Parkinson's disease is characterized by accumulation of α-synuclein (αSyn). Release of oligomeric/fibrillar αSyn from damaged neurons may potentiate neuronal death in part via microglial activation. Heretofore, it remained unknown if oligomeric/fibrillar αSyn could activate the nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptor (NLR) family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome in human microglia and whether anti-αSyn antibodies could prevent this effect. Here, we show that αSyn activates the NLRP3 inflammasome in human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived microgli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated REM sleep behaviour disorder (RBD) is an early-stage α-synucleinopathy in most, if not all, affected subjects. Detection of pathological α-synuclein in peripheral tissues of patients with isolated RBD may identify those progressing to Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies or multiple system atrophy, with the ultimate goal of testing preventive therapies. Real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) provided evidence of α-synuclein seeding activity in CSF and olfactory mucosa of patients with α-synucleinopathies. The aim of this study was to explore RT-QuIC detection of α-sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies are diverse diseases with motor and cognitive dysfunction due to progressive neuronal loss or demyelination, due to oligodendrocyte loss in the brain. While the etiology of neurodegenerative disorders (NDDs) is likely multifactorial, mitochondrial injury is one of the most vital factors in neuronal loss and oligodendrocyte dysfunction, especially in Parkinson's disease, dementia with Lewy body, multiple system atrophy, and Krabbe disease. In recent years, the abnormal accumulation of highly neurotoxic α-synuclein in the mitochondrial membrane, which leads to mitochondrial dys
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease dementia (PDD) is a common complication of Parkinson's disease that seriously affects patients' health and quality of life. At present, the process and pathological mechanisms of PDD remain controversial, which hinders the development of treatments. An increasing number of clinical studies have shown that alpha-synuclein (α-syn), tau, beta-amyloid (Aβ), and iron are closely associated with PDD severity. Thus, we inferred the vicious cycle that causes oxidative stress (OS), due to the synergistic effects of α-syn, tau, Aβ, and, iron, and which plays a pivotal role in the mec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-Syn) is the major protein component of Lewy bodies, a key pathological feature of Parkinson's disease (PD). The manganese ion Mn2+ has been identified as an environmental risk factor of PD. However, it remains unclear how Mn2+ regulates α-Syn aggregation. Here, we discovered that Mn2+accelerates α-Syn amyloid aggregation through the regulation of protein phase separation. We found that Mn2+ not only promotes α-Syn liquid-to-solid phase transition but also directly induces soluble α-Syn monomers to form solid-like condensates. Interestingly, the lipid membrane is integrated into
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Historically, reserpine was widely used as an antihypertensive drug. However, severe motor and non-motor symptoms such as dyskinesia and depression led to the discontinuation of reserpine as a first-line treatment for hypertension. Reserpine functions by inhibiting vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2), reducing sequestration of monoamines into synaptic vesicles. The consequent reduction in monoamines, most notably dopamine, serotonin and norepinephrine, in the central nervous system, causes well-defined symptoms such as catalepsy, hypoactivity and sedation in animals, and these motor and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Alpha-synuclein (AS) pathology in the peripheral nervous tissue is a potential pathological biomarker in Parkinson disease (PD). Several studies reported the excellent specificity of the AS pathology of the submandibular gland (SMG) biopsy in PD. PRKN pathogenic variant is one of the major genetic causes of young-onset PD without Lewy pathology in the brain. In this study, we evaluated peripheral AS pathology in the SMG biopsy of patients with PRKN pathogenic variants.
METHODS: We enrolled three young-onset PD patients with PRKN pathogenic variants. Two patients were compound he
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of α-synuclein aggregates in the retina of Parkinson's disease patients has been associated with vision impairment. In this study we sought to determine the effects of α-synuclein overexpression on the survival and function of dopaminergic amacrine cells (DACs) in the retina. Adult mice were intravitreally injected with an adeno-associated viral (AAV) vector to overexpress human wild-type α-synuclein in the inner retina. Before and after systemic injections of levodopa (L-DOPA), retinal responses and visual acuity-driven behavior were measured by electroretinography (ERG) and a wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein is a small aggregation-prone protein associated with Parkinson's disease (PD). The protein's biochemical and biophysical properties can be heavily influenced by various types of posttranslational modification (PTMs) such as phosphorylation, ubiquitination, and glycosylation. To understand the site-specific effects of various PTMs have on the protein and its aggregation, obtaining a homogeneous sample of the protein of interest with the specific modification of interest is key. Expressed protein ligation (EPL) has emerged as robust tool for building synthetic proteins bearing site-s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of α-synuclein (α-syn) has been implicated in multiple neurodegenerative disorders including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB) and multiple system atrophy (MSA), collectively grouped as synucleinopathies. Recently, recombinant antibody fragments (Fab, scFvs and diabodies) against α-syn have emerged as an alternative to the traditional full-length antibody in immunotherapeutic approaches owing to their advantages including smaller size and higher stability, specificity and affinity. However, most of the recombinant antibody fragments tend to be expressed as i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder for which only symptomatic treatments are available. Repurposing drugs that target α-synuclein aggregation, considered one of the main drivers of PD progression, could accelerate the development of disease-modifying therapies. In this work, we focused on chemically modified tetracycline 3 (CMT-3), a derivative with reduced antibiotic activity that crosses the blood-brain barrier and is pharmacologically safe. We found that CMT-3 inhibited α-synuclein amyloid aggregation and led to the formation of non-toxic molecular species, unlike mino
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell-to-cell transmission of toxic forms of α-Synuclein (αS) is thought to underlie disease progression in Parkinson disease. αS in humans is constitutively N-terminally acetylated (αSacetyl), although the impact of this modification is relatively unexplored. Here, we report that αSacetyl is more effective at inducing intracellular aggregation in primary neurons than unmodified αS (αSun). We identify complex N-linked glycans as binding partners for αSacetyl and demonstrate that cellular internalization of αSacetyl is reduced significantly upon cleavage of extracellular N-linked glycans, but no
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chaperone-mediated autophagy (CMA) is an autophagy-lysosome pathway (ALP) that is different from the other two lysosomal pathways, namely, macroautophagy and microautophagy, and can selectively degrade cytosolic proteins in lysosomes without vesicle formation. CMA activity declines in neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease, and similar neurotoxicity can occur after methamphetamine (METH) treatment. The relationship between CMA and METH-induced neurotoxicity is not clear.
METHODS: We detected changes in the chaperone protein Hsc70 and the lysosomal surface recepto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A pathological feature of Parkinson's disease (PD) is Lewy bodies (LBs) composed of α-synuclein (α-syn) amyloid fibrils. α-Syn is a 140 amino acids-long protein, but truncated α-syn is enriched in LBs. The proteolytic processes that generate these truncations are not well-understood. On the basis of our previous work, we propose that these truncations could originate from lysosomal activity attributable to cysteine cathepsins (Cts). Here, using a transgenic SNCAA53T mouse model, overexpressing the PD-associated α-syn variant A53T, we compared levels of α-syn species in purified brain lysosomes
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Specific neuronal populations display high vulnerability to pathological processes in Parkinson's disease (PD). The dorsal motor nucleus of the vagus nerve (DMnX) is a primary site of pathological α-synuclein deposition and may play a key role in the spreading of α-synuclein lesions within and outside the CNS. Using in vivo models, we show that cholinergic neurons forming this nucleus are particularly susceptible to oxidative challenges and accumulation of reactive oxidative species (ROS). Targeted α-synuclein overexpression within these neurons triggered an oxidative stress that became signif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of α-synuclein (αSyn) is considered a key pathophysiological feature of certain neurodegenerative disorders, collectively termed synucleinopathies. Given that a prion-like, cell-to-cell transfer of misfolded αSyn has been recognized in the spreading of αSyn pathology in synucleinopathies, we investigated the biological mechanisms underlying the propagation of the disease with respect to environmental neurotoxic stress. Considering the potential role of the divalent metal manganese (Mn2+) in protein aggregation, we characterized its effect on αSyn misfolding and transmission in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies that have investigated the potential of in vivo abnormal α-synuclein deposits as a pathological biomarker for PD included few participants and reported different diagnostic accuracies. Here, we aimed to confirm the diagnostic value of in vivo α-synuclein deposits in PD through a systematic review and meta-analysis, with special emphasis on determining the tissue most suitable for examination and assessing whether anti-native α-synuclein or anti-phosphorylated α-synuclein antibodies should be used. Databases were searched on December 30, 2018. We finally included 41 case-contro
СтатьяМетаанализСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is defined by motor symptoms such as tremor at rest, bradykinesia, postural instability, and stiffness. In addition to the classical motor defects that define PD, up to 80% of patients experience cognitive changes and psychiatric disturbances, referred to as PD dementia (PDD). Pathologically, PD is characterized by loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) and intracellular inclusions, called Lewy bodies and Lewy neurites, composed mostly of α-synuclein. Much of PD research has focused on the role of α-synuclein aggregates in degeneratio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We applied RT-QuIC assay to detect α-synuclein aggregates in cerebrospinal fluid (CSF) of patients with suspected Creutzfeldt-Jakob disease who had a neuropathological diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB) (n = 7), other neurodegenerative diseases with α-synuclein mixed pathology (n = 20), or without Lewy-related pathology (n = 49). The test had a sensitivity of 92.9% and specificity of 95.9% in distinguishing α-synucleinopathies from non-α-synucleinopathies. When performed in the CSF of patients with DLB (n = 36), RT-QuIC was positive in 17/20 with probable DLB, 0/6 with possible DLB,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования