A recombinant subunit vaccine (Shingrix®) was recently licensed for use against herpes zoster. This vaccine is based on glycoprotein E (gE) … tion pattern contributing to the vaccine efficacy of Shingrix®. Firstly, recombinant gE produced in CHO cells ("Shingrix situation") is more scarcely decorated by O-linked glycans than gE from human fibroblasts ("Zostavax situation"), with respect to glycan site occupancy. Secondly, screening of immunodominant B cell epitopes of gE, using a synthetic peptid …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Host cell proteins (HCPs) are critical process-related impurities of recombinant protein biopharmaceuticals that have the potential to impact product safety and efficacy. In this study, two residual HCPs, heat shock protein 90 beta and perilipin-4-like, produced from a CHO cell line, were identified during the development of a late-stage platform Immunoglobulin G subclass 1 (IgG1) monoclonal antibody process. A risk assessment was performed that included identification of HCPs, homology with their human protein counterparts, and prior non-clinical and clinical experience. The outcome deemed th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upstream bioprocessing is a very complex system and requires rapid responses to process deviations. Mammalian cell culture processes are conventionally monitored for process-related and cell growth-related parameters, including pH, dissolved oxygen, viable cell density, cell viability, and key analyte concentrations that serve as primary indicators of the metabolic state of the cell culture. Raman spectroscopy (RS) has been increasingly applied as a viable inline process analytical technology (PAT) tool for cell culture monitoring and prediction of key analytes and attributes. The primary limi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To structurally and functionally characterize three newly identified F9 missense mutations, C268Y, I316F, and G413V, in Chinese hemophilia B patients.
METHODS: FIX mutants were expressed in vitro by transient transfection of Chinese hamster ovary (CHO) cells. One-stage activated partial thromboplastin time (APTT) based assay and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were used to measure the coagulation activity and antigen level of FIX in conditioned medium. Western blot analysis was also used to evaluate interference of the mutations with synthesis and secretion of FIX. A structural
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosomes cause the devastating disease trypanosomiasis, in which the action of trans-sialidase (TS) enzymes harbored on their surface is a key virulence factor. TS enzymes are N-glycosylated, but the biological functions of their glycans have remained elusive. In this study, we investigated the influence of N-glycans on the enzymatic activity and structural stability of TconTS1, a recombinant TS from the African parasite Trypanosoma congolense. We expressed the enzyme in Chinese hamster ovary Lec1 cells, which produce high-mannose type N-glycans similar to the TS N-glycosylation pattern in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammals, ether lipids exert a wide spectrum of signaling and structural functions, such as stimulation of immune responses, anti-tumor activities, and enhancement of sperm functions. Abnormal accumulation of monoalkyl-diacylglycerol (MADAG) was found in Wolman's disease, a human genetic disorder defined by a deficiency in lysosomal acid lipase. In the current study, we found that among the nine recombinant human lipid acyltransferases examined, acyl-CoA:diacylglycerol acyltransferase (DGAT)1, DGAT2, acyl-CoA:monoacylglycerol acyltransferase (MGAT)2, MGAT3, acyl-CoA:wax-alcohol acyltransfera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To generate a cytopathic effect, the catalytic A1 subunit of cholera toxin (CT) must be separated from the rest of the toxin. Protein disulfide isomerase (PDI) is thought to mediate CT disassembly by acting as a redox-driven chaperone that actively unfolds the CTA1 subunit. Here, we show that PDI itself unfolds upon contact with CTA1. The substrate-induced unfolding of PDI provides a novel molecular mechanism for holotoxin disassembly: we postulate the expanded hydrodynamic radius of unfolded PDI acts as a wedge to dislodge reduced CTA1 from its holotoxin. The oxidoreductase activity of PDI wa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human lysosomal α-L-iduronidase, whose deficiency causes mucopolysaccharidosis type I, was crystallized using sodium/potassium tartrate and polyethylene glycol 3350 as a precipitant. Using synchrotron radiation, a native data set was collected from a single crystal at 100 K to 2.3 Å resolution. The crystal belonged to space group R3 with unit-cell dimensions of a=b=259.22, c=71.83 Å. To obtain the phase information, mercury-derivative crystals were prepared and a single-wavelength anomalous dispersion (SAD) data set was collected at the Hg peak wavelength. Phase calculation with the single iso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WR-2721, the leading compound that has emerged from the U.S. Army's Drug Synthesis and Development Program, has become the first clinically used cytoprotector in cancer therapy. The ability of its active thiol, WR-1065, to act as an antioxidant to scavenge free radicals, donate hydrogen atoms, and induce auto-oxidation is related to its cytoprotective effectiveness. However, at concentrations 10 to 20 times lower than those required for cytoprotection, this nonprotein thiol also affects gene expression, transcription factor binding, protein phosphorylation levels, and mutagenesis. For example,
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) usually takes decades to develop into cirrhosis, which limits the longitudinal study of NAFLD. This work aims at developing a NAFLD-caused cirrhosis model in gerbil and examining the dynamic relationship between hepatic lipid metabolism and cirrhosis. We fed gerbil a high-fat and high-cholesterol diet (HFHCD) for 24 weeks, and recorded the gerbil's phenotype at 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 weeks. The model's pathological process, lipid metabolism, oxidative stress, liver collagen deposition and presence of relevant cytokines were tested and evaluated dur
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanin-based plumage coloration in birds is largely regulated by the melanocortin 1 receptor (MC1R), a G protein-coupled receptor that promotes eumelanin synthesis via cAMP signaling. In domestic chickens, constitutively activating mutations such as the MC1R^E (E92K) allele cause melanistic phenotypes, demonstrating that persistent MC1R activation can drive generalized darkening. However, to our knowledge, no experimental study has directly demonstrated constitutive MC1R activation in wild birds exhibiting uniformly black plumage. We investigated the sequence and signaling properties of MC1R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Variation in the primary sequence of monoclonal antibodies (mAbs) can negatively affect their behavior in biopharmaceutical manufacturing platforms, and efforts to identify mAbs with poor "developability" characteristics lack robust methods for assessing mAb expression from an industrially relevant platform. Recent advancements in site-specific integration-based (SSI) platforms in Chinese hamster ovary (CHO) cells can mitigate the high transcriptional variation observed with random integration and the low industrial relevance of transient expression by providing a flexible platform for mAb exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pertussis toxin (PT) is a virulent factor produced by Bordetella pertussis, the causative agent of whooping cough. PT exerts its pathogenic … α-subunit of G-protein coupled receptors (Gαi). We showed that amiodarone and dronedarone protected CHO cells and human A549 cells from PT-intoxication by analyzing the ADP-ribosylation status of Gαi. Amiodarone had no effect on PT binding to cells or in vitro enzyme activity of PTS1 but reduced the signal of PTS1 in the cell suggesting that amiodarone inte …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the synthesis of polymeric amino- and guanidinoglycosides prepared by tethering neomycin and guanidinoneomycin to PAMAM dendrimers of generations 2 and 4. The ability of these conjugates to promote cellular uptake of high-molecular-weight cargo is discussed, together with their cytotoxicity and mechanisms of entry. We demonstrate that the presence of multiple guanidinoneomycin carriers on the PAMAM surface plays an important role in promoting cellular uptake of the dendrimers, maintaining the heparan sulfate specificity and negligible cytotoxicity typical of monomeric guanidinoglyco
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Site specific integration (SSI) expression systems offer robust means of generating highly productive and stable cell lines for traditional monoclonal antibodies. As complex modalities such as antibody-like molecules comprised of greater than two peptides become more prevalent, greater emphasis needs to be placed on the ability to produce appreciable quantities of the correct product of interest (POI). The ability to screen several transcript stoichiometries could play a large role in ensuring high amounts of the correct POI. Here we illustrate implementation of an SSI expression system with a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It was recently reported that, using Western blotting, some multiple sclerosis (MS) patients in the United States had antibodies against epsilon toxin (Etx) from Clostridium perfringens, suggesting that the toxin may play a role in the disease.
OBJECTIVE: We investigated for serum antibodies against Etx in UK patients with clinically definite multiple sclerosis (CDMS) or presenting with clinically isolated syndrome (CIS) or optic neuritis (ON) and in age- and gender-matched controls.
METHODS: We tested sera from CDMS, CIS or ON patients or controls by Western blotting. We also te
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isotope labeling of biologically interesting proteins is a prerequisite for structural and dynamics studies by NMR spectroscopy. Many of these proteins require mammalian cofactors, chaperons, or posttranslational modifications such as myristoylation, glypiation, disulfide bond formation, or N- or O-linked glycosylation; and mammalian cells have the necessary machinery to produce them in their functional forms. Here, we describe recent advances in mammalian expression, including an efficient adenoviral vector-based system, for the production of isotopically labeled proteins. This system enables
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type I (MPS I; McKusick 25280; Hurler syndrome, Hurler-Scheie syndrome and Scheie syndrome) is caused by a deficiency in the lysosomal hydrolase, alpha-L-iduronidase (EC 3.2.1.76). MPS I patients present within a clinical spectrum bounded by the extremes of Hurler and Scheie syndromes. The alpha-L-iduronidase missense mutations R89Q and R89W were investigated and altered an important arginine residue proposed to be a nucleophile activator in the catalytic mechanism of alpha-L-iduronidase. The R89Q alpha-L-iduronidase mutation was shown to result in a reduced level of alph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of a potent endogenous antioxidant, the pineal gland indole melatonin (MLT) on the mutagenicity of twelve well-known mutagens and … y reduced the mutagenicity of chemicals which require S9 activation. In the SCGE assay performed on CHO cells, preincubation with MLT led to a strong inhibition of clastogenic activities of DMBA and CP, and in a lesser extent with BP and NMU. With mitomycin C, MLT exacerbated responses in both tests. The possible mechanisms of MLT's inhibitory action are di …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Applying a single parameter set to describe complex mammalian kinetics often is too simplistic, as it fails to capture sensitive cell-to-environment interactions that may be exploited to optimize production performance. To resolve this time dependency, intra-experimental parameter shifts as part of design of dynamic experiments (DoDE) can be performed to study mammalian growth and production kinetics in fed-batch processes. This enables growth phase-dependent optimization, aligned with cellular requirements. Here, we provide a comprehensive, head-to-head comparison of our phase-dependent optim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.