Various pyrano[2,3-d]pyrimidines were synthesized by the multicomponent reaction of aldehydes, malononitrile, and acidic C-H compounds such as barbituric acid through the tandem Knoevenagel-Michael cyclocondensation pathway in an environmentally friendly reactive medium in the presence of a recoverable nanocomposite. This nanocomposite includes Fe3O4 nanoparticles placed on an organometallic framework. The synthesized Fe3O4@iron-based metal-organic framework nanocomposite was characterized using scanning electron microscopy, energy dispersive X-ray spectroscopy, X-ray powder diffraction, a vib…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM AND OBJECTIVE: In the last decades, it has extensively been verified that nanostructured transition metal oxides emerge as inexpensive, available and extremely efficient heterogeneous catalysts in chemical transformations. The high electrical conductivity, high carrier concentration, and improved reactivity in cadmium oxide nanoparticles (CdO NPs) make it as a potential candidate for applications in the fields of nanocatalysis. [1]Benzopyran and pyridopyrimidine derivatives compose major classes of heterocyclic compounds, which have a wide spectrum of biological activities.
MATERIALS AND
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discovery of a potent SARS-CoV-2 main protease (Mpro) inhibitor is the need of the hour to combat COVID-19. A total of 1000 protease-inhibitor-like compounds available in the ZINC database were screened by molecular docking with SARS-CoV-2 Mpro and the top 2 lead compounds based on binding affinity were found to be 1,2,4 triazolo[1,5-a] pyrimidin-7-one compounds. We report these two compounds (ZINC000621278586 and ZINC000621285995) as potent SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with high affinity (<-9 kCal/mol) and less toxicity than Lopinavir and Nelfinavir positive controls. Both the lead compounds ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, the one-pot reaction between primary amines, 1,1-bis-(methylthio)-2-nitroethene, ninhydrin, and barbituric acid as an enolizable C-H-activated compound provides a simple method for the preparation of 5-(2-(alkylamino)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-hydroxypyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives with potential synthetic and pharmacological interest. This reaction shows attractive characteristics, such as substrate availability, good yields, existence of numerous hydrogen-bonding possibilities in product, and its mild conditions in ethanol media.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The detrimental role of superoxide anion (O(2)(-)) has been well documented in the pathogenesis of ischemia-reperfusion (I/R) injury. Our and other studies suggested that one critical source of O(2)(-) generation may be xanthine oxidase (XO). We thus hypothesized that I/R injury could be protected by inhibiting XO activity, which would reduce the amount of O(2)(-) and hence reduce pathogenic consequences. Among various XO inhibitors, we previously found 4-amino-6-hydroxypyrazolo[3,4-d]pyrimidine (AHPP) exhibited potent XO inhibitory activity. Here, we report that the covalent conjugate of AHPP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several novel 2,4-disubstituted-7-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D- arabinofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidines have been synthesized and evaluated for their anti-human cytomegalovirus (HCMV), anti-hepatitis B virus (HBV), and anti-herpes simplex virus (HSV) activities in vitro. These nucleosides were prepared starting from 2-amino-4-chloro-7-(2-deoxy-2-fluoro- 3,5-di-O-benzoyl-beta-D-arabinofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (3), which in turn was synthesized by direct glycosylation of the sodium salt of 2-amino-4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidine (1) with 2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-benzoyl-alpha-D-arabin…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Release of iron from ferritin by the polyhydroxypyrimidines, dialuric acid, isouramil, divicine, and acid-hydrolyzed vicine, was measured. Iron was released at fast initial rates which gradually declined to zero in 10 min. All the compounds were better reductants for ferritin-iron under nitrogen than in air. The effects of superoxide dismutase, catalase, and glutathione on both initial rates and total iron released over 30 min in air were determined. Major effects were inhibition by superoxide dismutase for divicine and isouramil and enhancement for dialuric acid and acid-hydrolyzed vicine. Gl…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of Human African trypanosomiasis remains a major unmet health need in sub-Saharan Africa. Approaches involving new molecular targets are important; pteridine reductase 1 (PTR1), an enzyme that reduces dihydrobiopterin in Trypanosoma spp., has been identified as a candidate target, and it has been shown previously that substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are inhibitors of PTR1 from Trypanosoma brucei (J. Med. Chem. 2010, 53, 221-229). In this study, 61 new pyrrolo[2,3-d]pyrimidines have been prepared, designed with input from new crystal structures of 23 of these compounds compl…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of inherited or drug-induced metabolic disorders involving dysfunctions in purines and pyrimidines are strongly associated with neurological dysfunction, e.g., Lesch Nyhan syndrome. Such disorders have been studied extensively using biochemical and molecular techniques in order to examine how such defects occur, sometimes using in vitro models based upon cultured neuroblastoma cell lines. However, these metabolic dysfunctions may manifest their effects in other ways, such as impaired synaptic transmission and gross abnormalities in neuronal growth and differentiation. This review outl…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of nitrogen- and sulfur-containing heterocycles remains a central challenge in modern synthetic chemistry owing to their structural diversity and biological relevance. Herein, we report the synthesis of the ionic liquid (IL) 1-dodecyl-1-methylpiperidinium chloride ([C12mpip][Cl]) and, for the first time, its application as an efficient catalyst in an unprecedented divergent one-pot cyclization. The protocol enables the cyclization of 6-aminobenzothiazole with diverse aryl or heteroaryl aldehydes and 1,3-dimethylbarbituric acid in ethanol as a green solvent under reflux conditio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CDK2 and CDK9 play pivotal roles in cell cycle progression and gene transcription, respectively, making them promising targets for cancer treatment. Herein, we discovered a series of N4-(substituted thiazol-2-yl)-N2-(4-substituted phenyl)pyrimidine-2,4-diamines as highly potent CDK2/9 dual inhibitors. Especially, compound 20a significantly inhibited CDK2 (IC50 = 0.004 μM) and CDK9 (IC50 = 0.009 μM), achieving a 1000- and 2800-fold improvement over lead compound 11, and demonstrating broad antitumor efficacy. Mechanistic studies indicated that 20a effectively and simultaneously suppressed CDK2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To develop effective agents for ischemic stroke, compounds 19 (IC50 = 0.49 μM) and 36b (IC50 = 0.50 μM), as analogues of our previously reported antiplatelet agent HNW001, were identified as potent P2Y1 receptor antagonists, which were superior to HNW001 and BPTU (IC50 = 4.07 and 2.50 μM, respectively). Notably, these two compounds showed remarkable neuroprotective potency against oxidative stress by upregulating nuclear Nrf2 protein levels in vitro. Additionally, compounds 19 and 36b demonstrated favorable blood-brain barrier penetration potential in rats, and the rat MCAO model showed that t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Status epilepticus (SE), a life-threatening neurological emergency, is primarily treated with benzodiazepines (BZDs), which act as positive allosteric modulators (PAMs) of γ2-containing GABAA receptors (GABAARs). However, their efficacy diminishes due to γ2 subunit internalization, leading to pharmaco-resistance. In this manuscript, a series of 2-(2-thienyl)-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7(6H)-one derivatives were designed and evaluated using two-electrode voltage clamp in Xenopus oocytes expressing α1β2 GABAARs. We identified (S)-9d as a potent α1β2γ2 subtype PAM, showing 13-fold potentiation at 1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is enough proof to believe that free-radical intermediates of anthracycline based anticancer agents are involved in different stages of drug action. Subtle therapeutic differences observed in the actions of different anthracyclines largely influence the mechanism of action of the drugs that distinguish one member from another. Redox properties control biological responses related either to the one-electron quinone/semiquinone couple or the two-electron quinone/quinone-dianion couple. Comproportionation also leads to generation of semiquinone. Hence, whatever the form of reduction of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine scaffolds, namely, 4a-l, were designed, synthesized, and tested for anti-inflammatory and anti-proliferative activities. Compounds 4f and 4g displayed advanced COX-2 selectivity (SI = 4.95 and 16.22) in comparison to celecoxib (SI = 7.61). In addition, all compounds were evaluated for their cytotoxic activity against three cancer cells using a reference drug (staurosporine). Compounds 4f and 4g showed the most potent anti-proliferative activity against MCF-7 (IC50 = 0.259 and 0.292 µM, respectively), MDA-MB-231 (IC50 = 0.258 and 0.327 µM, respectively)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conformational restriction is a powerful strategy previously used to optimize several HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) series, including 3,4-dihydro-2-alkoxy-6-benzyl-4-oxopyrimidines (DABOs). Herein, we report the design, synthesis, and biological evaluation of a focused series of conformationally restricted 5-alkyl-2-{[(methylthio)methyl]thio}-6-(1-phenylethyl)-DABO (MTM-S-DABOs) compounds (16d-f, 17d-f, 18d-f, and 19d-f) comparing them with the corresponding unconstrained 6-phenylmethyl analogues (16a-c, 17a-c, 18a-c, and 19a-c). The introduction of a methyl gro…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) is one of the most aggressive forms of lymphoid malignancies. About 40 % of patients eventually relapse and succumb to the disease within 5 years after diagnosis, underscoring the need for new treatment modalities. B-Cell Lymphoma 6 protein (BCL6) is a repressive transcription factor that is dysregulated in about 40 % of DLBCLs. As a rationale for pursuing BCL6 as a drug target, disrupting complexes between this protein and its co-repressors is thought to mitigate the downstream oncogenic effects of this pathway. However, drugging transcription factors pre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corticotropin-releasing factor (CRF) is a key neuropeptide hormone that is secreted from the hypothalamus. It is the master hormone of the HPA axis, which orchestrates the physiological and behavioral responses to stress. Many disorders, including anxiety, depression, addiction relapse, and others, are related to over-activation of this system. Thus, new molecules that may interfere with CRF receptor binding may be of value to treat neuropsychiatric stress-related disorders. Also, CRF1R antagonists have recently emerged as potential treatment options for congenital adrenal hyperplasia. Previou
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The isosteric replacement of the benzene with thiophene ring is a chemical modification widely applied in medicinal chemistry. Several drugs containing the thiophene ring are marketed for treating various pathologies (osteoporosis, peripheral artery disorder, psychosis, anxiety and convulsion). Taking into account this evidence and as a continuation of our study in the GABAA receptor modulators field, we designed and synthesized new compounds containing the thiophene ring with 4,5-dihydro-5-oxo-pyrazolo[1,5-a]thieno[2,3-c]pyrimidine and pyrazolo[1,5-a]thieno[2,3-c] pyrimidine scaffold. Moreove
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of novel heteroaromatic biphenyl-methyl-pyrimidine analogues were designed via hybridization of privileged structures of two HIV-1 … the pyrimidine but a heteroaromatic dimethyl-biphenyl on the left rings of difluoro-pyridinyl-diarylpyrimidines (DAPYs). A broad-spectrum activity (EC50 = 2.0-57 nM) of 9d against resistant strains was revealed. This compound also exhibited good solubility and safety profiles and a good PK profile with an oral bioavailability of 59% in rats. Collectively, the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования