Malaria is a tropical disease, leading to around half a million deaths annually. Antimalarials such as quinolines are crucial to fight against malaria, but malaria control is extremely challenged by the limited pipeline of effective pharmaceuticals against drug-resistant strains of Plasmodium falciparum which are resistant toward almost all currently accessible antimalarials. To tackle the growing resistance, new antimalarial drugs are needed urgently. Hybrid molecules which contain two or more pharmacophores have the potential to overcome the drug resistance, and hybridization of quinoline pr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chinese hamster ovary cells, commonly used in the production of therapeutic proteins, are aneuploid. Their chromosomes bear structural abnormality and undergo changes in structure and number during cell proliferation. Some production cell lines are unstable and lose their productivity over time in the manufacturing process and during the product's life cycle. To better understand the link between genomic structural changes and productivity stability, an immunoglobulin G producing cell line was successively single-cell cloned to obtain subclones that retained or lost productivity, and their gen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In radiation accidents and large-scale radiological emergencies, a fast and reliable triage of individuals according to their degree of exposure is important for accident management and identification of those who need medical assistance. In this work, the applicability of cell-fusion-mediated premature chromosome condensation (PCC) in G0-lymphocytes is examined for the development of a rapid, minimally invasive and automatable micro-PCC assay, which requires blood volumes of only 100 μl and can be performed in 96-well plates, towards risk assessments and categorization of individuals based on
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii rhoptry neck protein 4 (TgRON4) is a component of the moving junction, a key structure for host cell invasion. We previously showed that host cellular β-tubulin is a binding partner of TgRON4 in the invasion process. Here, to identify other binding partners of TgRON4 in the host cell, we examined the binding of TgRON4 to components of the host cell surface. TgRON4 binds to various mammalian cells, but this binding disappeared in glycosaminoglycan- and heparan sulfate-deficient CHO cells and after heparitinase treatment of mammalian cells. The C-terminal half of TgRON4 showed
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human 3β-hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase (HSD3B) enzymes catalyze the conversion of 3β-hydroxy Δ5-6 steroids into 3-keto Δ4-5 steroids, which is required for the synthesis of the mature steroid hormones secreted by the adrenal and gonads. The human has 2 isozymes, the HSD3B1 that is traditionally located in placenta and extra-adrenal tissues and the HSD3B2 that is expressed in the adrenal and gonads. Mice with both cryptochrome 1 and 2 genes deletion were recently found to have salt-sensitive hypertension and hyperaldosteronism. These deletions were also associated with overexpressi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammatory bowel diseases are characterized by chronic intestinal inflammation that leads to severe destruction of the intestinal mucosa. Therefore, the understanding of their aetiology as well as the development of new medicines is an important step for the treatment of such diseases. Consequently, the development of Lactococcus lactis strains capable of delivering a eukaryotic expression vector encoding the interleukin 4 (IL-4) of Mus musculus would represent a new strategy for the elaboration of a more effective alternative therapy against Crohn's disease.
RESULTS: The murine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Statins are widely used in the prevention of atherosclerosis and treatment of coronary artery disease because of pleiotropic effects on thrombosis. Thrombocytopenia and hemorrhage occurred in some statin-treated patients, but the reason remains unclear. In the current study, we show that lovastatin dose-dependently induces depolarization of mitochondrial inner transmembrane potential, leading to up-regulation of Bak, down-regulation of Bcl-XL, and activation of caspase-3/8/9. Lovastatin treatment did not increase the surface expression of P-selectin or PAC-1 binding but led to strongly reduced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proper function of lysosomes is particularly important in neurons, as they cannot dilute accumulated toxic molecules and aggregates by cell division. Thus, impairment of lysosomal function plays an important role in neuronal degeneration and in the pathogenesis of numerous neurodegenerative diseases. In this work we analyzed how inhibition and/or loss of the major lysosomal proteases, the cysteine cathepsins B and L (CtsB/L), affects lysosomal function, cholesterol metabolism and degradation of the key Alzheimer's disease (AD) proteins. Here, we show that cysteine CtsB/L, and not the aspartyl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestine and liver are crucial organs for vitamin A uptake and storage. Liver accounts for 70% of total body retinoid stores. Vitamin A deficiency (VAD) is a major micronutrient deficiency around the world. The provitamin A carotenoid, β-carotene, is a significant source of vitamin A in the diet. β-Carotene 15,15' oxygenase-1 (BCO1) and β-carotene 9',10' oxygenase-2 (BCO2) are the two known carotenoid cleavage enzymes in humans. BCO1 and BCO2 are highly expressed in liver and intestine. Hepatocytes and hepatic stellate cells are two main cell types involved in the hepatic metabolism of re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: (-)-Stepholidine is a tetrahydroberberine alkaloid that is known to interact with dopamine receptors and has also been proposed as a novel antipsychotic agent. Its suggested novelty lies in the fact that it has been proposed to have D1-like receptor agonist and D2-like receptor antagonist properties. Thus, it might be effective in treating both positive and negative (cognition) symptoms of schizophrenia. However, its activity on specific dopamine receptor subtypes has not been clarified, especially with respect to its ability to activate D1-like receptors.
OBJECTIVES: We wished to
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potentially lethal damage (PLD) repair has been defined as that property conferring the ability of cells to recover from DNA damage depending on the postirradiation environment. Using a novel cyclin dependent kinase 1 inhibitor RO-3306 to arrest cells in the G2 phase of the cell cycle, examined PLD repair in G2 in cultured Chinese hamster ovary (CHO) cells. Several CHO-derived DNA repair mutant cell lines were used in this study to elucidate the mechanism of DNA double-strand break repair and to examine PLD repair during the G2 phase of the cell cycle. While arrested in G2 phase, wild-type CHO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbon nanomaterials such as carbon nanotubes, graphene, and fullerenes (C(60)) are widely used in industry. Because of human health concerns, their toxic potential has been examined in vivo and in vitro. Here we used mammalian cells to examine the in vitro clastogenicity as well as the phototoxicity of C(60). While C(60) induced no structural chromosome aberrations in CHL/IU cells at up to 5mg/ml (the maximum concentration tested), it significantly induced polyploidy at 2.5 and 5mg/ml with and without metabolic activation. In BALB 3T3 cells, C(60) showed no phototoxic potential but the anatas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptides purified from scorpion venoms were shown to interact with specific amino acid residues present in the outer vestibule of various sub-types of potassium channels, occluding the pore and causing a decrement of K(+) permeability through the membrane of excitable and non excitable cells. This communication describes the identification of several interacting sites of toxin ErgTx1, a toxin purified from the venom of the scorpion Centruroides noxius, with the human ERG1 K(+) channels, by means of site-directed mutagenesis of specific residues of the toxin. Recombinant mutants of the gene cod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromyelitis optica is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system associated with autoantibodies against the glial water channel protein aquaporin-4. It has recently been reported that immunoglobulin from neuromyelitis optica patients injected peripherally does not cause lesions in naive rats, but only when pre-existing central nervous system inflammation is present. Here, we investigated whether immunoglobulin G from aquaporin-4-autoantibody-positive neuromyelitis optica patients has the potential to damage the central nervous system either alone or in the presence o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This report describes and compares different strategies to deactivate (endcap) epoxide groups and azide groups on bio-chromatographic support surfaces, before and after ligand attachment. Adsorbents possessing epoxide groups were deactivated using acidic hydrolysis or were endcapped with 2-mercaptoethanol or 2-ethanolamine. The influence of surface-bound 2-ethanolamine was demonstrated for the triazine-type affinity adsorbent B14-2LP-FractoAIMs-1, which was tested in combination with the weak anion exchange material 3-aminoquinuclidine-FractoAIMs-3 (AQ-FA3). Azide groups were modified with 2-p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzyme enhancement therapy (EET) for Fabry disease involving imino sugars has been developed and attracted interest. It is thought that imino sugars act as pharmacological chaperones for wild-type and mutant alpha-galactosidases (GLAs) in cells, but the mechanisms underlying the molecular interactions between the imino sugars and the enzyme have not been clarified yet. We examined various kinds of imino sugars and found that galactostatin bisulfite (GBS) inhibited GLA in vitro and increased the enzyme activity in cultured Fabry fibroblasts as in the case of 1-deoxygalactonojirimycin (DGJ). The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To fully understand the cytotoxicity of after-degradation QDs, we synthesized CdS QDs and investigated its toxicity mechanism.
METHODS: Biomimetic method was proposed to synthesize cadmium sulfide (CdS) QDs. Thereafter MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) assay was conducted to evaluate their cytotoxicity. To investigate the toxicity mechanism, we subsequently conducted intracellular reactive oxygen species (ROS) measurement with DCFH-DA, glutathione (GSH) measurement with DTNB, and cellular cadmium assay using atomic absorption spectrometer. Microsiz
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of the radiomimetic compound bleomycin (BLM) on interstitial telomeric sequences (ITSs) was investigated in Chinese hamster ovary (CHO) cells by using PNA-FISH with a pantelomeric probe. CHO cells were exposed to increasing concentrations of BLM and chromosomal aberrations were analyzed in the first mitosis after treatment. Cytogenetic analysis revealed that 18.1% and 9.5% of the total aberrations observed in cells exposed to BLM and harvested 18h and 3h after treatment, respectively, exhibited one or more FISH-detectable telomeric signals. Most of the chromosome breaks exhibiting t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amoebiasis, caused by infection with the enteric protist Entamoeba histolytica, is one of the major parasitic diseases. Although metronidazole and its derivatives are currently employed in therapy, the paucity of effective drugs and potential clinical resistance necessitate the development of a novel drug. Trifluoromethionine (TFM) is a promising lead compound for antiamoebic drugs. To potentiate the antiamoebic effect of TFM, we synthesised various amide derivatives of TFM and evaluated their cytotoxicity. The amide derivatives of TFM were observed to have a superior cytotoxic effect compared
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metachromatic leukodystrophy (MLD), a severe neurodegenerative metabolic disorder, is caused by deficient activity of arylsulfatase A (ARSA; EC 3.1.6.8), which leads to a progressive demyelinating process in central and peripheral nervous systems. In this study, a DNA sequence analysis was performed on six Polish patients with different types of MLD. Six novel mutations were identified: one nonsense (p.R114X), three missense (p.G122C, p.G293C, p.C493F) and two frameshift mutations (g.445_446dupG and g.2590_2591dupC). Substitutions p.G293C and p.C493F and duplication g.445_446dupG caused a seve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.