Listeria monocytogenes is a facultative intracellular pathogen that invades both phagocytic and non-phagocytic cells. Recent studies have shown that L. monocytogenes infection activates the autophagy pathway. However, the innate immune receptors involved and the downstream signaling pathways remain unknown. Here, we show that macrophages deficient in the TLR2 and NOD/RIP2 pathway display defective autophagy induction in response to L. monocytogenes. Inefficient autophagy in Tlr2(-/-) and Nod2(-/-) macrophages led to a defect in bacteria colocalization with the autophagosomal marker GFP-LC3. Co
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolites and derivatives of vitamin D are well-known inducers of monocytic differentiation, but the mechanistic basis for their action is not fully elucidated. Here we show that the product of protooncogene Cot1 represses the monocytic phenotype in human acute myeloid leukemia (AML) cells induced to differentiate by 1,25-dihydroxyvitamin D(3) (1,25D), even though the expression of cellular Cot1 increases early in the process of 1,25D-induced differentiation. Interestingly, the expression of the two members of the Kinase Suppressor of Ras (KSR) family of molecular scaffolds, known to be posi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic adenocarcinoma is one of the most lethal cancers, yet it remains understudied and poorly understood. Hyperinsulinemia has been reported to be a risk factor of pancreatic cancer, and the rapid rise of hyperinsulinemia associated with obesity and type 2 diabetes foreshadows a rise in cancer incidence. However, the actions of insulin at the various stages of pancreatic cancer progression remain poorly defined.
METHODS: Here, we examined the effects of a range of insulin doses on signalling, proliferation and survival in three human cell models meant to represent three stag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth and regeneration of blood vessels are crucial processes during embryonic development and in adult disease. Members of the bone morphogenetic protein (BMP) family are growth factors known to play a key role in vascular development. The BMP pathway is controlled by extracellular BMP modulators such as BMP endothelial cell precursor derived regulator (BMPER), which we reported previously acts proangiogenically on endothelial cells in a concentration-dependent manner. Here, we explore the function of other BMP modulators, especially Tsg, on endothelial cell behaviour and compare them to BMP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The melanocortin receptors (MCRs) belong to the G-protein coupled receptors (family A). So far, 5 different subtypes have been described (MC1R-MC5R) and of these MC2R and MC5R have been proposed to act directly in adipocytes and regulate lipolysis in rodents. Using ACTH and α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) generated from proopiomelanocortin (POMC), as well as synthetic MSH analogues to stimulate lipolysis in murine 3T3-L1 adipocytes it is shown that MC2R and MC5R are lipolytic mediators in differentiated 3T3-L1 adipocytes. Involvement of cAMP, phosphorylated extracellular signal-regula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive proliferation and stabilization of the microtubule (MT) array in cardiac myocytes can accompany pathological cardiac hypertrophy, but the molecular control of these changes remains poorly characterized. In this study, we examined MT stabilization in two independent murine models of heart failure and revealed increases in the levels of post-translationally modified stable MTs, which were closely associated with STAT3 activation. To explore the molecular signaling events contributing to control of the cardiac MT network, we stimulated cardiac myocytes with an α-adrenergic agonist pheny
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal proliferation and migration of airway smooth muscle (ASM) cells serve roles in airway remodeling, and contribute to airway hyper‑responsiveness. Follistatin‑like protein 1 (FSTL1) is a secreted glycoprotein that belongs to the follistatin family of proteins. It was reported that in the lungs of patients suffering from severe asthma, FSTL1 is highly expressed by macrophages. However, the role of FSTL1 in ASM cell proliferation and migration remains unknown. The present study aimed to investigate the role of FSTL1 in cell proliferation and migration mediated by platelet‑derived growth f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cataract is the most frequent cause of blindness worldwide and is treated by surgical removal of the opaque lens to restore the light path to the retina. While cataract surgery is a safe procedure, some patients develop a complication of the surgery involving opacification and wrinkling of the posterior lens capsule. This process, called posterior capsule opacification (PCO), requires a second clinical treatment that can in turn lead to additional complications. Prevention of PCO is a current unmet need in the vision care enterprise. The pathogenesis of PCO involves the transition of lens epit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular endothelial growth factor C (Vegfc) activates its receptor, Flt4, to induce lymphatic development. However, the signals that act downstream of Flt4 in this context in vivo remain unclear. To understand Flt4 signaling better, we generated zebrafish bearing a deletion in the Flt4 cytoplasmic domain that eliminates tyrosines Y1226 and 1227. Embryos bearing this deletion failed to initiate sprouting or differentiation of trunk lymphatic vessels and did not form a thoracic duct. Deletion of Y1226/7 prevented ERK phosphorylation in lymphatic progenitors, and ERK inhibition blocked trunk lym
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corneal neovascularization is one of the leading causes of blindness. The aim of this study was to evaluate the pro-angiogenic role of corneal fibroblast-derived membrane type-1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) on basic fibroblast growth factor (bFGF)-induced corneal neovascularization in vivo and in vitro. Immunohistochemical studies demonstrated that MT1-MMP was expressed in keratocytes and immortalized corneal fibroblast cell lines. Vascular endothelial growth factor protein levels were increased after bFGF-stimulation of wild-type fibroblast cells compared with MT1-MMP knockout fibroblas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone morphogenetic proteins (BMPs) have been implicated in the generation and postnatal differentiation of cerebellar granule cells (CGCs). Here, we examined the eventual role of BMPs on the survival of these neurons. Lack of depolarization causes CGC death by apoptosis in vivo, a phenomenon that is mimicked in vitro by deprivation of high potassium in cultured CGCs. We have found that BMP-6, but not BMP-7, is able to block low potassium-mediated apoptosis in CGCs. The neuroprotective effect of BMP-6 is not accompanied by an increase of Smad translocation to the nucleus, suggesting that the ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PMMA particles released from bone implants are considered major contributor to osteolysis and subsequent implant failure. Although the ensuing inflammatory response has been described, the mechanisms underlying PMMA particulate-induced osteolysis remain enigmatic. In previous studies, we have established that activation of Nuclear factor kappa-B (NF-κB) and MAP kinase pathways plays a central role in the pathogenesis of inflammatory osteolysis. Specifically, we have shown that impeding IKK complex assembly, and thus subsequent NF-κB activation, dampens particle-induced osteolysis. The IKK comp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with diabetes and other obesity-linked conditions have increased susceptibility to cardiovascular disorders. The adipocytokine adiponectin is decreased in patients with obesity-linked diseases. Here, we found that pressure overload in adiponectin-deficient mice resulted in enhanced concentric cardiac hypertrophy and increased mortality that was associated with increased extracellular signal-regulated kinase (ERK) and diminished AMP-activated protein kinase (AMPK) signaling in the myocardium. Adenovirus-mediated supplemention of adiponectin attenuated cardiac hypertrophy in response to
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioridazine is a type of anti-psychotic drug that also includes anti-tumor activity. In this study, we assessed the effects of thioridazine, as a novel anti-angiogenic agent, on the suppression of angiogenesis-mediated cell proliferation. Thioridazine was found to inhibit growth in ovarian cancer cells (OVCAR-3 and 2774), but did not possess any inhibitory effects on normal cell types such as HOSE-E6E7, MCF-10A, MRC-5, and BEAS-2B. Thioridazine also suppressed vascular endothelial growth factor (VEGF)-stimulated HUVEC migration in a dose-time-dependent manner. We also showed that being treate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hyperglycemia plays a role in promoting insulin resistance in adipocytes, hepatocytes and myocytes. Its effects on insulin signaling in endothelial cells remain, however, incompletely understood.
AIM: To investigate the proteomic and metabolomic profiles of human aortic endothelial cells (HAECs) exposed to insulin, normal glucose (NG), high glucose (HG) or its hyperosmolar control high mannitol (HM), and to examine whether and how HG or HM may promote insulin resistance.
METHODS AND RESULTS: We exposed HAECs to HG and HM in shorter (3 h) and longer-term experiments (24 h), follow
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It was previously observed that IL-1beta interferes with BDNF-induced TrkB-mediated signal transduction and protection of cortical neurons from apoptosis evoked by deprivation from trophic support [Tong L., Balazs R., Soiampornkul R., Thangnipon W., Cotman C.W., 2007. Interleukin-1beta impairs brain derived neurotrophic factor-induced signal transduction. Neurobiol. Aging]. Here we investigated whether the effect of the cytokine on neurotrophin signaling is more general. The influence of IL-1beta on NT-3 signaling was therefore studied under conditions when NT-3 primarily activated the TrkC re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Resveratrol is known to downregulate the high endogenous level of Heat shock protein 70 (Hsp70) in Chronic Myelogenous Leukemia (CML) K562 cells and induce apoptosis. Since Heat Shock Factor 1 (HSF1) controls transcription of Hsp70, we wanted to probe the signaling pathways responsible for transcriptional activation of HSF1.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Cells exposed to 40microM Resveratrol rapidly abolished serine473 phosphorylation of Akt and significantly reduced its kinase activity. Inactivation of Akt pathway by Resveratrol subsequently blocked serine9 phosphorylation of G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have indicated that glutamatergic transmission may be altered in bipolar disorder and affected by chronic treatment with mood-stabilizing drugs. Kainate receptors may be of special interest because i) they have a modulatory role in synaptic transmission, long-term potentiation (LTP) and long-term depression (LDP); and ii) involvement of the kainate receptor subunit GluK2 (GluR6) in behavioral symptoms thought characteristic of mania has been demonstrated in knock-out mice. Glutamate receptors are expressed not only on neurons, but also on astrocytes, where they contribute to reg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock protein 90 (HSP90) antagonists are currently being evaluated as potential anticancer drugs. However, adverse effects related to these drugs, such as fatigue and pain, suggest that they affect neurons. Therefore, to understand the influence of HSP90 inhibitors on neurons, we investigated the effects of geldanamycin, an HSP90 antagonist, on nerve growth factor (NGF)-differentiated pheochromocytoma 12 (PC12) cells, particularly, on the expression and phosphorylation of proteins and kinases in the NGF pathway. Geldanamycin significantly inhibited NGF-induced neurite outgrowth and phosph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PMA/ionomycin and CD3/CD28 stimulation induce fundamentally distinct signaling programs in primary human T cells. While CD3/CD28 stimulation activates both ERK and IL-2/STAT5 signaling pathways, PMA/ionomycin induces predominantly ERK-dependent proliferation despite robust IL-2 production and CD25 upregulation. These findings highlight important mechanistic and methodological differences between pharmacological and receptor-mediated T-cell activation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.