Cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome is a sporadic multiple congenital anomalies/mental retardation condition principally caused by mutations in BRAF, MEK1, and MEK2. Mutations in KRAS and SHOC2 lead to a phenotype with overlapping features. In approximately 10–30% of individuals with a clinical diagnosis of CFC, a mutation in one of these causative genes is not found. Cardinal features of CFC include congenital heart defects, a characteristic facial appearance, and ectodermal abnormalities. Additional features include failure to thrive with severe feeding problems, moderate to severe intelle
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma treatment has progressed in the past decade with the development and approval of immune checkpoint inhibitors targeting programmed death 1 (PD-1) or its ligand (PD-L1) and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, as well as small molecule inhibitors of BRAF and/or MEK for the subgroup of patients with BRAFV600 mutations1-9. BRAF/MEK-targeted therapies have effects on the tumor microenvironment that support their combination with PD-1/PD-L1 inhibitors10-20. This phase Ib study (ClinicalTrials.gov, number NCT01656642 ) evaluated the safety and anti-tumor activity of combining atezol
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Deafferentation and compensatory neural plastic changes in the inferior colliculus (IC) have been suggested following single-sided deafness (SSD). We explored related miRNA changes in the IC of SSD rats using miRNA microarray analyses.
METHODS: Eight-week-old rats were divided into control and SSD rats (n = 8 for each group). SSD rats underwent right-side cochlear ablation surgery, with the IC harvested two weeks post-surgery. miRNA microarray analysis was performed using GeneChip miRNA 4.0, microarray (Affymetrix Inc.). miRNAs whose expression levels differed between SSD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kashin-Beck disease (KBD) is a chronic, endemic osteochondropathy. Its etiopathogenesis is still obscure until now. Epidemiological observation has shown that low selenium play a crucial role in the pathogenesis of KBD. Extracellular signal-regulated kinases (ERKs) and C-Jun N-terminal kinase (JNK), members of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) superfamily, play an important role in cell proliferation and differentiation. Nuclear factor-ĸB (NF-ĸB), an important signaling mediator for inflammatory and immune responses, is involved in the regulation of osteoclastogenesis. In the present
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a rare but potentially life-threatening hyperinflammatory syndrome characterized by uncontrolled immune activation and cytokine release. Secondary HLH has increasingly been reported in association with modern oncologic therapies, including immune checkpoint inhibitors and targeted therapies for malignant melanoma. Sequential treatment with checkpoint inhibitors followed by BRAF/MEK inhibitors may further increase the risk of immune dysregulation. We report the case of a 61-year-old female with BRAF V600K-mutant metastatic melanoma (stage IV) initiall
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biological and clinical relevance of gene fusions in melanoma is unknown. Reports and preclinical data have suggested that tumor cells with specific rearrangements such as RAF1 gene fusions could be therapeutically targeted. To investigate the relevance of targeted therapy in patients with melanoma harboring RAF1 gene fusions, we reviewed records of 1268 melanoma patients with targeted sequencing data at the Dana-Farber Cancer Institute. We identified 9 cases and report here on their clinicopathologic characteristics. We describe the favorable outcome of 2 patients who received MEK inhibit
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anaplastic thyroid cancer is one of the rarest subtypes of thyroid cancer, accounting for only 1-2% of all thyroid cancer cases. It is also one of the most aggressive: prognosis remains dismal and the disease-specific mortality rate is close to 100%. This rarity has markedly limited the availability of prospective trial results, and no standard chemotherapeutic option for unresectable or metastatic anaplastic thyroid cancer has yet been established. Nevertheless, combination therapy with a BRAF inhibitor and MEK inhibitor has shown encouraging efficacy in patients with BRAF V600E-mutated anapl
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study established the first in vitro Encorafenib resistance protocol in BRAF-mutated malignant melanoma (MM) cells and investigated the resistance-related mechanisms. After establishing Encorafenib-resistant A375-MM cells, resistant-related mechanisms were investigated using WST-1, Annexin V, cell cycle, morphological analysis, live-cell, Western blot, RNA-Seq, transmission electron microscopy-(TEM), oxidative stress and iron colorimetric assay. The most resistant group, called A375-R, was determined in the cells treated with a constant dose of 10 nM over 3 months. The viability, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer represents a significant clinical problem, with combination approaches being developed clinically with oral BRAF inhibitors combined with EGFR-targeting antibodies. While compelling preclinical data have highlighted the effectiveness of combination therapy with vemurafenib and small-molecule EGFR inhibitors, gefitinib or erlotinib, in colorectal cancer, this therapeutic strategy has not been investigated in clinical studies.
PATIENTS AND METHODS: We conducted a phase Ib/II dose-escalation/expansion trial investigating the safety/efficacy
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Detectable circulating tumor DNA (ctDNA) has been associated with worse prognosis in melanoma patients.
MATERIAL AND METHODS: We studied plasma ctDNA as a prognostic biomarker in 19 patients with metastatic melanoma and a detectable tumor mutation (13 BRAF, 5 NRAS, and 1 KRAS). Patients had received chemotherapy, interferon-alpha, and vemurafenib in a prospective clinical trial. Mutant allele frequency (MAF %) was determined with droplet digital PCR from pretreatment and sequential plasma samples.
RESULTS: Higher pretreatment plasma ctDNA levels (MAF ≥3%) and detectable plasma ct
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The BRAF inhibitor (BRAFi) vemurafenib improves survival of patients with melanoma with BRAFV600E mutations. However, effects of sustained BRAFis on BRAFi-resistant melanomas with dual mutations in BRAF and NRAS are not well characterized. Jandova and Wondrak (2021) report that vemurafenib selectively enhances expression of genes involved in the epithelial-to-mesenchymal transition in BRAFV600E/NRASQ61K melanoma cells, paradoxically promoting tumor growth and metastasis in mice. This preclinical study provides compelling reasons to be cautious in the use of BRAFis in patients with NRAS-driven
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 59-year-old woman, undergoing treatment with encorafenib for metastatic BRAF mutated colorectal cancer, developed during the first two months of therapy multiple eruptive nevi and changes in pre-existing nevi. Development of eruptive nevi has increasingly been reported in association with medications, most frequently conventional immunosuppressants and biologics. Some drugs are associated with eruptive nevi through an indirect effect of their mechanism of action, whereas other drugs are directly implicated in melanocyte proliferation. In this regard, BRAF inhibitors have been demonstrated to
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anaplastic thyroid cancer (ATC) represents one of the most lethal human cancers and although this tumor type is rare, ATC accounts for the majority of deaths from thyroid cancer. Due to the rarity of ATC, a comprehensive genomic characterization of this tumor type has been challenging, and thus the development of new therapies has been lacking. To date, there is only one mutation-driven targeted therapy for BRAF-mutant ATC. Recent genomic studies have used next generation sequencing to define the genetic landscape of ATC in order to identify new therapeutic targets. Together, these studies hav
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve growth factor (NGF) is a secreted neurotrophin involved in the differentiation, growth, and maintenance of neurons. Here, we have used single-molecule imaging to characterize the behavior of Cy3-tagged NGF after binding to receptor complexes on the surfaces of PC12 cells. We show that NGF-receptor complexes have two distinct diffusive states, characterized as mobile and immobile phase. The transition between the two diffusive states occurred reversibly with duration times determined by a single rate limiting process. The abrupt transition to the immobile phase often occurred simultaneous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment based on BRAF/MEK kinase inhibitors is one of the most commonly used methods in advanced melanoma therapy, but patients often develop resistance to treatment. Treatment-resistant cells can affect other cancer cells and the tumor microenvironment through the factors that they secrete. Therefore, this study aimed to examine the protein composition of the secretome of cells resistant to vemurafenib (a BRAF inhibitor) and cobimetinib (a MEK inhibitor) and to compare it with that of nonresistant cells. Proteomic analysis, followed by gene ontology (GO) analysis, identified many difference
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of BRAF inhibitors (BRAFi) for the targeted inhibition of the MAPK pathway represents a cornerstone of treatment for BRAFV600E-mutant melanoma. However, the rapid emergence of drug resistance remains a major clinical challenge. Mounting evidence indicates that therapy resistance is driven by both phenotypic plasticity and metabolic reprogramming. This study aimed to investigate the molecular, phenotypic, and metabolic adaptations underlying acquired resistance to the BRAFi GSK2118436 in A375 melanoma cells. BRAFi-resistant cells (A375-R) displayed cross-resistance to additional BRAFi a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to provide an overview of the current practice of patient-reported outcome (PRO) assessments in trials investigating treatment with BRAF inhibitors in patients with advanced melanomas. In addition, we extracted information on symptomatic adverse events (AEs) reported by clinicians to inform future PRO measurement strategies. For our systematic scoping review, we investigated randomized controlled trials (RCTs) evaluating treatment with BRAF inhibitors that had a primary, secondary or exploratory PRO endpoint and were indexed on PubMed. Two independent reviewers
СтатьяScoping ReviewПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Over the past decade, PD-1-based immune checkpoint inhibitors (ICI) and targeted therapies (TT) with BRAF and MEK inhibitors transformed melanoma treatment. Both are widely used in the adjuvant setting. However, for patients with a BRAF V600 mutation, the optimal adjuvant therapy remains unclear due to the lack of head-to-head comparison studies.
METHODS: We conducted a systematic review of real-world data on adjuvant therapy in stage III melanoma to determine the best option for patients with BRAF V600 mutations. Kaplan-Meier curves were generated for TT and ICI using Digitizelt
СтатьяСистематический обзорСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The BEACON CRC randomised controlled trial (NCT02928224) in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) patients showed improved overall survival for the combination treatment of encorafenib (BRAF inhibitor) with cetuximab (EGFR inhibitor) compared with cetuximab with chemotherapy (FOLFIRI (folinic acid, fluorouracil and irinotecan) or irinotecan). We aimed to evaluate the cost-effectiveness of encorafenib with cetuximab in adult patients with BRAF-mutant mCRC after prior systemic therapy, from the perspective of the French healthcare system.
DESIGN: A partitioned survival anal
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования