Congenital thrombophilia is a thrombotic diathesis caused by a variety of genetic abnormalities in blood coagulation factors or their inhibi … ty of genetic abnormalities in natural anticoagulant proteins, such as antithrombin, protein C, and protein S. However, there may still be many unknown causes of hereditary thrombosis. We recently reported a case of hereditary thrombosis induced by a novel mechanism of antithrombin resistance, that is, congenital thrombophilia caused by a gain-of-function m …
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant inherited Protein S deficiency (PSD) (MIM 612336) is a rare disorder caused by rare mutations, mainly located in the coding sequence of the structural PROS1 gene, and associated with an increased risk of venous thromboembolism. To identify the molecular defect underlying PSD observed in an extended French pedigree with seven PSD affected members in whom no candidate deleterious PROS1 mutation was detected by Sanger sequencing of PROS1 exons and their flanking intronic regions or via an multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) approach, a whole genome sequencin…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Dengue virus (DENV) is an enveloped, single-stranded RNA virus with several antigenically distinct serotypes (DENV-1 to DENV-5). Dengue fever, as a major public health threat transmitted by mosquitoes, affects millions of people worldwide (especially in tropical and subtropical regions). Toward drug developments of DENV, the nonstructural protein 5 methyltransferase (MTase) serves as an attractive target. The MTase transforms S-adenosyl methionine to S-adenosyl homocysteine (SAH), which is thereby selected as the target with which external drugs compete with. In this work, using alanine sc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycyl radical enzymes (GRE) use radical-based biochemistry to catalyze the cleavage or formation of the carbon-carbon and carbon-heteroatom bonds found in organic molecules. These evolutionarily ancient enzymes are highly oxygen-sensitive but widespread in obligate as well as facultative anaerobes. When synthesized, GRE lack activity. The radical must be installed through the action of an activating enzyme (AE) that belongs to the radical S-adenosylmethionine superfamily. Typically, each GRE has a dedicated GRE-AE. Hydrogen atom abstraction from a highly conserved glycine residue located with
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nonsmall cell lung carcinomas (NSCLCs) are associated with very dismal prognoses, and adjuvant chemotherapy, including irinotecan, taxanes, platin, and vinca alkaloid derivatives, offer patients only slight clinical benefits. Part of the chemoresistance of NSCLC results from the expression in NSCLC cells of a very large set of endogenous proteins, which antagonize chemotherapy-mediated attacks on these tumor cells.
METHODS: The authors set up an orthotopic model of a human NSCLC by grafting A549 cells into the lungs of nude mice. They tried treating these A549 NSCLC orthotopic xen
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S-Nitrosothiol (RS-NO) generation/levels have been implicated as being important to numerous physiological and pathophysiological processes. As such, the mechanism(s) of their generation and degradation are important factors in determining their biological activity. Along with the effects on the activity of thiol proteins, RS-NOs have also been reported to be reservoirs or storage forms of nitric oxide (NO). That is, it is hypothesized that NO can be released from RS-NO at opportune times to, for example, regulate vascular tone. However, to date there are few established mechanisms that can ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the mechanism of anticoagulation protein defect in the pathogenesis of unexplained recurrent miscarriage.
METHODS: Fifty-seven patients with a history of unexplained abortion were enrolled as the investigation group for tests of protein C, protein S, antithrombin III (AT-III), as well as activated protein C resistance (APC-R). The control group consisted of fifty healthy women with a history of normal pregnancy and delivery. Blood samples were obtained for, measuring serum activity of protein C, protein S, AT-III, and APC-R. Patients with positive APC-R were tested f…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cobalamin (Cbl)-dependent Radical S-adenosylmethionine (RS) enzymes are well known for their use of two powerful cofactors to catalyze chemically challenging reactions, such as methylations on unactivated carbons and phosphorus centers, ring contractions, ring formations, and thioether bond formations. Our repertoire of Cbl-dependent RS enzyme structures has grown since the first solved structure of the oxetanocin A biosynthetic enzyme OxsB in 2017, which has provided insight into the structural basis of catalysis. In particular, the Cbl-binding domains of these RS enzymes have been found to h
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoinflammatory hearing loss due to NLRP3 inflammasome activation is poorly understood. We developed a novel myeloid-specific Nlrp3 mutant mouse model (Nlrp3 D301NneoR/+; LysM Cre/+) expressing the D301N Nlrp3 variant in macrophages and neutrophils, offering a platform for studying inflammasome-mediated cochlear inflammation and hearing loss. Quantitative PCR and MRI showed elevated Nlrp3 expression in the cochlea, with significant inflammatory changes in cochlear and middle ear regions. Histology revealed strial vascular degeneration, contributing to hearing loss. We tested MCC950, a selecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic thrombosis involves a group of inherited thrombophilia predisposed to severe thrombosis of early onset and associated with an adverse outcome due to recurrence, and therefore, requires long-term anticoagulation therapy. The causative factors of a predisposition to thrombosis include immobility, dehydration, infection, surgery, injury, cancer, pregnancy, and estrogen use. The inherited deficiencies of antithrombin (AT), protein C (PC), and protein S (PS) are specified as "Specific Pediatric Chronic Diseases." However, medical expense assistance for patients terminates when they reach…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physiological anticoagulants are essential regulators of coagulation, and their deficiency shifts hemostasis toward a prothrombotic state, increasing the risk of venous thromboembolism. The main physiological anticoagulants, antithrombin (AT), protein C (PC), and protein S (PS), act via distinct mechanisms: AT directly inhibits active proteases, mainly thrombin and factor Xa, while PC deactivates activated factors V and VIII with PS as its cofactor. Deficiencies may be inherited (due to genetic mutations) or acquired (resulting from reduced synthesis or increased consumption). Laboratory diagn…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 32-year-old pregnant woman developed meningococcemia associated purpura fulminans and quickly improved with therapy. After this disease C4b-Binding Protein (C4bBP) plasma levels remained very low while protein S activity was in the normal range. Familial investigation proved a hereditary C4bBP deficiency. This observation points out the role of the protein C-protein S system during acquired purpura fulminans.
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic regulation through protein posttranslational modifications is essential in development and disease. Among the key chemical modifications is protein methylation carried out by protein methyltransferases (PMTs). Quantitative and sensitive PMT activity assays can provide valuable tools to investigate PMT functions. Here we developed an enzyme-coupled luminescence assay for S-adenosyl-l-methionine (AdoMet/SAM)-based PMTs. In this assay, S-adenosyl-l-homocystine (AdoHcy/SAH), the by-product of PMT-involved methylation, is sequentially converted to adenine, adenosine monophosphate, and th
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-ray crystal structures were determined of the broad-spectrum aminoglycoside-resistance A1408 16S rRNA methyltransferases KamB and NpmA, fr … bacterial growth assays with kanamycin. Essential residues for SAM coenzyme binding and an extended protein surface that likely interacts with the 30S ribosomal subunit were thus revealed. The structures also suggest potential mechanisms of A1408 target nucleotide selection and positioning. We propose that a dynamic extended loop structure that is positione …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Resistance to activated protein C (APC) is the most common hereditary defect in patients with venous thrombosis. There are confl … nd genetic analysis with a PCR method were employed for APC resistance determination. Protein C and protein S activity were determined with functional tests.
RESULTS: APC resistance was found in 3 of 29 patients (10.3%). Two of these patients had BRAO and one patient CRAO. Comparing this prevalence to the APC resistance prevalence within the normal populat …
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upon sensing nonself target RNA, the CorA-associated type III-B CRISPR-Cas system catalyzes S-adenosyl methionine (SAM) and ATP to synthesize SAM-AMP, which activates the effector CorA and triggers immune responses. SAM-AMP can be degraded by NrN and SAM lyase, potentially deactivating the system. Here we find that the type III-B effector complex from Bacteroides fragilis uses a specific mechanism to recognize nonself target RNA and synthesize SAM-AMP. The 3' anti-tag of nonself target RNA induces conformational changes in the Cmr2 subunit, triggering SAM-AMP synthesis independently of the sta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited thrombophilia is a thrombotic diathesis caused by a variety of genetic abnormalities in anticoagulant factors such as antithrombin (AT), protein C (PC), and protein S (PS), or coagulation factors such as prothrombin and factor V. Patients with inherited thrombophilia often present with unusual clinical episodes of venous thromboembolism (VTE), which manifests as deep vein thrombosis or pulmonary thromboembolism in young persons (younger than 40 years), often with a positive family history of thrombosis. Moreover, the thrombosis sometimes recurs, despite anticoagulant therapy. The gen…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein methyltransferases (PMTs) regulate many aspects of normal and disease processes through substrate methylation, with S-adenosyl-L-methionine (SAM) as a cofactor. It has been challenging to elucidate cellular protein lysine and arginine methylation because these modifications barely alter physical properties of target proteins and often are context dependent, transient, and substoichiometric. To reveal bona fide methylation events associated with specific PMT activities in native contexts, we developed the live-cell Bioorthogonal Profiling of Protein Methylation (lcBPPM) technology, in w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral gangrene is rare in children. Protein C, protein S, and antithrombin deficiency, positivity for anticardiolipin antibodies or lupus anticoagulant and factor V Leiden mutation are important causes of thrombosis in the venous system. There is paucity of literature on the contribution of these factors in children with peripheral gangrene. We evaluated the role of aforementioned factors in children with peripheral gangrene. Protein S deficiency was seen in one case and another was transiently positive for lupus anticoagulant. None of the 11 age- and sex-matched normal controls had prote…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.