Glycoconjugates play various roles in biological processes. In particular, oligosaccharides on the surface of animal cells are involved in virus infection and cell-cell communication. Inhibitors of carbohydrate-protein interactions are potential antiviral drugs. Several anti-influenza drugs such as oseltamivir and zanamivir are derivatives of sialic acid, which inhibits neuraminidase. However, it is very difficult to prepare a diverse range of sugar derivatives by chemical synthesis or by the isolation of natural products. In addition, the pathogenic capsular polysaccharides of bacteria are ca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homoharringtonine (HHT), a plant alkaloid with antitumor properties originally identified nearly 40 years ago, has a unique mechanism of action by preventing the initial elongation step of protein synthesis. HHT has been used widely in China for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML), acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS). Omacetaxine, a semisynthetic form of HHT, with excellent bioavailability by the subcutaneous route, has recently been approved by FDA of the United States for the treatment of CML refractory to tyrosine kinase inhibitors. This review summar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have identified a new class of triarylmethyl amine compounds that can inhibit apolipoprotein E (apoE) production. ApoE is a cholesterol- and lipid-carrier protein implicated in aging, atherosclerosis, Alzheimer's Disease (AD), and other neurological and lipid-related disorders. Attenuation of apoE production is generally considered to be of therapeutic value. A majority of the apoE in the brain is produced by astrocytes. Here, we describe the design, synthesis, and biological screening of a small library of compounds that led to the identification of four triarylmethyl amines as potent inhi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminoglycoside antibiotics are protein synthesis inhibitors applied to treat infections caused mainly by aerobic Gram-negative bacteria. Due to their adverse side effects they are last resort antibiotics typically used to combat pathogens resistant to other drugs. Aminoglycosides target ribosomes. We describe the interactions of aminoglycoside antibiotics containing a 2-deoxystreptamine (2-DOS) ring with 16S rRNA. We review the computational studies, with a focus on molecular dynamics (MD) simulations performed on RNA models mimicking the 2-DOS aminoglycoside binding site in the small ribosoma…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The possibility that gonococcal energy might play a role in the interaction of Neisseria gonorrhoeae with both phagocytic and nonphagocytic cells was examined. Respiratory chain inhibitors including KCN and amobarbital resulted in reduction in gonococcal association with human neutrophils. Similar results were seen with HeLa cells and the human promyelocytic (HL-60) cell line. Identical conditions did not affect the opsonin-dependent association of Staphylococcus aureus with the same cell types. New protein synthesis by gonococci did not account for the observed reduction in association. These
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular ATP has been reported to exert mitogenic and contractile effects on cultured renal mesangial cells (MCs). Since it is possible that these actions involve changes in the cAMP second messenger system, we examined the effect of extracellular nucleotides on the accumulation of cAMP in rat MCs. ATP, UTP and adenosine 5'-0-(3-thio)triphosphate (ATP gamma S) (100 microM) had no significant effects on baseline cAMP levels, but inhibited forskolin-stimulated accumulation of cAMP by 21-75% in the presence of the phosphodiesterase inhibitor 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX). Maximal inhibi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Species differences have been reported for the nighttime regulation of arylalkylamine N-acetyltransferase (AA-NAT), the melatonin rhythm-generating enzyme. In particular, de novo synthesis of stimulatory transcription factors is required for Aa-nat transcription in the Syrian hamster but not in the rat pineal gland. The present work investigated the contribution of phosphorylated cAMP-responsive element-binding protein, c-FOS, c-JUN, and JUN-B in the regulation of Aa-nat transcription in Syrian hamsters compared with rats. The nighttime pattern of cAMP-responsive element-binding protein phosph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paramyxoviral RNAs are synthesized by a viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) consisting of the large (L) protein and its cofactor phosphoprotein (P protein). The L protein is a multifunctional protein that catalyzes RNA synthesis, mRNA capping, and mRNA polyadenylation. Growing evidence shows that the stability of several paramyxovirus L proteins is regulated by heat shock protein 90 (Hsp90). In this study, we demonstrated that Hsp90 activity was important for mumps virus (MuV) replication. The Hsp90 activity was required for L-protein stability and activity because an Hsp90-specific inhi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinases such as EGFR, VEGFR, PI3K, and CDKs play crucial roles in tumor progression and therapeutic resistance, making them prime targets in anticancer drug development. Among the structural scaffolds explored for designing selective kinase inhibitors, pyrimidine and its derivatives have emerged as highly privileged heterocycles due to their unique electronic properties, hydrogen-bonding capacity, and structural compatibility with kinase ATP-binding pockets. This review summarizes, recent advances in the design, synthesis, structure-activity relationship, and biological evaluation of p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance (AMR) poses a significant challenge to public health and human security, with plasmid-mediated horizontal gene transfer (HGT) being a primary driver for its dissemination. Here, we identify indole analogs containing electron-withdrawing groups as a new category of HGT inhibitors. Using indole-3-acetic acid (IAA) as a representative scaffold, we demonstrate that IAA targets glycolytic enolase to deplete phosphoenolpyruvate (PEP) in donor bacteria; this suppresses phosphotransferase system (PTS) activity, blocks PtsI phosphorylation, reduces cAMP synthesis and prevents c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection with Plasmodium species parasites causes malaria. Plasmodium parasites are purine auxotrophs. In all life cycle stages, they require purines for RNA and DNA synthesis and other cellular metabolic processes. Purines are imported from the host erythrocyte by equilibrative nucleoside transporters (ENTs). They are processed via purine salvage pathway enzymes to form the required purine nucleotides. The Plasmodium falciparum genome encodes four putative ENTs (PfENT1-4). Genetic, biochemical, and physiologic evidence suggest that PfENT1 is the primary purine transporter supplying the purin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymidylate kinase (TMK) is an essential enzyme for DNA synthesis in bacteria, phosphorylating deoxythymidine monophosphate (dTMP) to deoxythymidine diphosphate (dTDP), and thus is a potential new antibacterial drug target. Previously, we have described the first potent and selective inhibitors of Gram-positive TMK, leading to in vivo validation of the target. Here, a structure-guided design approach based on the initial series led to the discovery of novel sulfonylpiperidine inhibitors of TMK. Formation of hydrogen bonds with Arg48 in Staphylococcus aureus TMK was key to obtaining excellent e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldosterone increases Na(+),K(+)-adenosine triphophatase (Na(+),K(+)-ATPase) pump activity and abundance under chronic conditions in several tissues, including rat arterial vessels. The present study was undertaken to evaluate whether aldosterone has also short-term effects on the Na(+),K(+)-ATPase of rat aorta. The pump function was measured as ouabain-sensitive (86)Rb/K uptake in aortic rings. Addition of aldosterone induced a rapid inhibition of the Na(+),K(+)-ATPase (57.0 +/- 2.3% of control values; P < 0.05; n = 8), followed by a return to control values after 120 min. The aldosterone-ind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 The aim of the present work was to examine the role of muscarinic acetylcholine receptors (mAChR) on DNA synthesis and CD40 expression in human fibroblast cells. Neonatal human skin fibroblast cultures were stimulated with carbachol in presence or absence of specific antagonists and the following parameters were measured: identification of mAChR subtypes, DNA synthesis, inositol phosphates (InsP) production and CD40 expression. 2 Human fibroblasts express mAChR with Kd 0.47 +/- 0.11 nm and Bmax 236 +/- 22 fmol mg protein(-1). Carbachol stimulates DNA synthesis, InsP and the expression of CD4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to evaluate the basis for changes in plasma concentrations of the third component of complement (C3) during inflammation, we injected purified radiolabeled C3 into normal New Zealand White rabbits and into rabbits with turpentine-induced pleurisy. In the normal animals, C3 was distributed between the intravascular compartment (75%) and the extravascular space (25%), with an exchange rate of 1.8 +/- 0.1% of the plasma pool per hour. The fractional catabolic rate (FCR) was 2.7 +/- 0.3% of the C3 plasma pool per hour, the synthesis rate was 1.0 +/- 0.2 mg C3/kg per h, and the plasma conc
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mast cell elimination through sialic acid immunoglobulin-like lectin 6 (Siglec-6) is a promising, yet minimally explored strategy for diseases characterized by mast cell overactivity or overproduction.
OBJECTIVE: We combined nanotechnology with cell-free protein synthesis to develop a therapeutic strategy (anti-Sig6-NPmidoFab) for selectively eliminating mast cells.
METHODS: Nanocarriers are loaded with the protein kinase inhibitor midostaurin and conjugated with cell-free protein synthesis-enabled clickable, synthetically dimerized anti-Siglec-6 antibody fragments to selectively
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methyltransferase-like protein 3 (METTL3) is a promising therapeutic target for Acute Myeloid Leukemia (AML). To discover novel METTL3 inhibitors, we designed a series of compounds by hybridizing the natural product Genistein and the non-nucleoside METTL3 inhibitor STM2457. Among the 31 de novo-generated compounds subjected to molecular docking, the top-scoring hit H1 was selected for chemical synthesis and its structure was confirmed by NMR and MS. H1 showed an inhibitory activity against METTL3 with an IC50 value of 980.3 nM, significantly better than Genistein (37.31% inhibition at 40 µM).
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya virus (CHIKV), an arthropod-borne alphavirus, has emerged as a global health threat due to its rapid transmission and the lack of effective antiviral therapies. The cysteine protease activity of the virus-encoded nonstructural protein 2 (nsP2) is critical for CHIKV replication, as it processes viral polyproteins and counteracts host antiviral defenses, establishing it as a highly attractive target for therapeutic intervention. In this study, we present a rapid drug development platform that integrates covalent docking with direct-to-biology (D2B) synthesis and screening to identify
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Src homology-2-containing protein tyrosine phosphatase (PTP) 2 (SHP2) is a pivotal PTP that modulates key cellular processes including proliferation, differentiation, and migration. Its overexpression is implicated in the pathogenesis of various malignancies, highlighting the need for effective SHP2 inhibitors. Herein, we report the design and synthesis of a novel series of thiazolo[5,4-b]pyridine and imidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives as SHP2 allosteric inhibitors identified through active fragment splicing. The synthesized compounds exhibited potent SHP2 inhibition, with IC50 values rangin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ataxia telangiectasia-mutated and Rad3-related protein (ATR) plays a crucial role in regulating the cellular DNA-damage response (DDR), making it a promising target for antitumor drug development through synthetic lethality. In this study, we present the discovery and detailed characterization of AD1058, a highly potent and selective ATR inhibitor, with good preclinical pharmacokinetic profiles. AD1058 exhibits superior efficacy in inhibiting cell proliferation, disrupting the cell cycle, and inducing apoptosis compared to AZD6738. AD1058 displays potent antitumor effects as a single agent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования