Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive malignancy driven predominantly by KRAS mutations, with KRASG12D present in ~40 % of cases. Although the selective KRASG12D inhibitor MRTX1133 shows promising activity, monotherapy responses are incomplete and resistance emerges rapidly. In this study, we show that KRASG12D blockade suppresses homologous-recombination (HR) repair by downregulating BRCA1, RAD51, and RPA32, creating a state of HR deficiency that sensitizes PDAC cells to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition. Combined MRTX1133 and olaparib treatment produced s…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is one of the most important metabolic coenzymes that not only drives redox reactions and energy pr … marize the current understanding of NAD+ metabolism and its regulatory enzymes: sirtuins, poly (ADP-ribose) polymerases and CD38/CD157. We then discuss the interplay between NAD+ homeostasis and virus infection. Understanding how diverse viruses manipulate NAD+ metabolism could lead to broad-spectrum antiviral strategies grounded in metabolic resilience.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly-ADP-ribose-polymerase inhibitors (PARPi) hold significant clinical value in the treatment of BRCA-deficient tumors, but their substantial hematological toxicity limits a broader scope of clinical applications. Studies suggest that the toxicity may be associated with selective deficiency between PARP1 and PARP2. In this study, we designed and synthesized a series of inhibitors containing novel pyrrolo[1,2-b]pyridazin-2(1H)-one scaffold selectively targeting PARP1. Among these compounds, YCH3971 exhibited potent inhibiting activity against PARP1 with an IC50 of 7.52 nM, showing a remarkable…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) remains a fatal neurodegenerative disease with few effective therapies. Emerging evidence indicates that … by central nervous system-directed RNA-lipid nanoparticle delivery of repair factors, with poly(ADP-ribose) and NAD+ metabolites as pharmacodynamic biomarkers.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment options for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) include androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs), taxanes, radium-223, Lu-PSMA, poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors, and immunotherapy in select patients. Resistance to ARPIs and hormone-based therapies has been associated with AR-ligand-binding domain mutations that can lead to promiscuous stimulation by other steroid hormones. There is a need to explore alternative targets and develop next-generation ARPIs or combination therapies that overcome this resistance. We describe the rationale and design of the ra…
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The standard treatments for prostate cancer (PCa) include chemotherapy, hormone therapy, targeted therapies based on androgen receptor (AR) and/or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists, and radiation therapy. But PCa therapeutic resistance remains an unsolved challenge, leading to progression to castration-resistant prostate cancer (CRPC). Emerging PCa therapies - including poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, AR crosstalk signalling pathway inhibitors, B-cell lymphoma 2 (BCL-2) inhibitors, cyclin-dependent kinase 4 (CDK4)/CDK6 inhibitors, CRISPR/Cas9, epigenetic…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: To investigate current management of advanced epithelial ovarian cancer (OC) in the UK.Materials & methods: A cross-sectional survey wi … TOP) III criteria to guide secondary cytoreduction. Platinum responders typically receive poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor maintenance therapy, regardless of HRD status.Conclusion: Respondents reinforce that most primary OC patients in the UK have known HRD and BRCA mutation status, and the role of secondary cytoreduction is increasingly recognized …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An outbreak of Zika virus (ZIKV) infection has been reported in South and Central America and the Caribbean. Neonatal microcephaly potentially associated with ZIKV infection has already caused a public health emergency of international concern. Currently, there are no clinically effective vaccines or antiviral drugs available to treat ZIKV infection. The methyltransferase domain (MTase) of ZIKV nonstructural protein 5 (NS5) can sequentially methylate guanine N-7 and ribose 2'-O to form m7NGpppA2'Om cap structure in the new RNA transcripts. This methylation step is crucial for ZIKV replication …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional ubiquitination involves the ATP-dependent formation of amide bonds between the ubiquitin C terminus and primary amines in substrate proteins. Recently, SdeA, an effector protein of pathogenic Legionella pneumophila, was shown to mediate NAD-dependent and ATP-independent ubiquitin transfer to host proteins. Here, we identify a phosphodiesterase domain in SdeA that efficiently catalyzes phosphoribosylation of ubiquitin on a specific arginine via an ADP-ribose-ubiquitin intermediate. SdeA also catalyzes a chemically and structurally distinct type of substrate ubiquitination by conjug…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A set of 6-substituted quinolone nucleosides linked to aniline or phenol via N or O heteroatom-bridges presenting new compounds were synthesized by palladium-catalyzed Buchwald-Hartwig cross-coupling reactions. 6-Bromoquinolone nucleoside precursors, being protected by either benzoyl or TBDMS protecting groups on the ribose moiety, were subjected to different Buchwald-Hartwig conditions as the key step. Defined deprotection steps led, in good yields, to the final target compounds that carry, in position 3, either ester, acid, or amide functions. Thus, a series of novel quinolone nucleoside der…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD 38, a 45-kDa transmembrane glycoprotein, is expressed ubiquitously in many cell types, including the myometrial smooth muscle cells. CD 38 is a bifunctional protein, and has both ADP-ribosyl cyclase (cyclase) and cyclic ADP-ribose (cADPR)-hydrolase (hydrolase) activities. The cyclase converts beta-NAD to cADPR, a calcium mobilizing second messenger involved in fertilization, insulin secretion, and muscle contraction. CD 38 expression in smooth muscle is regulated by cytokines, by the steroid hormones estrogen and progesterone, and during gestation in the rat. Estrogen increases CD 38 expres…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ovarian Cancer is one of the leading causes of cancer death among women worldwide and the therapeutic landscape to treat it is constantly evolving. One of the major points of decision for the treatment choice is the presence of some genomic alterations that could confer sensitivity to the new available therapies including inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARPi) with BRCA1 and 2 genes playing the most important role.
METHODS AND RESULTS: We performed the search for any somatic and/or germline alteration in patient's samples by next generation sequencing (NGS). On two pat…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A luciferase reporter gene assay demonstrates that a methanol extract of the aerial parts of Euphorbia lathyris L. activates reporter gene e … 4 (ATF4) and CHOP, involved in the endoplasmic reticulum (ER) stress pathway and cleaved poly (ADP-ribose) polymerase protein (PARP), as apoptotic markers, and inhibited cell proliferation. Thus, EFL1 and EFL3 may be useful in the development of treatments for pancreatic cancer.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PC) represents one of the leading causes of cancer-related morbidity and mortality in men, requiring further understanding to improve diagnosis and treatment. Germline BRCA1/2 mutations, primarily identified in other hereditary cancers, confer an increased risk of developing PC; thus, testing is essential to assess cancer risk, guiding preventive strategies and screening. Recently, somatic BRCA1/2 mutations have emerged as pivotal predictive biomarkers of responsiveness to the poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors. This review provides a comprehensive overview of BRCA1/…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sororin is essential for establishing sister chromatid cohesion concurrently with DNA replication in metazoans. Although acetylation of the cohesin subunit SMC3 by ESCO1/2 is necessary for Sororin recruitment, it is by itself not sufficient. Here, we demonstrate that DNA replication-coupled Poly(ADP-Ribose) Polymerase (PARP) activity is an additional prerequisite in human cells. During normal S-phase, PARP1 PARylates a microprotein encoded by the alternative ORF C11ORF98, which we designate RSMC (28S rRNA/ribosome and Sororin micro-cofactor). This PARylation strengthens the interaction of RSMC…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the current mainstream treatments for multiple myeloma (MM) is chemotherapy. However, due to the high clonal heterogeneity and genomic complexity of MM, single-target drugs have limited efficacy and are prone to drug resistance. Therefore, there is an urgent need to develop multi-target drugs against MM. We screened drugs that simultaneously inhibit poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) and 20S proteasome through computer-aided drug discovery (CADD) techniques, and explored the binding mode and dynamic stability of selected inhibitor to proteasome through Molecular biology (MD) simulati…
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The results of in vivo immersion optical clearing of human skin under the action of two different optical clearing agents (OCAs), such as an … tum chemistry methods HF/STO3G/DFT/B3LYP/6-311G(d) of a number of OCAs (glycerol, iohexol, sucrose, ribose, fructose, glucose) with mimetic peptide of collagen (GPH)3 .
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The breast cancer susceptibility gene (BRCA) is an important tumor suppressor gene, including BRCA1 and BRCA2, a biomarker that assesses the risk of breast cancer and influences a patient's individualized treatment options. BRCA1/2 mutation (BRCAm) increases the risk of breast cancer. However, breast-conserving surgery is still an option for BRCAm, and prophylactic mastectomy and nipple-sparing mastectomy may also reduce the risk of breast cancer. BRCAm is sensitive to Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARPi) therapy due to specific types of DNA repair defects, and its combination with o…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal protein aggregation is a common pathological feature of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Protein posttranslational modifications (PTMs) play a crucial regulatory role in the formation of pathologic aggregation. Among the known PTMs involved in neurodegeneration, poly(ADP-ribosylation) (PARylation) has emerged with promising therapeutic potentials of the use of poly(ADP-ribose) (PAR) polymerase (PARP) inhibitors. In this review, we describe the mounting evidence that…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The trypanosomatids, Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi and Leishmania spp, are causative agents of important human diseases such as Afri … branch, important in the maintenance of cell redox homeostasis, and a non-oxidative branch in which ribose 5-phosphate and erythrose 4-phosphate, precursors of nucleic acids and aromatic amino acids, are produced. This review provides an overview of the available chemotherapeutic options against these diseases and discusses the potential of genetically v …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования