While the signaling pathways and transcription factors involved in the differentiation of thyroid follicular cells, both in embryonic and adult life, are increasingly well understood, the underlying mechanisms and potential crosstalk between the thyroid transcription factors Nkx2.1, Foxe1 and Pax8 and inductive signals remain unclear. Here, we focused on the transcription factor Sox9, which is expressed in Nkx2.1-positive embryonic thyroid precursor cells and is maintained from embryonic development to adulthood, but its function and control are unknown. We show that two of the main signals re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulated β-adrenoceptor/cAMP-PKA pathway is implicated in a range of human diseases, such as neuronal loss during aging, cardiomyopathy and septic shock. The molecular mechanism of this process is, however, only poorly understood. We recently had demonstrated that the β-adrenoceptor/cAMP-PKA pathway triggers apoptosis through the transcriptional induction of the pro-apoptotic BH3-only Bcl-2 family member BIM in tissues, such as the thymus and the heart. Induction of BIM is driven by the transcriptional co-activator CBP (CREB Binding Protein) together with the proto-oncogene c-Myc. Associati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sporadic Alzheimer's disease (SAD) represents one of the major memory deficits that is characterized by tau hyperphosphorylation and amyloid beta (Aβ) deposition in the brain. Both are considered AD hallmarks which are mediated through neuroinflammation, oxidative stress, and cholinergic circuit interruption. This study aimed to show how limettin and PD98059 exert a neuroprotective effect against SAD and the possible role of the extracellular regulated kinase (p-ERK1/2) and glycogen synthase kinase-3 beta (p-GSK-3β) (Ser9)/cAMP-response element binding protein (p-CREB) (Ser133)/brain derived n
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Calcium (Ca2+) is a key regulator of energy metabolism. Impaired Ca2+ homeostasis damages mitochondria, causing cardiomyocyte death, pathological hypertrophy, and heart failure. This study investigates the regulation and the role of the mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU) in chronic stress-induced pathological cardiac remodeling.
METHODS: MCU knockout or transgenic mice were infused with isoproterenol (ISO; 10 mg/kg per day, 4 weeks). Cardiac hypertrophy and remodeling were evaluated by echocardiography and histology. Primary cultured rodent adult cardiomyocytes were treated with I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The prevalence of depression is ever-increasing throughout the population. However, available treatments are ineffective in around one-third of patients and there is a need for more effective and safer drugs.
OBJECTIVES: The antidepressant-like and procognitive effects of the "biased agonists" F15599 (also known as NLX-101) which preferentially targets postsynaptic 5-HT1A receptors and F13714, which targets 5-HT1A autoreceptors, were investigated in mice.
METHODS: Antidepressant-like properties of the compounds and their effect on cognitive functions were assessed using the forced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xiao-Er-An-Shen Decoction (XEASD) has been used clinically for the treatment of Tourette syndrome (TS) in children for more than 20 years in mainland China. The biochemical mechanism underlying the therapeutic action produced by XEASD treatment against TS remains unknown. However, a previous study has shown that pre-incubation of PC12 neuronal cells with XEASD can induce neurite outgrowth and protect against oxidative stress. In the present study, using a mouse model of TS induced by 3,3'-iminodipropionitrile (IDPN), stereotypy scoring, and locomotor activity were assessed. Levels of neurotran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity, which is caused by an energy imbalance between calorie intake and consumption, has become a major international health burden. Obesity increases the risk of insulin resistance and age-related cognitive decline, accompanied by peripheral inflammation. (-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the major polyphenol in green tea, possesses antioxidant, anti-inflammatory, and cardioprotective activities; however, few reports have focused on its potential effect on cognitive disorders. In this study, our goal was to investigate the protective effects of EGCG treatment on insulin resistance and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet (UV) irradiation induces complex skin damage, including hyperpigmentation, oxidative stress, and alterations in proteins related to keratinocyte differentiation and epidermal barrier-associated status. This study investigated the multifunctional protective effects of Padina arborescens ethanolic extract (PAEE) against skin damage in melanocytes, keratinocytes, and zebrafish. In alpha-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH)-stimulated B16F10 cells, PAEE effectively suppressed the protein kinase A (PKA)/cyclic adenosine monophosphate (cAMP) response element-binding protein (CREB) sign
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Puerariae Radix, the root of Pueraria lobata (Willd.) Ohwi is primarily used as a traditional herbal medicine in East Asia. Although phytochemical and biological investigations of the roots have been well-reported, those of the leaves are limited. To explore the potential value of P. lobata leaves, this study aimed to evaluate their effect on melanin synthesis in B16-F1 murine melanoma cells and three-dimensional (3D) human skin equivalents and investigate the underlying molecular mechanism. The leaf extract increased the melanin content in B16-F1 cells, with stronger induction potency than th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease driven by immune dysregulation and Th2-dominant inflammation. This study identifies phosphodiesterase 4D (PDE4D) as a key regulator of AD pathogenesis and a potential therapeutic target. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) revealed activation of the macrophage migration inhibitory factor (MIF) signaling pathway in lesional tissues, with inflammatory fibroblasts mediating MIF-driven interactions with myeloid cells. Elevated PDE4D expression in lesional tissues suppressed cyclic adenosine monophosphate (cAMP) signaling, promoting i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the global population ages, the incidence of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's is rapidly rising. These diseases present a significant public health challenge, as they severely impair cognitive and motor functions, ultimately leading to a substantial reduction in quality of life and placing a heavy burden on healthcare systems worldwide. Although several therapeutic agents have been developed to manage the symptoms of these diseases, their effectiveness is often limited, and there remains an urgent need for preventive strategies. Growing evidence indicates that
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Inhibition of calcium-/calmodulin- (CaM-) dependent kinase II (CaMKII) is correlated with epilepsy. However, the specific mechanism that underlies learning and memory impairment and neuronal death by CaMKII inhibition remains unclear.
MATERIALS AND METHODS: In this study, KN93, a CaMKII inhibitor, was used to investigate the role of CaMKII during epileptogenesis. We first identified differentially expressed genes (DEGs) in primary cultured hippocampal neurons with or without KN93 treatment using RNA-sequencing. Then, the impairment of learning and memory by KN93-induced CaMKII inh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The villous cytotrophoblastic cells have the ability to fuse and differentiate, forming the syncytiotrophoblast (STB). The syncytialisation process is essential for placentation. Nevertheless, the mechanisms involved in cell fusion and differentiation are yet to be fully elucidated. It has been suggested that cell surface glucose-regulated protein 78 (GRP78) was involved in this process. In multiple cancer cells, cell membrane-located GRP78 has been reported to act as a receptor binding to the active form of α2-macroglobulin (α2M*), activating thus several cellular signalling pathways implicat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic iron overload is one of the causative factors for chronic liver injury and fibrosis. The present study aimed to investigate the potential antifibrotic effect of the iron chelator; deferasirox (DFX) in experimentally-induced liver fibrosis in rats. Male Sprague-Dawley rats were administered concanavalin A (Con A) and/or DFX for 6 consecutive weeks. Con A injection induced significant hepatotoxicity as was evident by the elevated transaminases activity, and decreased albumin level. Also, it disturbed the iron homeostasis through increasing C/EBP homologous protein (CHOP), decreasing phos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the linkage between germline mutations of BRCA1 and hereditary breast/ovarian cancers is well established, recent evidence suggests that altered expression of wild-type BRCA1 might contribute to the sporadic forms of breast cancer. The breast cancer gene trinucleotide-repeat-containing 9 (TNRC9; TOX3) has been associated with disease susceptibility but its function is undetermined. Here, we report that TNRC9 is often amplified and overexpressed in breast cancer, particularly in advanced breast cancer. Gene amplification was associated with reduced disease-free and metastasis-free surv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rolipram, a specific inhibitor of the phosphodiesterase IV (PDE IV), has recently been shown to exert neuroprotective effects in an Alzheimer transgenic mouse model and in hypoxic-ischemic damage in the rat brain. It activates the cAMP-dependent protein kinase (PKA)/cAMP regulatory element-binding protein (CREB) signaling pathway and it inhibits inflammation. We tested the neuroprotective effects of the specific PDE IV inhibitor rolipram in C57BL/6 mice treated with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). We found that rolipram administered at 1.25 mg/kg or 2.5 mg/kg doses signifi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The International Space Station provides an opportunity to study the impact of spaceflight on gene expression and possible links to human health. Our study investigates global changes in messenger RNA (mRNA) abundance in the THP-1 cell line, a monocyte-macrophage lineage known for plasticity and immune reprogramming features. We identified pathways positively enriched with genes affecting muscle and cardiac contraction, neuronal system, and sensory perception. Available computational models identified links with health issues, including cardiac, neurological, muscular, and renal disorders and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we investigated the effects of 4-n-butylresorcinol on melanogenesis in a spontaneously immortalized mouse melanocyte cell line, Mel-Ab. Our results show that 4-n-butylresorcinol significantly inhibits melanin synthesis in a concentration-dependent manner. In addition, it was also found to inhibit the activity of tyrosinase, the rate-limiting melanogenic enzyme. Several reports have indicated that the activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) or of Akt reduces melanin synthesis via microphthalmia-associated transcription factor (MITF) down-regulation. Accordingly,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular endothelial growth factor (VEGF), an angiogenic factor induced by hypoxia, also exerts direct effects on neural tissues. VEGF up-regulation after hypoxia coincides with expression of its two tyrosine kinase receptors Flt-1(VEGFR-1) and Flk-1 (KDR/VEGFR-2), which are the key mediators of physiological angiogenesis. We have recently shown that hypoxic-preconditioning (PC) leading to tolerance to hypoxia-ischemia in neonatal piglet brain resulted in increased expression of VEGF. In this study, we used a hypoxic-preconditioning model of ischemic tolerance to analyze the expression and cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we describe the characterization of the human glycosaminoglycan glucuronyltransferase I gene (GlcAT-I) and a related pseudogene. The GlcAT-I gene was localized to human chromosome 11q12-q13 by in situ hybridization of metaphase chromosomes. GlcAT-I spanned 7 kb of human genomic DNA and was divided into five exons. Northern blot analysis showed that GlcAT-I exhibited ubiquitous but markedly different expressions in the human tissues examined. The GlcAT-I promoter was approx. 3-fold more active in a melanoma cell line than in a hepatoma cell line, providing evidence for the differential reg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования