Hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 5A (NS5A) is a phosphoprotein that plays key, yet poorly defined, roles in both virus genome replication and virion assembly/release. It has been proposed that differential phosphorylation could act as a switch to regulate the various functions of NS5A; however, the mechanistic details of the role of this posttranslational modification in the virus life cycle remain obscure. We previously reported (D. Ross-Thriepland, J. Mankouri, and M. Harris, J Virol 89:3123-3135, 2015, doi:10.1128/JVI.02995-14) a role for phosphorylation at serine 225 (S225) of…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atractylodin is one of the main constituents in the rhizomes of Atractylodes lancea Thunb., being capable of treating cancer cachexia-anorexia and age-related diseases as an agonist of growth hormone secretagogue receptor (GHSR). GHSR was herein expressed in human gastric smooth muscle cells (HGSMCs) and activated by ghrelin receptor agonist L-692,585. Like L-692,585, atractylodin also increased Ca2+ and enhanced the phosphorylation of myosin light chain (MLC) through GHSR in HGSMCs. In addition, atractylodin promoted gastric emptying and MLC phosphorylation in the gastric antrum of mice also …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic β cell dysfunction and death are central in the pathogenesis of most if not all forms of diabetes. Understanding the … : Pancreatic β cells are sensitive to excessive endoplasmic reticulum stress and dysregulated eIF2α phosphorylation, as indicated by transcriptome data, monogenic forms of diabetes and pharmacological studies. This should be taken into consideration when devising new therapeutic approaches for diabetes.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is caused by mutations in PKD1 or PKD2 which encodes polycystin-1 (PC1) and polycystin-2, respectively. PC1 was previously shown to slow cell proliferation and inhibit apoptosis but the underlying mechanisms remain elusive or controversial. Here we showed in cultured mammalian cells and Pkd1 knockout mouse kidney epithelial cells that PC1 and its truncation mutant comprising the last five transmembrane segments and the intracellular C-terminus (PC1-5TMC) down-regulate the phosphorylation of protein kinase R (PKR) and its substrate eukaryotic…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic translation initiation factor 2B (eIF2B) is a master regulator of protein synthesis under normal and stress conditions. Mutations … ted from Eif2b5R132H/R132H mice revealed unbalanced stoichiometry of proteins involved in oxidative phosphorylation and of mitochondrial translation machinery components, among others. Mutant MEFs exhibit 55% decrease in oxygen consumption rate per mtDNA content and 47% increase in mitochondrial abundance (p < 0.005), reflecting adaptation to energy requirements. …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhibitors of CD26 (dipeptidyl peptidase-4; DPP4) have been widely prescribed to control glucose level in diabetic patients. DPP4-inhibitors, however, accumulate stromal cell-derived factor-1α (SDF-1α), a well-known inducer of vascular leakage and angiogenesis both of which are fundamental pathophysiology of diabetic retinopathy. The aim of this study was to investigate the effects of DPP4-inhibitors on vascular permeability and diabetic retinopathy. DPP4-inhibitor (diprotin A or sitagliptin) increased the phosphorylation of Src and vascular endothelial-cadherin (VE-cadherin) in human endo…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Podocytes are specialized epithelial cells of the kidney blood filtration barrier that contribute to permselectivity via a series of interdigitating actin-rich foot processes. Positioned between adjacent projections is a unique cell junction known as the slit diaphragm, which is physically connected to the actin cytoskeleton via the transmembrane protein nephrin. Evidence indicates that tyrosine phosphorylation of the intracellular tail of nephrin initiates signaling events, including recruitment of cytoplasmic adaptor proteins Nck1 and Nck2 that regulate actin cytoskeletal dynamics. Nephrin t…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells are important effector cells of the innate immune system to kill certain virus-infected and transformed cells. Wis … mechanism for WASH function, in which Src family kinase Lck can interact with WASH and induce WASH phosphorylation. Mutation of tyrosine residue Y141, identified here as the major site of WASH phosphorylation, partially blocked WASH tyrosine phosphorylation and NK cell cytotoxicity. Taken together, these observations suggest that WASH has a pivotal role for regu …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase D1 (PLD1) plays a known role in several differentiation processes, but its role in adipogenic differentiation remains unknown. … ide convincing evidence for a direct role of PLD1 in adipogenic differentiation by regulating IRS-1 phosphorylation at serine 636/639 through DEPTOR displacement and mTOR activation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The venom peptide maurocalcin (MCa) is atypical among toxins because of its ability to rapidly translocate into cells and potently activate the intracellular calcium channel type 1 ryanodine receptor (RyR1). Therefore, MCa is potentially subjected to posttranslational modifications within recipient cells. Here, we report that MCa Thr(26) belongs to a consensus PKA phosphorylation site and can be phosphorylated by PKA both in vitro and after cell penetration in cellulo. Unexpectedly, phosphorylation converts MCa from positive to negative RyR1 allosteric modulator. Thr(26) phosphorylation leads …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamin family of GTPases has been implicated as novel regulators of the acrosome reaction, a unique exocytotic event that is essential for fertilization. Dynamin activity during the acrosome reaction is accompanied by phosphorylation of key serine residues. We now tested the hypothesis that glycogen synthase kinase 3 (GSK3) is the protein kinase responsible for dynamin phosphorylation at these phosphosites in mouse spermatozoa. Pharmacologic inhibition of GSK3 in mature mouse spermatozoa (CHIR99021: IC50 = 6.7 nM) led to a significant reduction in dynamin phosphorylation (10.3% vs. 27.3%;…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
αB-Crystallin (αBC) is a member of the small heat shock protein family that responds to a variety of stress and prevents the aggregation of … f which the animals were sacrificed and the muscle was collected. The protein levels of αBC and its phosphorylation status in gastrocnemius muscle were analyzed by immunoblotting. The translocation of phosphorylated αBC was analyzed by detergent solubility assay, co-immunoprecipitation (Co-IP), and immunohistochemistry. The cell death was analyzed by TUNEL assay …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granulin (GRN) mutations have been identified in familial frontotemporal lobar degeneration patients with ubiquitin pathology. GRN transcrip … lotting, and immunohistochemical analyses were performed. Immunoblotting analysis revealed that tau phosphorylation was accelerated in the Tris-saline soluble fraction of 13-month-old and in the sarkosyl-insoluble fraction of 19-month-old P301L tau/GRN hemizygotes compared with those in fractions from P301L tau transgenic mice. Activity of cyclin-dependent kinase …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although fulminant hepatitis represents a ubiquitous human health problem, there is a lack of effective therapeutic strategies that have few … kin (IL)‑6, IL‑1β and interferon‑γ. Furthermore, LY294002 was observed to significantly inhibit IκB phosphorylation in LPS‑injured mouse liver samples. Therefore, LY294002 may protect the liver from LPS‑induced injury by inhibition of the IκB‑nuclear factor κ‑light‑chain‑enhancer of activated B cell dependent signaling pathway. Thus, the current report provides e …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The viral RNA-dependent RNA polymerases (vRdRps) of nonsegmented, negative-sense viruses (NNSVs) consist of the enzymatic large protein (L) and the phosphoprotein (P). P is heavily phosphorylated, and its phosphorylation plays a critical role in viral RNA synthesis. Since NNSVs do not encode kinases, P is phosphorylated by host kinases. In this study, we investigate the roles that viral proteins play in the phosphorylation of mumps virus (MuV) P. We found that nucleoprotein (NP) enhances the phosphorylation of P. We have identified the serine/threonine kinase Polo-like kinase 1 (PL…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we isolated scopoletin from Cirsium setidens Nakai (Compositae) and tested its effects on melanogenesis. Scopoletin was not t … nscription factor (MITF) and tyrosinase expression via cAMP response element-binding protein (CREB) phosphorylation in a dose-dependent manner. Based on these results, preclinical and clinical studies are needed to assess the use of scopoletin for the treatment of vitiligo.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile myelomonocytic leukemia, acute myeloid leukemia (AML), and other myeloproliferative neoplasms (MPNs) are genetically heterogeneous but frequently display activating mutations in Ras GTPases and activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). Altered STAT3 activity is observed in up to 50% of AML correlating with poor prognosis. Activated STAT proteins, classically associated with tyrosine phosphorylation, support tumor development as transcription factors, but alternative STAT functions independent of tyrosine phosphorylation have been documented, including r…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The family with sequence similarity 20, member C (Fam20C) has recently been identified as the Golgi casein kinase. Fam20C phosphorylates sec … er(180), within the FGF23 R(176)XXR(179)/S(180)AE subtilisin-like proprotein convertase motif. This phosphorylation event inhibits O-glycosylation of FGF23 by polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 3 (GalNAc-T3), and promotes FGF23 cleavage and inactivation by the subtilisin-like proprotein convertase furin. Collectively, our results provide a molecular me …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a homeostatic process that is important for degrading protein aggregates, nutrient deposits, dysfunctional organelles and sever … n which both Sestrin2 and p62 become phosphorylated by ULK1 at multiple sites. Ser403 of p62, whose phosphorylation is known to promote autophagic degradation of p62 and its targets, is among the sites phosphorylated by ULK1. ULK1-mediated p62 phosphorylation was facilitated by Sestrin2 in cells as well as in in vitro kinase assays. Consistent with this finding, …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder characterized by the t(9;22) translocation coding for the chimeric protein p210 BCR-ABL. The tumor suppressor phosphatase and tensin homolog (PTEN) has recently been shown to have a critical role in the pathogenesis of CML. Nuclear localization and proper nuclear-cytoplasmic shuttling are crucial for PTEN's tumor suppressive function. In this study, we show that BCR-ABL enhances HAUSP-induced de-ubiquitination of PTEN in turn favoring its nuclear exclusion. We further demonstrate that BCR-ABL physically interacts with and phosphor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.