OBJECTIVES: Tribbles homologue 3 (TRB3) is a pseudokinase that modifies the activation of various intracellular signalling pathways to control fundamental processes extending from mitosis and cell activation to apoptosis and modulation of gene expression. Here, we aimed to analyse the role of TRB3 in fibroblast activation in systemic sclerosis (SSc).
METHODS: The expression of TRB3 was quantified by quantitative PCR, western blot and immunohistochemistry. The role of TRB3 was analysed in cultured fibroblasts and in experimental fibrosis using small interfering RNA (siRNA)-mediated knockdown a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) cascade promotes cardiomyocyte hypertrophy and is cardioprotective, with the three RAF kinases forming a node for signal integration. Our aims were to determine if BRAF is relevant for human heart failure, whether BRAF promotes cardiomyocyte hypertrophy, and if Type 1 RAF inhibitors developed for cancer (that paradoxically activate ERK1/2 at low concentrations: the 'RAF paradox') may have the same effect. BRAF was up-regulated in heart samples from patients with heart failure compared with normal controls. We assessed the effects of activa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the evolution of SARS-CoV-2 in humans, a D614G substitution in the spike glycoprotein (S) has emerged; virus containing this substitution has become the predominant circulating variant in the COVID-19 pandemic1. However, whether the increasing prevalence of this variant reflects a fitness advantage that improves replication and/or transmission in humans or is merely due to founder effects remains unknown. Here we use isogenic SARS-CoV-2 variants to demonstrate that the variant that contains S(D614G) has enhanced binding to the human cell-surface receptor angiotensin-converting enzyme 2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Implantation is initiated when an embryo attaches to the uterine luminal epithelium and subsequently penetrates into the underlying stroma to firmly embed in the endometrium. These events are followed by the formation of an extensive vascular network in the stroma that supports embryonic growth and ensures successful implantation. Interestingly, in many mammalian species, these processes of early pregnancy occur in a hypoxic environment. However, the mechanisms underlying maternal adaptation to hypoxia during early pregnancy remain unclear. In this study, using a knockout mouse model, we show
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
People heterozygous for an activating mutation in protein kinase G1 (PRKG1, p.Arg177Gln) develop thoracic aortic aneurysms and dissections (TAAD) as young adults. Here we report that mice heterozygous for the mutation have a three-fold increase in basal protein kinase G (PKG) activity, and develop age-dependent aortic dilation. Prkg1R177Q/+ aortas show increased smooth muscle cell apoptosis, elastin fiber breaks, and oxidative stress compared to aortas from wild type littermates. Transverse aortic constriction (TAC)-to increase wall stress in the ascending aorta-induces severe aortic pathology
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Increased Wnt signaling in chondrocytes is associated with development of osteoarthritis (OA). However, OA is considered a disease of the entire joint, where the synovium has been attributed an important role in disease pathogenesis and progression. This study was undertaken to determine whether Wnt signaling in synovial tissue could contribute to pathologic development of OA through the production of matrix metalloproteinases (MMPs), and to assess the relationship of synovial expression of Frizzled (FZD) receptors and the Wnt inhibitor FRZB to MMP expression and disease progression
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired dopaminergic signaling in the striatum is involved in diseases as diverse as Parkinson's disease, addiction, and schizophrenia. An important pathophysiological aspect is the loss of balance between striatopallidal and striatonigral pathways. Nur77 is an orphan nuclear receptor and dopamine-regulated immediate-early gene. Classical antipsychotic drugs widely used in the treatment of schizophrenia, such as haloperidol, increase Nur77 mRNA expression in the striatum. However, little is known about the intracellular signaling pathways involved in Nur77 induction. Here, using pharmacologic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Controlling chronic immunoinflammatory diseases such as lesions in the eye caused by infection with HSV represents a therapeutic challenge. Since CD4(+) T cells are the primary orchestrators of lesions, targeting activated CD4(+) T cell subsets and increasing the representation of cells that express regulatory function would be a logical therapeutic approach. We show that this outcome can be achieved by therapy, systemic or local, with the lectin family member galectin-9. This molecule, which is a natural product of many cell types, acts as a ligand to the inhibitory molecule TIM-3 (T cell Ig
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding platelet protein functions facilitates better assessment of platelet disorders. Megakaryocyte lineage-restricted human Disabled-2 knock-in (hDAB2-KI) mice are generated to delineate the functions of hDab2, a regulator of platelet function, in the control of bleeding associated with thrombocytopenia. Here we show that hDab2-KI mice with thrombocytopenia display decreased bleeding time when compared to the control mice. hDab2 augments thromboxane A2 (TxA2) mimetic U46619- but not other agonists-stimulated granule secretion, integrin activation, and aggregation at a lower platelet c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hypoxia causes pulmonary hypertension (PH), vascular remodeling, right ventricular (RV) hypertrophy, and cardiac failure. Protein kinase G Iα (PKGIα) is susceptible to oxidation, forming an interprotein disulfide homodimer associated with kinase targeting involved in vasodilation. Here we report increased disulfide PKGIα in pulmonary arteries from mice with hypoxic PH or lungs from patients with pulmonary arterial hypertension. This oxidation is likely caused by oxidants derived from NADPH oxidase-4, superoxide dismutase 3, and cystathionine γ-lyase, enzymes that were concomitantly inc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single base mutation in the Gαi2 protein (G184S) renders this Gα subunit insensitive to the negative modulatory effects of Regulator of G-protein Signaling (RGS) proteins. Mice expressing this RGS insensitive (RGSi) variant of Gαi2 (RGSi Gαi2) display a spontaneous antidepressant-like phenotype that is reversible by treatment with the 5-HT1A receptor (5-HT1AR) antagonist WAY100635. Here we test the hypothesis that increased activity of 5-HT1ARs in the hippocampus of RGSi Gαi2 knock-in mice is responsible for the expression of the observed antidepressant-like behavior. We administered the 5-H
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Kelch-like 3 ( KLHL3) mutations contributed to the most common causative genes in patients with pseudohypoaldosteronism type II (PHAII); however, the molecular mechanisms of PHAII-causing mutations in BTB domain of KLHL3 in vivo have not been investigated. We generated and analyzed Klhl3 knock-in (KI) mice carrying a missense M131V mutation in the BTB domain (corresponding to human KLHL3 M78V mutation). Klhl3M131V/+ KI mice exhibited typical PHAII phenotype with an exaggerated diuretic response to hydrochlorothiazide. Their kidney tissues showed an unchanged KLHL3, decreased cullin 3 (Cul3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p27Kip1 (p27) is an inhibitor of cyclin-dependent kinases. Inhibiting p27 protein degradation is an actively developing cancer therapy strategy. One focus has been to identify small molecule inhibitors to block recruitment of Thr-187-phosphorylated p27 (p27T187p) to SCF(Skp2/Cks1) ubiquitin ligase. Since phosphorylation of Thr-187 is required for this recruitment, p27T187A knockin (KI) mice were generated to determine the effects of systemically blocking interaction between p27 and Skp2/Cks1 on tumor susceptibility and other proliferation related mouse physiology. Rb1(+/-) mice develop pituita
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E3 ubiquitin ligases have been placed among the essential molecules involved in the regulation of T cell functions and T cell tolerance. However, it has never been experimentally proven in vivo whether these functions indeed depend on the catalytic E3 ligase activity. The Casitas B-cell lymphoma (Cbl) family protein Cbl-b was the first E3 ubiquitin ligase directly implicated in the activation and tolerance of the peripheral T cell. In this study, we report that selective genetic inactivation of Cbl-b E3 ligase activity phenocopies the T cell responses observed when total Cbl-b is ablated, resu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Usher syndrome is the leading cause of combined deaf-blindness, but the molecular mechanisms underlying the auditory and visual impairment are poorly understood. Usher I is characterized by profound congenital hearing loss, vestibular dysfunction, and progressive retinitis pigmentosa beginning in early adolescence. Using the c.216G>A cryptic splice site mutation in Exon 3 of the USH1C gene found in Acadian Usher I patients in Louisiana, we constructed the first mouse model that develops both deafness and retinal degeneration. The same truncated mRNA transcript found in Usher 1C patients is fou
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Actin-like 7 A (ACTL7A) is essential for acrosome formation, fertilization and early embryo development. ACTL7A variants cause acrosome detachment responsible for male infertility and early embryonic arrest. In this study, we aim to explore the additional functions of ACTL7A beyond the process of acrosome biogenesis and investigate the possible underlying mechanisms.
METHODS: Nuclear morphology analysis was used to observe the sperm head shape of ACTL7A-mutated patients. Actl7a knock-out (KO) mouse model was generated. Immunofluorescence and transmission electron microscopy (TEM)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Y box-binding protein 1 (YB-1) is a potent oncogenic protein. How it regulates Snail in most tumors including cervical cancer is unknown. This article is to study if YB-1 plays a role in cervical cancer via regulating the expression of Snail.
METHODS: Immunohistochemical staining of YB-1, Snail, and E-cadherin (E-cad) was performed on tissue specimens including 35 cases of chronic cervicitis (as a control), 35 cases of cervical intraepithelial neoplasm (CIN) I, 35 cases of CIN II/III, 28 cases of unmetastatic cervical squamous cell carcinoma, and 19 cases of metastatic cervical squ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Is interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) involved in the toll-like receptor 3 (TLR 3)-induced inhibition of trophoblast cells' adhesion to endometrial cells in vitro?
SUMMARY ANSWER: IL-1RA mediates the TLR 3-induced inhibition of trophoblast cells' adhesion to endometrial cells in vitro.
WHAT IS KNOWN ALREADY: It is well documented that endometrial TLR 3 activation leads to impairment of trophoblast binding to endometrial cells in vitro. IL-1RA is known as an anti-implantation factor, as its injection significantly reduced implantation rates in mice by an effect on endo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Delayed afterdepolarizations (DADs) carried by Na(+)-Ca(2+)-exchange current (I(NCX)) in response to sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) leak can promote atrial fibrillation (AF). The mechanisms leading to delayed afterdepolarizations in AF patients have not been defined.
METHODS AND RESULTS: Protein levels (Western blot), membrane currents and action potentials (patch clamp), and [Ca(2+)](i) (Fluo-3) were measured in right atrial samples from 76 sinus rhythm (control) and 72 chronic AF (cAF) patients. Diastolic [Ca(2+)](i) and SR Ca(2+) content (integrated I(NCX) during caffeine-i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice carrying a knock-in mutation (Phe377del) in the Ank gene replicate many skeletal characteristics of human craniometaphyseal dysplasia, including hyperostotic mandibles. Ank (KI/KI) mice have normal morphology of erupted molars and incisors but excessive cementum deposition with increased numbers of Ibsp- and Dmp1-positive cells on root surfaces. The cervical loops of adult Ank (KI/KI) lower incisors are at the level of the third molars, while they are close to the mandibular foramen in Ank (+/+) mice. Furthermore, Ank (KI/KI) incisors show decreased eruption rates, decreased proliferation
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования