Treg and rare non-CD46 immune-gene variants may contribute to clinically manifest CD46 haploinsufficiency-associated immune-dysregulation.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lamb-Shaffer syndrome is a rare neuro-developmental disorder associated with haploinsufficiency of the SOX5 gene. Clinical manifestations include speech delay, behavioral challenges, intellectual disability, and dysmorphic features. Up to 57% of patients have ophthalmic findings, including strabismus, refractive error, and optic nerve abnormalities. We present 2 siblings who are the first documented cases of Lamb-Shaffer syndrome with the p.R571W: c.1711 C>T SOX5 mutation to demonstrate optic nerve atrophy.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sotos syndrome (SoS) is a neurodevelopmental disorder that results from NSD1 mutations that cause haploinsufficiency of NSD1. Here, we generated an induced pluripotent stem cell (iPSC) line from fibroblasts of a SoS patient carrying the pathogenic variant (c.1633delA). The cell line shows typical iPSC morphology, high expression of pluripotent markers, normal karyotype, and it differentiates into three germ layers in vitro. This line is a valuable resource for studying pathological pathways involved in SoS.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The authors report a nucleotide substitution (c.1216A>G) in SPG4 (spastin) causing hereditary spastic paraplegia. This apparent missense mutation in the ATPase domain confers aberrant, in-frame splicing and results in destabilization of mutated transcript. Mutated protein is deficient in microtubule-severing activity but, unlike neighboring mutations, shows regular subcellular localization. The authors' data point to haploinsufficiency rather than a dominant negative effect as the disease-causing mechanism for this mutation.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human induced pluripotent stem cell (iPSC) lines TRNDi037-A and TRNDi038-A were generated from the lymphoblastoid cell lines (LCL) of two patients with different heterozygous JAG1 variants resulting in Alagille syndrome (ALGS). ALGS is a rare genetic disease of haploinsufficiency that affects the formation of the bile duct, in addition to other symptoms. These ALGS iPSC lines can be used to model ALGS and aid in the identification of therapeutics to treat patients with ALGS.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in OPA1 are associated with DOA or DOA plus. Novel mutations in OPA1 are periodically identified, but often the causative effect of the mutation is not demonstrated. A chimeric protein containing the N-terminal region of Mgm1, the yeast orthologue of OPA1, and the C-terminal region of OPA1 was constructed. This chimeric construct can be exploited to evaluate the pathogenicity of most of the missense mutations in OPA1 as well as to determine whether the dominance of the mutation is due to haploinsufficiency or to gain of function.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interstitial deletions on the short arm of chromosome 1 are rare. We describe a girl with severe mental retardation, short stature and dysmorphic features including colobomata where high-resolution comparative genomic hybridization revealed an interstitial deletion with breakpoints in band 1p13.1 and 1p21.1. The deletion was further characterized by real-time polymerase chain reaction. We hypothesize that haploinsufficiency of WNT2B (wingless-type MMTV integration site family, member 2B) and NTNG1 (Netrin G1) contributed to the patient's phenotype.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, a member of the GATA-binding family of transcription factors was shown to be involved in the human hypoparathyroidism, sensorineural deafness and renal anomalies (HDR) syndrome. Deletion-mapping studies and subsequent mutation analysis revealed that haploinsufficiency for GATA3 is the underlying mechanism of the HDR syndrome. Here we discuss the clinical characteristics of the HDR syndrome and present an overview of the role of GATA3 and related GATA-binding transcription factors during vertebrate embryonic development and their involvement in human disease.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The bladder urothelium changes dramatically during Schistosoma haematobium infection (urogenital schistosomiasis). These alterations include hyperplasia, ulceration, dysplasia, squamous metaplasia and frank carcinogenesis. Defining the pathways underpinning these urothelial responses will contribute to a deeper understanding of how S. haematobium egg expulsion, hematuria, and bladder cancer develop in humans. The tumor suppressor gene p53 is of particular interest, given its role in many cancers, including bladder cancer generally and schistosomal bladder cancer spe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a 9-year-old male patient with a 15q14 microdeletion including MEIS2. The patient was born with a ventricular septal defect and submucosal cleft. Mild developmental disability and autism spectrum disorder diagnosed in childhood were also considered to be consequences of MEIS2 haploinsufficiency. The relatively mild developmental delay and lack of additional phenotypic features in this patient indicate that only MEIS2 plays an important role in the observed phenotypic features in the heterozygous state.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A three-generation family with autosomal dominant segregation of a novel NSD1 mutation (6605G --> A, resulting in Cys2202Tyr) is reported. Haploinsufficiency of NSD1 has been identified as the major cause of Sotos syndrome. The overgrowth condition (MIM 117550) is characterized by facial anomalies, macrocephaly, advanced bone age, and learning disabilities. Manifestations in the present family include dramatically increased height, weight, and head circumference together with a long face, large mandible, and large ears, but mental deficiency was absent.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Turner syndrome (TS), a disorder caused by the complete or partial absence of an X chromosome, exhibits significant clinical variability that cannot be fully explained by chromosomal anomalies alone. This narrative review highlights the crucial role of epigenetic mechanisms, particularly X-chromosome inactivation (XCI), in shaping the TS phenotype. The haploinsufficiency of genes that normally escape XCI is a primary driver of TS features. The specific epigenetic consequences depend on the chromosomal anomaly. In complete monosomy (45,X), the absence of escape-mediated dosage compensation gene…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are monogenic neurodegenerative disorders, and SPAST mutations causing spastic paraplegia type 4 (SPG4) represent the most common form of HSP. SPAST mutations elevate SPASTIN protein levels beyond haploinsufficiency, but the mechanisms and downstream consequences are unclear.
METHODS: We identified a de novo SPAST missense variant (p.I344E) in a young Chinese female with SPG4. Wild-type (WT) and mutant (I344E/K) SPAST constructs were expressed in HEK293 for biochemical and functional assays including cycloheximide chase, ubiquitination analysi…
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Marfan syndrome (MFS) is a connective tissue disorder with aortic dilatation driving morbidity and mortality.
OBJECTIVES: To … lentis in 36%. Among patients with identified FBN1 variants, 60% carried dominant-negative and 40% haploinsufficiency variants, 27% variants were novel. Overall, 107 TAE occurred in 85 (56%) patients. The first TAE (median age 33 years) comprised 60 elective operations and 25 aortic dissections; 19 in previously undiagnosed individuals. TAE-free survival was shorte …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования