The primary defect in mice lacking the c-src gene is osteopetrosis, a deficiency in bone resorption by osteoclasts. Osteoclasts express high levels of the c-Src protein and the defect responsible for the osteopetrotic phenotype of the c-src-deficient (src-) mouse is cell-autonomous and occurs in mature osteoclasts. However, the specific signalling pathways that require c-Src expression for normal osteoclast activity have not been elucidated. We report here that the proto-oncogene product c-Cbl is tyrosine-phosphorylated in a Src-dependent manner in osteoclasts, where the two proteins colocaliz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anomalous arrangement of the pancreaticobiliary ducts is a congenital condition which predisposes the affected person to biliary tract carcinoma. We developed an experimental dog model of anomalous arrangement of the pancreaticobiliary ducts to investigate the mechanism of carcinogenesis in this condition. We used this model to analyze point mutations in the c-Ki-ras gene, and to assess the expression of mutant p53 protein in the gallbladder mucosa. The histopathological appearance of the gallbladder mucosa was also examined. Glandular structures were seen in four of seven (57%) gallbladders e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted disruption of the c-src proto-oncogene in mice has shown that src expression is required for normal bone resorption, since the src-deficient mutants develop osteopetrosis. To evaluate the mechanisms by which src-deficiency affects osteoclast function, we treated src-deficient mice with the stimulants of bone resorption, IL-1, parathyroid hormone, and parathyroid hormone-related protein, and analyzed the effects by quantitative bone histomorphometry and electron microscopy. Increased numbers of multinucleated cells with the morphological characteristics of osteoclasts appeared on bone
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The loss of heterozygosity of genes on the short arm of chromosome 3 (3p) in human breast carcinomas occurs in a region involved in other malignancies, including renal cell carcinoma, lung cancers, and von Hippel-Lindau disease. This finding suggests the presence of a gene(s) that plays a crucial role in multiple cancers. In our study of 84 informative (heterozygous) primary breast tumors, 30% showed losses of heterozygosity on chromosome 3. The shortest region of homozygosity in primary human breast tumor is located between the DNF15S2 and RAF1 loci in the 3p21-p25 region on the short arm of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human follicular B cell lymphomas possess a t(14;18) interchromosomal translocation that juxtaposes the putative proto-oncogene bcl-2 with the immunoglobulin (Ig) heavy chain locus. We generated minigene constructs representing the bcl-2-Ig fusion gene found at this chromosomal breakpoint. These constructs were placed into the germ line of mice to assess the effects of the t(14;18) during development. The transgene demonstrates a lymphoid pattern of expression and uniformly results in an expanded follicular center cell population. Hyperplastic splenic follicles coalesce to form massive regions
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) is composed of multiple congenital malformations coupled with a high concurrent risk for the development of specific rare childhood tumours. The syndrome is characterised by a complex mode of inheritance, but recent evidence indicates that it is an autosomal dominant trait with variable penetrance. It has been previously suggested that major rearrangements of the short arm of chromosome 11 are involved in the aetiology of the disease. We undertook to search for rearrangements in 11p in four patients with BWS and their parents and siblings. By using cloned
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanomas that arise in sun-protected sites, including acral and oral mucosal melanomas, are likely under the control of unique, specific mechanisms that lead to mutagenesis through various pathways. In this study, we examined somatic mutations in tumors by targeted sequencing using a custom Ion Ampliseq Panel, comprising hotspots of 14 genes that are frequently mutated in solid tumors. Tumor DNA was extracted from 9 formalin fixation, paraffin-embedded sun-protected melanomas (4 primary oral mucosal melanomas and 5 acral lentiginous melanomas), and we identified mutations in the NRAS , PIK3CA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
bcl-2 is a proto-oncogene which inhibits apoptosis. In contrast, p53 tumour suppressor gene is known to induce apoptosis. In this study we analysed immunohistochemically 63 mesenchymal tumours for the expression of bcl-2 and p53 proteins with a special emphasis on muscle-derived tumours. bcl-2 was expressed in all seven rhabdomyosarcomas and in five out of seven leiomyosarcomas. In benign muscle tumours, bcl-2 expression was found in all four epithelioid leiomyomas and in six out of 14 leiomyomas. In non-neoplastic muscle cells, occasional weak bcl-2 positivity was found in muscle cells of vas
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the discovery of bcl-2 proto-oncogene in follicular lymphomas, the protein product has been detected in a variety of normal tissues including skin, where it is expressed in basal keratinocytes. Recent studies indicate that bcl-2 protein is detected in nonlymphoid malignancies such as neuroblastoma and carcinomas of the lung and prostate. This study investigates the presence of bcl-2 protein in benign and malignant melanocytic neoplasms of the skin. Immunohistochemical analysis of bcl-2 protein expression was performed on 39 nevi and 60 malignant melanomas, including 21 metastases. There
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: High-grade B-cell lymphoma (HGBL), introduced in the 2016 World Health Organization (WHO) revised fourth edition classification, included cases defined by MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements or by high-grade morphology. Diagnostic criteria and nomenclature for these lymphomas were refined in the 2022 WHO fifth edition (WHO-5) classification and International Consensus Classification (ICC). This review describes our approach to the diagnosis of HGBL.
METHODS: Two cases are presented illustrating how we diagnose HGBL, including 1 case harboring MYC and BCL6 rearrangements and a
СтатьяОбзорКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diffuse large B cell Lymphomas (DLBCL) that co express C MYC and BCL 2 are known as 'double expressor lymphomas' and are believed to have a worse prognosis than other diffuse large B cell lymphomas. This was a study to assess the frequency of double expressor lymphomas in our cohort of DLBCL.
AIMS AND OBJECTIVES: The aims of this study were to assess the frequency of double expression of C MYC and BCL 2 in cases of DLBCL and to correlate the same with clinicopathological parameters including cell of origin, namely germinal centre type versus non germinal centre type.
MATERIALS AN
Наблюдательное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current algorithms for screening and surveillance for colon cancer are valuable, but may be limited by the underlying nature of the targeted neoplastic lesions. Although part of the success of adenoma removal relates to interruption of so-called "adenoma-carcinoma sequence", an alternate serrated pathway to colon cancer may pose difficulties with the ultimate results achieved by traditional colonoscopic methods. The endpoint carcinoma in this unique pathway may be derived from a dysplastic serrated adenoma. These tend to be located primarily in the right colon, especially in females, and are f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent molecular-genetic and histochemical studies of intestinal aganglionosis have confirmed the initial classification established by Bolande, who considered Hirschsprung's disease (HD) a neurocristopathy. This paper is a critical review of the results of molecular-genetic studies carried out from 1992 to date. In particular, the author focuses on the possible clinical impact of the identification of RET as a causative gene for HD.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligodeoxynucleotides specific for sequences in mRNAs from the B-cell lymphoma/leukemia-2 (BCL2) gene were used to inhibit the growth in culture of a human leukemia cell line, 697. Normal phosphodiester (PO) and nuclease-resistant phosphorothioate (PS) oligodeoxynucleotides were compared with regard to specificity, potency, and kinetics. Both PO and PS antisense BCL2 oligodeoxynucleotides were specific inhibitors of cellular proliferation, since sense versions of these synthetic DNAs were inactive at similar concentrations. Specificity was further confirmed by quantitative immunofluo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A man in his late 70s presented with 6-week bilateral shoulder and hip girdle pain, morning stiffness and significant weight loss. Although polymyalgia rheumatica was initially suspected, red flag weight loss prompted referral through the 2 week-wait cancer pathway with parallel laboratory and imaging assessment.Markedly elevated creatine kinase (>5000 U/L), proximal weakness and subtle cutaneous features raised suspicion of dermatomyositis. A CT scan then demonstrated extensive intra-abdominal and right inguinal lymphadenopathy, initially suggesting lymphoma and prompting haematology referral
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich ataxia (FA) causes hypoplasia of nerve cells in dorsal root ganglia (DRG). Beyond hypoplasia, however, the lesion in DRG includes disorganization and proliferation of satellite cells, formation of residual nodules, and neuronophagia. Antibody microarray analyses of DRG lysates with 878 validated antibodies that target cell signaling proteins reveal prominent up-regulation of the mast/stem cell growth factor (SCF) receptor-tyrosine kinase KIT. In its bioactive form upon engagement with SCF, KIT undergoes dimerization and autophosphorylation at Tyr-936 amongst other sites, and is here
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis (PMOP) is a skeletal disease linked to immune dysregulation, characterized by the overactivation of myeloid-lineage osteoclasts. To address the limitations of current therapies, this study investigated the immunomodulatory potential and molecular mechanism of the natural flavonoid 4,4'-dimethoxychalcone (DMC). Using in vitro and in vivo models, we found that DMC exhibited a desirable dual-action profile, potently inhibiting osteoclast differentiation while also promoting osteogenesis. Mechanistically, we identified Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) as a novel,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory myofibroblastic tumour (IMT) is a rare mesenchymal neoplasm of intermediate biological potential, most commonly affecting children and young adults, with the lung being one of the the most common sites. Its variable clinical, radiological and pathological features often mimic malignancy, making diagnosis challenging. We report a middle-aged man in his early 50s presenting with life-threatening haemoptysis and found to have a right main bronchus mass causing central airway obstruction. Emergency rigid bronchoscopy with cryo-debulking was performed for airway stabilisation and tissu
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a common neoplasm that carries the risk of transformation into Richter's syndrome (RS), a highly aggressive B cell lymphoma with poor prognosis. Limited availability of animal models and cell lines hinders understanding of transformation mechanisms. Addressing this gap, we established the first in silico dynamic model of the disease. Our methodology integrates mathematical logic modeling with experimental data to identify disease drivers, mechanisms, and potential therapeutic targets. We validated the model by comparing the model's readout with experimenta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis involves endothelial cell dysfunction leading to the development of lung injury. Fatty acid synthesis contributes to the development of inflammatory injury in sepsis. However, the regulatory mechanisms of fatty acid synthesis-related endothelial activation remain unclear. In this study, we found that fatty acid synthesis in patients with sepsis was greatly disordered. Inhibition of fatty acid synthesis significantly alleviated sepsis-induced endothelial damage and lung injury both in vitro and in vivo. We further found that the release of mtDNA participated in fatty acid synthesis-relat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.